表皮生长因子受体 (EGFR) 拮抗剂嵌合抗 EGFR 单克隆抗体试验
使用或不使用 A140 + mFOLFOX6 在 RAS 广泛、多中心、双盲、随机、对照的 III 期试验中治疗第一线 mCRC
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100071
- 307 Hospital of PLA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 男性或女性受试者，18-75岁
- 如果存在生育潜力，医学上可接受的有效避孕措施
- 经组织学证实的结肠或直肠腺癌的诊断
- 肿瘤组织中的 RAS 野生型和 BRAF-V600E 野生型状态
- 根据 RECIST，至少有一处可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量的病灶
- 进入试验时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1
- 至少12周的预期寿命
- 进入试验时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1
- 白细胞计数 >= 3 × 10x9/L，中性粒细胞 >= 1.5 × 10x9/L，血小板计数 >=75 × 10x9/L，血红蛋白 >= 8 g/dL；总胆红素 <= 1.5 × 参考范围上限， 天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<= 2.5 × 参考范围上限或肝转移受试者<= 5 × 参考范围上限；血清肌酐<= 1.5 × 参考范围上限
排除标准：
- 已知对试验治疗的任何成分有超敏反应或过敏反应
- 试验治疗前 28 天内接受过放射治疗或手术（不包括既往诊断性活检）
- 已知的脑转移和/或软脑膜疾病。 有神经系统症状的受试者应进行脑部 CT 扫描/MRI 以排除脑转移
- 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病病史，造瘘或支架置入术者除外
- 活动性临床严重感染（> 2 级国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3.0 版），包括活动性结核病
- 未控制的糖尿病、肺纤维化、急性肺病、间质性肺炎或肝功能衰竭
- 有临床意义的心血管疾病，例如 纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭、不受控制的冠状动脉疾病、心肌病、不受控制的心律失常、不受控制的高血压或过去 5 年的心肌梗塞病史，或左心室射血分数低于基线正常机构范围多门控采集扫描或超声心动图
- 肾脏替代疗法
- 周围神经病变 > 1 级
- 同种异体器官移植史、自体干细胞移植史或异基因干细胞移植史
- 过去 5 年内除 CRC 以外的既往恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌除外
- 已知和已宣布的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或慢性乙型或丙型肝炎
- 已知的严重凝血障碍
- 如果在本试验的治疗开始前 > 12 个月（以奥沙利铂为基础的化疗）或 > 6 个月（以非奥沙利铂为基础的化疗）终止，既往 CRC 化疗除外辅助治疗
- 既往接受过抗 EGFR 单克隆抗体治疗
- 其他不允许的伴随抗癌疗法、慢性全身免疫疗法或激素疗法
- 进入试验、输血或输血后3周内粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）
- 怀孕（未通过血清β-人绒毛膜促性腺激素试验证实）或母乳喂养
- 持续酗酒或吸毒
- 已知的神经或精神疾病
- 在过去 4 周内参加过另一项临床试验
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 研究者认为应将受试者排除在试验之外的其他重大疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
所有符合条件的受试者将接受 KL-140 联合 mFOLFOX-6 化疗方案。
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KL-140 将每 7 天给药一次，初始剂量为每平方米 400 毫克（mg/m^2），剂量为每分钟 5 毫克（mg/min），后续剂量为 250 mg/m^2，剂量为 10 mg/min输注直至疾病进展、撤回同意或对 KL-140 产生不可接受的毒性。 药物：奥沙利铂奥沙利铂 85 mg/m^2 在第 1 天、第 2 天输注超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、撤销知情同意或出现不可接受的毒性。 药物：亚叶酸 FA 200 mg/m^2 在第 1 天、第 2 天输注超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、撤回同意或不可接受的毒性。 药物：5氟尿嘧啶 5-FU 作为 400 mg/m^2/天的推注静脉注射，随后在第 1 天、第 2 天在 48 小时内输注 2400 mg/m^2/天，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展，撤回同意，或不可接受的毒性。 |
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安慰剂比较：安慰剂比较
所有符合条件的受试者将接受安慰剂联合 mFOLFOX-6 化疗方案。
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安慰剂将每 7 天给药一次，初始剂量为每平方米 400 毫克 (mg/m^2)，输注速度为每分钟 5 毫克 (mg/min)，后续输注剂量为 250 mg/m^2，输注速度为 10 mg/min，直至疾病进展、撤回同意或不可接受的毒性 药物：奥沙利铂 奥沙利铂 85 mg/m^2 在第 1 天、第 2 天输注超过 120 分钟，然后每 2 周一次，直到疾病进展、撤回同意或不可接受的毒性。 药物：亚叶酸 FA 200 mg/m^2 在第 1 天、第 2 天输注超过 120 分钟，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展、撤回同意或不可接受的毒性。 药物：5氟尿嘧啶 5-FU 作为 400 mg/m^2/天的推注静脉注射，随后在第 1 天、第 2 天在 48 小时内输注 2400 mg/m^2/天，然后每 2 周输注一次，直至疾病进展，撤回同意，或不可接受的毒性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：时间范围：基线长达 128 周
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PFS 定义为研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版评估的从随机化到第一次进行性疾病 (PD) 观察的持续时间（以月为单位），或在90 天的随机化或最后一次肿瘤评估，以较晚者为准。
PD 被定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始（包括基线）以来的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶，并且/或现有非目标病变的明确进展。
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时间范围：基线长达 128 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存 (OS) 时间
大体时间：时间范围：基线长达 258 周
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OS 定义为从随机分组到死亡的时间（以月为单位）。
对于在分析数据截止日期仍然活着或失访的受试者，在已知受试者还活着的最后记录日期对生存进行审查。
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时间范围：基线长达 258 周
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最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：时间范围：基线长达 128 周
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最佳 ORR 定义为根据 IRC 确定的 RECIST 1.0 版达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。 CR：定义为所有靶病灶和非靶病灶全部消失，无新病灶出现。 PR：定义为以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 最佳 ORR 定义为根据研究者确定的 RECIST 1.0 版达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。 CR：定义为所有靶病灶和非靶病灶全部消失，无新病灶出现。 PR：定义为以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 |
时间范围：基线长达 128 周
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：时间范围：基线长达 128 周
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TTF 被定义为从随机化到放射学证实的 PD 首次出现的时间。
根据研究者评估的临床 PD、由于进展或不良事件而停止治疗、开始新的抗癌治疗、撤回同意或在最后一次肿瘤评估或随机分组后 90 天内死亡。
没有事件的受试者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。
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时间范围：基线长达 128 周
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生活质量评分
大体时间：时间范围：基线长达 258 周
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生活质量评分由问卷 EORTC QLQ-C30 定义。
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时间范围：基线长达 258 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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