Mesoglycan (Prisma®) 与安慰剂在浅表静脉血栓形成二级预防中的对比

理由：SVT 是一种相对常见的临床病症，最近有证据表明与 DVT 和/或肺栓塞的发展相关，这改变了人们对该疾病风险的认识（文献中的数据相互矛盾：3-33%）。 先前的自然史研究已经观察到，尽管急性期进行了充分的治疗，血栓栓塞并发症（SVT、DVT、PE 的复发/延长）在初始事件发生后 3-6 个月内仍可影响多达 10-15% 的受试者。 没有文献研究前瞻性地研究了初始治疗周期完成后药物治疗在 SVT 二级预防中的作用。

目的：证明中聚糖 (Prisma®) 与安慰剂相比在降低血栓栓塞并发症发生率（浅静脉血栓形成 (SVT)、深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 的复发/扩大）方面的优势在已完成浅表静脉血栓形成后急性期治疗周期的患者中。

研究人员：18 个在治疗和预防静脉血栓栓塞性疾病方面具有丰富经验的意大利中心。

学习规划：

II 期、多中心、随机、双盲优效性研究比较中聚糖 (Prisma®) 50 mg 和安慰剂，均采用每日双倍口服摄入量。

学习待遇：

实验药物：mesoglycan (Prisma®)，已用于治疗慢性静脉溃疡，是一种复杂的粘多糖，由糖胺聚糖（主要是硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素）、凝血酶抑制剂和因子 Xa 的混合物组成，并在恢复血流介导的血管舒张。

用于口服制剂，硬胶囊，50 mg，每天两次，12个月。 参考疗法：安慰剂，在感官上与实验药物无法区分，每天两次，持续 12 个月。

掩蔽：该研究在“双盲”中进行。

研究方法和阶段：

书面知情同意书：研究者将告知利益相关方，参与研究是自愿的，拒绝不会导致任何利益的损失或以任何方式影响与医生的关系。 此外，将宣布可以随时退出研究，而无需提供具体原因。 在参加研究之前，每个受试者都将收到研究者对研究性质和目的的完整解释，以及与参与相关的利益和风险的描述。 还将提及保险范围，并解释受伤情况下的相关程序。 将向受试者提供一份清晰的信息表，涵盖研究的所有重要方面。 阅读后，受试者将有机会提问，并且在被要求签署知情同意书并注明日期之前，将给予足够的时间来考虑所呈现的各个方面。

签署并注明日期的知情同意书原件将由研究者保存在中心保存的“研究档案”中。 受试者将收到一份签署并注明日期的知情同意书副本，以供将来参考。

筛选：在获得书面知情同意后，所有潜在受试者将完成筛选访视。 如果他们满足预先确定的纳入和排除标准，他们将被纳入研究并将使用下肢彩色编码多普勒超声检查 (CCDU) 进行超声研究（标准临床实践调查，因为在研究结束时急性期的治疗），以排除伴随的深静脉环受累，或初始 SVT 的延长，后者意味着肠外抗凝治疗的延长。 将进行血液测试以确定全血细胞计数、ALT、AST、肌酐、PT-INR、aPTT 和 PCR。

随机化：集中化，通过 EDC 网站的特定应用程序，在安慰剂和中聚糖之间进行 1:1 分配（按年龄 = 60 岁和性别分层，大小可变，随机 4 和 6 个单位）。 预计在 24 个月内完成注册。

定期访问：在治疗期间的第 3、6、9、12 个月和第 24 个月进行检查：

• 整体临床评估和治疗依从性，
• 收集有关任何血栓栓塞事件和/或不良事件的信息，
• rVCSS 和 VEINES / Sym-QoL 分数的评估，
• 在 12 个月时，CCDU 和血液采样用于全血细胞计数、ALT、AST、肌酐、PT-INR、aPTT 和 PCR。
• 在 24 个月时，采血进行全血细胞计数、ALT、AST、肌酐、PT-INR、aPTT 和 PCR。

如果出现提示血栓栓塞事件的体征/症状，将指示受试者随时到场进行临床检查。

治疗期间的天数：随机化后的第 30、60、135、225、315（+ -5 天），以及治疗结束后 3、6 和 9 个月后的随访期，然后每 6 次在研究结束之前的几个月内，受过训练的人员将通过电话联系受试者，以评估他们对治疗的依从性、可能使用不允许的药物以及不良事件的发生和/或研究的终点。

在长期和连续治疗中同时使用口服或肠胃外抗凝剂、静脉注射剂、非甾体抗炎药（除了偶尔对症使用非甾体抗炎药）、双重抗聚集或 ASA> 160 毫克/天，研究期间不允许中枢作用止痛药.

弹力加压疗法的现代应用尚无真正有效性的证据，由临床医生自行判断。

如果发生以下情况，参与者将永久退出研究：主要终点之一、排除标准之一开始、达到排除标准之一的严重不良事件 (SAE)、撤回同意。

评价标准：

主要疗效终点：第一个事件的累积发生，经仪器确认，发生在研究治疗期间：复发或延长，无症状或有症状，SVT，新的 DVT（近端无症状或有症状/有症状的孤立远端），肺栓塞（致命或有症状的非致命）。

次要疗效终点：第一次事件的累积发生率：无症状或有症状的 SVT 复发或延长、新近端/远端 DVT（无症状或有症状）、肺栓塞（致命或有症状的非致命性）；在治疗期间和接下来的 12 个月内修改 rVCSS 评分（疗效）和 VEINES / Sym-QoL（生活质量）；原发性血栓形成事件中涉及的静脉再通；深静脉和/或浅静脉反流的新发展；弹性压缩疗法的影响； PCR 水平对预测主要终点发生的贡献。

安全终点：严重不良事件、总不良事件。 出血性 AE 分为主要或次要（ISTH 指南）。

所考虑的第一个事件的诊断报告副本将被强制收集并传送到协调中心以验证事件。