肌萎缩侧索硬化症患者大剂量生物素的安全性和耐受性
2021年8月27日 更新者：Johnny Salameh、American University of Beirut Medical Center
这是一项随机双盲随机 2:1 研究。
研究持续时间为6个月。
高剂量生物素（300 毫克/天）的安全性和耐受性将与肌萎缩侧索硬化症患者的安慰剂进行比较。
将在基线、第 3 个月和第 6 个月对患者进行评估。
主要结果将是记录的任何不良反应。
次要结果将是通过 ALS-FRS 测量的运动障碍、肺功能测试参数 (FEV1-FVC) 的变化、受试者体重的变化（千克）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beirut、黎巴嫩、1107 2020
- American univeristy of Beirut medical center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 志愿者必须在参与前 3 年内被诊断为可能、很可能或确定患有 ALS，根据修改后的 El Escorial 标准，无论是散发性的还是家族性的
- 18-80岁，能够提供知情同意，并遵守研究程序
- 参与者不得在筛选前至少 30 天未开始服用利鲁唑和/或 Nuedexta，或服用稳定剂量的利鲁唑和/或 Nuedexta 至少 30 天（允许未接受过利鲁唑和/或 Nuedexta 的参与者参加学习）
排除标准：
- 根据 PI 判断，存在会损害参与者提供知情同意能力的不稳定精神疾病、认知障碍或痴呆症。
- 在进入后 30 天内或试验期间的任何时间接触任何实验药物，或在试验后 30 天内或试验期间参加另一项研究。
- 慢肺活量测试低于预测值的 50% 已经接受过气管切开术的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：介入性
患者将接受高剂量的生物素（300 毫克/天）
|
高剂量生物素
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
患者将接受安慰剂
|
形状和大小与生物素药片相似的安慰剂药片
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：6个月
|
将记录肌萎缩侧索硬化症患者因接受高剂量生物素而产生的任何不良反应
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
运动障碍测量
大体时间：6个月
|
将使用修订的肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALS-FRSr) 测量双臂的运动障碍。
该量表衡量疾病的进展和严重程度。
它由 12 个问题组成，每个问题可以有从 0 到 4 的分数。问题 1 到 3 与延髓发作相关，问题 4 到 9 与肢体发作相关，问题 10-12 与呼吸发作相关。
最低分0分，最高总分48分。
分数越高，功能状态越好。
分数越低，患者的功能状态越差。
|
6个月
|
|
肺功能测试参数的变化（FEV1- FVC）
大体时间：6个月
|
将在两个研究组中测量以百分比测量的第一秒用力呼气容积 (FEV1) 和以升测量的用力肺活量 (FVC)。
|
6个月
|
|
体重变化
大体时间：6个月
|
将在两个研究组中测量体重变化（以千克为单位）
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Achraf Makki, MD、American University of Beirut Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kawamata H, Manfredi G. Mitochondrial dysfunction and intracellular calcium dysregulation in ALS. Mech Ageing Dev. 2010 Jul-Aug;131(7-8):517-26. doi: 10.1016/j.mad.2010.05.003. Epub 2010 May 20.
- Wijesekera LC, Leigh PN. Amyotrophic lateral sclerosis. Orphanet J Rare Dis. 2009 Feb 3;4:3. doi: 10.1186/1750-1172-4-3.
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Zimmermann KC, Bonzon C, Green DR. The machinery of programmed cell death. Pharmacol Ther. 2001 Oct;92(1):57-70. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00159-0.
- Celsi F, Pizzo P, Brini M, Leo S, Fotino C, Pinton P, Rizzuto R. Mitochondria, calcium and cell death: a deadly triad in neurodegeneration. Biochim Biophys Acta. 2009 May;1787(5):335-44. doi: 10.1016/j.bbabio.2009.02.021. Epub 2009 Mar 4.
- Atamna H, Newberry J, Erlitzki R, Schultz CS, Ames BN. Biotin deficiency inhibits heme synthesis and impairs mitochondria in human lung fibroblasts. J Nutr. 2007 Jan;137(1):25-30. doi: 10.1093/jn/137.1.25.
- Stys PK, Zamponi GW, van Minnen J, Geurts JJ. Will the real multiple sclerosis please stand up? Nat Rev Neurosci. 2012 Jun 20;13(7):507-14. doi: 10.1038/nrn3275. Erratum In: Nat Rev Neurosci. 2012 Aug;13(8):597.
- Luessi F, Siffrin V, Zipp F. Neurodegeneration in multiple sclerosis: novel treatment strategies. Expert Rev Neurother. 2012 Sep;12(9):1061-76; quiz 1077. doi: 10.1586/ern.12.59.
- Sedel F, Papeix C, Bellanger A, Touitou V, Lebrun-Frenay C, Galanaud D, Gout O, Lyon-Caen O, Tourbah A. High doses of biotin in chronic progressive multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler Relat Disord. 2015 Mar;4(2):159-69. doi: 10.1016/j.msard.2015.01.005. Epub 2015 Jan 24.
- Tourbah A, Lebrun-Frenay C, Edan G, Clanet M, Papeix C, Vukusic S, De Seze J, Debouverie M, Gout O, Clavelou P, Defer G, Laplaud DA, Moreau T, Labauge P, Brochet B, Sedel F, Pelletier J; MS-SPI study group. MD1003 (high-dose biotin) for the treatment of progressive multiple sclerosis: A randomised, double-blind, placebo-controlled study. Mult Scler. 2016 Nov;22(13):1719-1731. doi: 10.1177/1352458516667568. Epub 2016 Sep 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月29日
初级完成 (实际的)
2021年5月10日
研究完成 (实际的)
2021年5月10日
研究注册日期
首次提交
2018年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月2日
首次发布 (实际的)
2018年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月27日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.