Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado y doble ciego de eficacia y seguridad de la tubulización gástrica endoscópica en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH-APOLLO). (NASH-APOLLO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento de la primera visita de selección.
2. Deben proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y estar de acuerdo en cumplir con el protocolo del estudio.
3. Índice de masa corporal > 30 kg/m².
4. Confirmación histológica de esteatohepatitis en una biopsia hepática diagnóstica (biopsia obtenida en los 6 meses previos a la aleatorización o durante el período de selección) con al menos una puntuación de 1 en cada componente de la puntuación NAS (esteatosis con una puntuación de 0 a 3, degeneración por balonización con una puntuación de 0 a 2 e inflamación lobulillar con una puntuación de 0 a 3) y fibrosis de 0 a <4, según el sistema de estadificación de fibrosis CRN en NASH.
5. Puntuación NAS ≥ 4.
6. Para pacientes sin fibrosis o con fibrosis en estadio 1, la puntuación NAS ≥5 y una de las siguientes condiciones (síndrome metabólico (definición NCEP ATP III), DM tipo II, HOMA-IR> 6).
7. La biopsia hepática debería haberse realizado con aguja trucut de 16 G y el tamaño mínimo debería ser de 25 mm.

Criterio de exclusión:

1. Insuficiencia cardiaca conocida (Grado I a IV de la clasificación de la New York Heart Association).
2. Antecedentes de cirugía bariátrica efectiva en los 5 años previos a la selección.
3. Pacientes con antecedentes de evento cardíaco agudo clínicamente significativo en los 6 meses previos a la selección, tales como: evento cardiovascular agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad coronaria (angina de pecho, infarto de miocardio, procedimientos de revascularización).
4. Pérdida de peso de más del 5% en los 6 meses previos a la aleatorización.
5. Cirrosis hepática.
6. Hipertensión portal no cirrótica.
7. Antecedentes recientes o actuales de consumo significativo de bebidas alcohólicas (<5 años). En el caso de los hombres, se suele definir un consumo significativo como más de 30 g de alcohol puro al día. En el caso de las mujeres, se suele definir como más de 20 g de alcohol puro al día.
8. Várices esofagogástricas.
9. Carcinoma hepatocelular
10. Trombosis porta.
11. El embarazo.
12. Negativa a dar el consentimiento informado.
13. Cualquier condición médica que pueda reducir la expectativa de vida a menos de 2 años, incluidos los cánceres conocidos.
14. Signos de cualquier otra enfermedad inmunológica, endocrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica, neoplásica o psiquiátrica inestable o clínicamente significativa sin tratamiento.

15. Inestabilidad o incompetencia mental, por lo que la validez del consentimiento informado o la capacidad para cumplir con el estudio son inciertas.

    Además de los criterios anteriores, el paciente no debe presentar ninguno de los siguientes criterios biológicos de exclusión:

16. Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
17. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o ALT > 10 x límite superior de la normalidad (ULN).
18. Bilirrubina total > 25 μmol/l (1,5 mg/dl).
19. Índice internacional estandarizado > 1.4.
20. Recuento de plaquetas <100 000/mm3.
21. Niveles de creatinina sérica > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) en hombres y > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) en mujeres.
22. Enfermedad renal significativa, incluyendo síndrome nefrítico, enfermedad renal crónica (pacientes con marcadores de daño hepático o tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de menos de 60 ml/min/1,73 m2). Si se obtiene un valor anormal en la primera visita de selección, la medición de eGFR puede repetirse antes de la aleatorización dentro del siguiente período de tiempo: mínimo 4 semanas después de la prueba inicial y máximo 2 semanas antes de la aleatorización esperada. Una eGFR repetida anormal (menos de 60 ml/min/1,73 m2) conduce a la exclusión del estudio.