Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) antagonista kiméra anti-EGFR monoklonális antitest vizsgálat
A140 + mFOLFOX6 kezeléssel vagy anélkül, 1st Line mCRC kezelés RAS Wide típusú, többközpontú, duplavak, véletlenszerű, kontrollált fázis III.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100071
- 307 Hospital of PLA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásos beleegyezés
- Férfi vagy női alanyok, 18-75 évesek
- Orvosilag elfogadott hatékony fogamzásgátlás, ha fennáll a szaporodási lehetőség
- A vastag- vagy végbél szövettanilag igazolt adenokarcinóma diagnózisa
- RAS vad típusú és BRAF-V600E vad típusú státusz tumorszövetben
- Legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozás a RECIST szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a próbabelépéskor
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a próbabelépéskor
- Fehérvérsejtszám >= 3 × 10x9/l neutrofilekkel >= 1,5 × 10x9/L, vérlemezkeszám >=75 × 10x9/L és hemoglobin >= 8 g/dL； Összbilirubin <= 1,5 × a referenciatartomány felső határa ， Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) <= 2,5-szerese a referenciatartomány felső határának vagy <= 5-szöröse a felső referenciatartománynak májáttétben szenvedő betegeknél；A szérum kreatininszintje <= 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakciók a próbakezelések bármely összetevőjével szemben
- Sugárterápia vagy műtét (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát) a próbakezelést megelőző 28 napon belül
- Ismert agyi metasztázis és/vagy leptomeningealis betegség. A neurológiai tünetekkel rendelkező alanyoknál agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében
- Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben, kivéve a fisztulációban vagy stentelésben szenvedő beteget
- Aktív, klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 3.0 verzió), beleértve az aktív tuberkulózist
- Nem kontrollált diabetes mellitus, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőgyulladás vagy májelégtelenség
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, pl. osztályú New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan szívkoszorúér-betegség, kardiomiopátia, kontrollálatlan aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívizominfarktus az elmúlt 5 évben, vagy a bal kamrai ejekciós frakció az intézményes normál tartomány alatt van az alapvonalon többszörös kapuzott felvételi szkennelés vagy echokardiogram
- Vesepótló terápia
- Perifériás neuropátia > 1. fokozat
- Szerv-allograft, autológ őssejt-transzplantáció vagy allogén őssejt-transzplantáció története
- Korábbi, a CRC-n kívüli rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális sejtes bőrrákot vagy a méhnyak preinvazív rákját
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C ismert és bejelentett kórtörténete
- Ismert súlyos véralvadási zavarok
- Korábbi kemoterápia CRC miatt, kivéve az adjuváns kezelést, ha a kezelés megkezdése előtt több mint 12 hónappal (oxaliplatin-alapú kemoterápia) vagy > 6 hónappal (nem oxaliplatin-alapú kemoterápia) fejezték be a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban
- Korábbi kezelés anti-EGFR monoklonális antitest terápiával
- Egyéb nem megengedett egyidejű rákellenes terápia, krónikus szisztémás immunterápia vagy hormonterápia
- Granulocyta kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) a vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül, vérátömlesztés vagy vérkomponens transzfúzió
- Terhesség (a hiányt szérum β-humán koriongonadotropin teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatás
- Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- Ismert neurológiai vagy pszichiátriai betegségek
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 4 hétben
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
- Egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alanyt a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
Minden jogosult alany KL-140-et kap az mFOLFOX-6 kemoterápiás kezeléssel kombinálva.
|
A KL-140-et 7 naponként 400 milligramm/m2 (mg/m^2) kezdeti dózisban adják be 5 milligramm/perc (mg/perc) és 250 mg/m^2 10 mg/perc adaggal a későbbiekben. infúziók a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a KL-140-rel szembeni elfogadhatatlan toxicitásig. Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin 85 mg/m^2 infúzió 120 perc alatt az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Gyógyszer: Folinsav FA 200 mg/m^2 infúzió 120 percen keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Gyógyszer: 5 Fluorouracil 5-FU 400 mg/m^2/nap bolusban intravénásan, majd 2400 mg/m^2/nap infúzióval 48 órán keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a hozzájárulás visszavonása vagy elfogadhatatlan toxicitás. |
|
Placebo Comparator: Placebo Comparator
Minden alkalmas alany placebót kap az mFOLFOX-6 kemoterápiás kezelési renddel kombinálva.
|
A placebót 7 naponta 400 milligramm/m2 (mg/m^2) kezdeti dózisban adják be 5 milligramm/perc (mg/perc) és 250 mg/m^2 10 mg/perc sebességgel a következő infúziókig. a betegség progressziója, a beleegyezés visszavonása vagy elfogadhatatlan toxicitás Gyógyszer: Oxaliplatin Oxaliplatin 85 mg/m^2 infúzió 120 perc alatt az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Gyógyszer: Folinsav FA 200 mg/m^2 infúzió 120 percen keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a beleegyezés visszavonásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Gyógyszer: 5 Fluorouracil 5-FU 400 mg/m^2/nap bolusban intravénásan, majd 2400 mg/m^2/nap infúzióval 48 órán keresztül az 1. napon, a 2. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójáig, a hozzájárulás visszavonása vagy elfogadhatatlan toxicitás. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) idő
Időkeret: Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
A PFS-t a randomizálástól az első progresszív betegség (PD) megfigyeléséig tartó időtartamként határozták meg (hónapokban), amelyet a vizsgálók a Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) 1.0-s verziója szerint értékeltek, vagy bármely okból bekövetkezett halált, amikor a halál az adott napon következett be. 90 nap a randomizálás vagy az utolsó tumorfelmérés, attól függően, hogy melyik volt később.
A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a kezelés megkezdése óta (beleértve az alapvonalat is) számított legkisebb LD-összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését, és /vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélési idő (OS).
Időkeret: Időkeret: Alapállapot akár 258 hétig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a halálig eltelt időt (hónapokban).
Azoknál az alanyoknál, akik még életben voltak az elemzési adatok határidejében, vagy akik elvesztették a nyomon követést, a túlélést az utolsó rögzített időpontban cenzúrázták, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben van.
|
Időkeret: Alapállapot akár 258 hétig
|
|
Legjobb általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
A legjobb ORR-t azon alanyok százalékában határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.0-s verziója szerint, az IRC meghatározása szerint. CR: úgy definiálható, mint az összes cél és nem céllézió eltűnése, és nincs új lézió. PR: úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve, a nem célléziók progressziója és új léziók hiánya. A legjobb ORR-t azon alanyok százalékos arányaként határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.0-s verziója szerint, ahogy azt a vizsgálók határozták meg. CR: úgy definiálható, mint az összes cél és nem céllézió eltűnése, és nincs új lézió. PR: úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve, a nem célléziók progressziója és új léziók hiánya. |
Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
|
Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF)
Időkeret: Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
A TTF-et a randomizálástól a radiológiailag igazolt PD első előfordulásának időpontjáig eltelt időként határozták meg.
Klinikai PD a vizsgáló értékelése szerint, a kezelés abbahagyása progresszió vagy nemkívánatos esemény miatt, új rákellenes terápia megkezdése, a beleegyezés visszavonása vagy a daganat utolsó értékelését vagy randomizálását követő 90 napon belüli halál.
Az esemény nélküli alanyokat az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúráztuk.
|
Időkeret: Alapállapot akár 128 hétig
|
|
életminőség pontszám
Időkeret: Időkeret: Alapállapot akár 258 hétig
|
Az életminőség pontszámát az EORTC QLQ-C30 kérdőív határozza meg.
|
Időkeret: Alapállapot akár 258 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KL140-III-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .