Mesoglycan (Prisma®) versus placebo i sekundær forebyggelse af overfladisk venøs trombose

Begrundelse: SVT er en relativt almindelig klinisk tilstand, med nylige beviser på sammenhæng med udviklingen af ​​DVT og/eller lungeemboli, der har ændret opfattelsen af ​​risikoen for denne sygdom (med modstridende data i litteraturen: 3-33 %). Tidligere naturhistoriske undersøgelser har observeret, at tromboemboliske komplikationer (tilbagefald/forlængelse af SVT, DVT, PE) kan påvirke op til 10-15% af forsøgspersonerne 3-6 måneder fra den første hændelse, på trods af tilstrækkelig behandling af den akutte fase. Der er ingen litteraturstudier, der prospektivt har undersøgt anvendeligheden af ​​lægemiddelbehandling til sekundær forebyggelse af SVT, når den indledende terapeutiske cyklus er afsluttet.

Formål: At demonstrere mesoglycanens (Prisma®) overlegenhed sammenlignet med placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (tilbagefald / forlængelse af overfladisk venetrombose (SVT), dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)) hos patienter, der har afsluttet behandlingscyklussen af ​​den akutte fase efter overfladisk venetrombose.

Efterforskere: 18 italienske centre med dokumenteret erfaring i behandling og forebyggelse af venøs tromboembolisk sygdom.

Studere design:

Fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet overlegenhedsstudie, der sammenligner mesoglycan (Prisma®) 50 mg og placebo, begge i dobbelt oral daglig indtagelse.

Studiebehandling:

Eksperimentelt lægemiddel: mesoglycan (Prisma®), der allerede anvendes til behandling af kroniske venøse sår, er et komplekst mucopolysaccharid, sammensat af en blanding af glycosaminoglycaner (hovedsageligt heparansulfat, dermatansulfat), hæmmere af thrombin og af faktor Xa og aktiv i genoprette flow-medieret vasodilatation.

Anvendes i oral formulering, hårde kapsler, 50 mg, to gange om dagen, i 12 måneder. Referencebehandling: placebo, organoleptisk umuligt at skelne fra det eksperimentelle lægemiddel, to gange dagligt i 12 måneder.

Maskering: undersøgelsen udføres i "dobbeltblind".

Metode og faser af undersøgelsen:

Indsamling af skriftligt samtykke: Investigator vil informere den interesserede part om, at deltagelse i undersøgelsen er frivillig, og at afslaget ikke vil føre til tab af nogen fordel eller på nogen måde påvirke forholdet til lægen. Endvidere vil det blive meddelt, at det til enhver tid er muligt at trække sig ud af undersøgelsen uden at skulle angive en specifik grund. Inden de tilmeldes undersøgelsen, vil hver forsøgsperson modtage en fuldstændig forklaring af undersøgelsens art og formål af investigator sammen med en beskrivelse af fordele og risici forbundet med deltagelse. Forsikringsdækning vil også blive nævnt, og relaterede procedurer i tilfælde af skader vil blive forklaret. Et klart informationsark vil blive leveret til emnet, der dækker alle de vigtige aspekter af undersøgelsen. Når den er læst, vil emnet have mulighed for at stille spørgsmål, og der vil blive givet tilstrækkelig tid til at overveje de forskellige aspekter, der præsenteres, før de bliver bedt om at underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring.

Den originale kopi af den underskrevne og daterede informerede samtykkeformular opbevares af investigator i "undersøgelsesmappen", der opbevares i centret. Forsøgspersonen vil modtage en kopi af den informerede samtykkeformular underskrevet og dateret til fremtidig reference.

Screening: efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke vil alle potentielle forsøgspersoner gennemføre screeningsbesøget. Hvis de opfylder de forudsatte inklusions- og eksklusionskriterier, vil de blive tilmeldt undersøgelsen og vil blive udsat for ultralydsundersøgelse ved hjælp af farvekodet duplex ultralyd (CCDU) ​​af underekstremiteterne (undersøgelse i standard klinisk praksis, fordi ved slutningen af behandling af den akutte fase), for at udelukke en samtidig involvering af den dybe venøse cirkel eller en forlængelse af den initiale SVT, hvilket ville indebære en forlængelse af parenteral antikoagulantbehandling. En blodprøve vil blive udført for at bestemme fuldstændigt blodtal, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.

Randomisering: centraliseret, gennem en specifik anvendelse af EDC-webstedet, med 1:1 fordeling (stratificeret efter alder = 60 år og køn, i blokke af variabel størrelse, tilfældig på 4 og 6 enheder) mellem placebo og mesoglycan. Det anslås, at tilmeldingen blev gennemført på 24 måneder.

Planlagte besøg: kontrol ved 3, 6, 9, 12 måneder under behandlingen og efter 24 måneder med:

• overordnet klinisk evaluering og behandlingsoverholdelse,
• indsamling af information om tromboemboliske hændelser og/eller bivirkninger,
• evaluering af rVCSS og VEINES / Sym-QoL score,
• ved 12 måneder, CCDU og blodprøvetagning for fuldstændige blodtællinger, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.
• efter 24 måneder, blodprøvetagning for fuldstændige blodtællinger, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.

Forsøgspersonen vil blive instrueret i at være til stede til enhver tid til et klinisk tjek i tilfælde af tegn/symptomer, der tyder på tromboemboliske hændelser.

I behandlingsperioden på dage: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 dage) fra randomiseringen og i opfølgningsperioden efter 3, 6 og 9 måneder fra behandlingens afslutning og derefter hver 6. måneder indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, vil forsøgspersonerne blive kontaktet telefonisk af uddannet personale for at vurdere deres overensstemmelse med behandlingen, den mulige brug af lægemidler, der ikke er tilladt, og begyndelsen af ​​uønskede hændelser og/eller endepunkter for undersøgelsen.

Samtidig brug af orale eller parenterale antikoagulantia, phlebotropics, NSAID'er i kronisk og kontinuerlig behandling (bortset fra lejlighedsvis symptomatisk brug af NSAID'er), dobbelt anti-aggregering eller ASA > 160 mg/dag, centralt virkende smertestillende midler er ikke tilladt under undersøgelsen .

Den moderne brug af elasto-kompressiv terapi, som der ikke er bevis for reel effektivitet af, er overladt til klinikerens vurdering.

Deltagerne vil forlade undersøgelsen permanent, hvis det opstår: et af de primære endepunkter, begyndelsen af ​​et af eksklusionskriterierne, en alvorlig bivirkning (SAE), der opnår et af eksklusionskriterierne, tilbagetrækning af samtykke.

Evalueringskriterie:

Primært effektmål: Kumulativ forekomst af den første hændelse, med instrumentel bekræftelse, der opstår under undersøgelsesbehandlingen mellem: tilbagevenden eller forlængelse af, asymptomatisk eller symptomatisk, SVT, ny DVT (proksimal asymptomatisk eller symptomatisk / symptomatisk isoleret distal), lungeemboli (dødelig eller symptomatisk ikke-dødelig).

Sekundære effektmål: Kumulativ forekomst af den første hændelse mellem: gentagelse eller forlængelse af, asymptomatisk eller symptomatisk, SVT, ny proksimal/distal DVT (asymptomatisk eller symptomatisk), lungeemboli (fatal eller symptomatisk ikke-dødelig); ændring af rVCSS-score (effektivitet) og VEINES / Sym-QoL (livskvalitet) i behandling og i de følgende 12 måneder; rekanalisering af venen involveret i den primære trombotiske hændelse; ny udvikling af dyb og/eller overfladisk venøs refluks; virkningen af ​​elasto-kompressiv terapi; bidrag af PCR-niveauer til at forudsige begyndelsen af ​​det primære endepunkt.

Sikkerhedsslutpunkt: Alvorlige uønskede hændelser, samlede uønskede hændelser. Hæmoragiske AE'er er klassificeret som større eller mindre (ISTH Guidelines).

En kopi af diagnoserapporten for den første overvejede hændelse vil blive obligatorisk indsamlet og sendt til det koordinerende center for validering af hændelsen.