Mesoglycan (Prisma®) kontra placebo i sekundärt förebyggande av ytlig venös trombos

Motivering: SVT är ett relativt vanligt kliniskt tillstånd, med nya bevis på samband med utvecklingen av DVT och/eller lungemboli som har förändrat uppfattningen om risken för denna sjukdom (med motstridiga data i litteraturen: 3-33 %). Tidigare naturhistoriska studier har observerat att tromboemboliska komplikationer (återfall/förlängning av SVT, DVT, PE) kan påverka upp till 10-15% av försökspersonerna 3-6 månader från den initiala händelsen, trots adekvat behandling av den akuta fasen. Det finns inga litteraturstudier som prospektivt har undersökt användbarheten av läkemedelsbehandling vid sekundär prevention av SVT när den initiala terapeutiska cykeln är avslutad.

Syfte: Att visa mesoglykanens (Prisma®) överlägsenhet, jämfört med placebo, när det gäller att minska förekomsten av tromboemboliska komplikationer (återfall/förlängning av ytlig ventrombos (SVT), djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE)) hos patienter som har avslutat behandlingscykeln av den akuta fasen efter ytlig ventrombos.

Utredare: 18 italienska centra med beprövad erfarenhet av behandling och förebyggande av venös tromboembolisk sjukdom.

Studera design:

Fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind överlägsenhetsstudie som jämför mesoglykan (Prisma®) 50 mg och placebo, båda i dubbelt oralt dagligt intag.

Studiebehandling:

Experimentellt läkemedel: mesoglykan (Prisma®), som redan används vid behandling av kroniska venösa sår, är en komplex mukopolysackarid, sammansatt av en blandning av glykosaminoglykaner (främst heparansulfat, dermatansulfat), hämmare av trombin och faktor Xa och aktiv i återställa flödesmedierad vasodilatation.

Används i oral formulering, hårda kapslar, 50 mg, två gånger om dagen, i 12 månader. Referensbehandling: placebo, organoleptiskt omöjlig att skilja från det experimentella läkemedlet, två gånger om dagen, i 12 månader.

Maskering: studien genomförs i "dubbelblind".

Metodik och faser av studien:

Insamling av skriftligt samtycke: utredaren kommer att informera den berörda parten om att deltagande i studien är frivilligt och att avslaget inte kommer att leda till att någon nytta går förlorad eller på något sätt påverkar relationen med läkaren. Vidare kommer det att meddelas att det är möjligt att dra sig ur studien när som helst utan att behöva ange en särskild anledning. Innan de registreras i studien kommer varje försöksperson att få en fullständig förklaring av studiens karaktär och syfte av utredaren, tillsammans med en beskrivning av fördelarna och riskerna med deltagande. Försäkringsskydd kommer också att nämnas och relaterade procedurer vid skador kommer att förklaras. Ett tydligt informationsblad kommer att levereras till ämnet som täcker alla viktiga aspekter av studien. Efter att ha lästs kommer ämnet att ha möjlighet att ställa frågor och tillräckligt med tid kommer att ges för att överväga de olika aspekterna som presenteras, innan de ombeds att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke.

Originalkopian av det undertecknade och daterade formuläret för informerat samtycke kommer att förvaras av utredaren i "studiefilen" som förvaras i centret. Försökspersonen kommer att få en kopia av formuläret för informerat samtycke undertecknat och daterat för framtida referens.

Screening: efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke kommer alla potentiella försökspersoner att slutföra screeningbesöket. Om de uppfyller de prefixerade inklusions- och uteslutningskriterierna, kommer de att registreras i studien och kommer att utsättas för ultraljudsstudier med hjälp av färgkodad duplex ultraljud (CCDU) ​​av de nedre extremiteterna (undersökning i vanlig klinisk praxis eftersom i slutet av behandling av den akuta fasen), för att utesluta en samtidig involvering av den djupa vencirkeln, eller en förlängning av den initiala SVT, vilket skulle innebära en förlängning av parenteral antikoagulantbehandling. Ett blodprov kommer att utföras för att fastställa fullständigt blodvärde, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT och PCR.

Randomisering: centraliserad, genom en specifik tillämpning av EDC-webbplatsen, med 1:1-fördelning (stratifierad efter ålder = 60 år och kön, i block av varierande storlek, slumpmässigt med 4 och 6 enheter) mellan placebo och mesoglykan. Det beräknas att inskrivningen slutfördes på 24 månader.

Schemalagda besök: kontroller vid 3, 6, 9, 12 månader under behandlingen och vid 24 månader med:

• övergripande klinisk utvärdering och behandlingsefterlevnad,
• insamling av information om eventuella tromboemboliska händelser och/eller biverkningar,
• utvärdering av rVCSS och VEINES / Sym-QoL poäng,
• vid 12 månader, CCDU och blodprovstagning för fullständigt blodvärde, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT och PCR.
• vid 24 månader, blodprovstagning för fullständigt blodvärde, ALT, ASAT, kreatinin, PT-INR, aPTT och PCR.

Försökspersonen kommer att instrueras att när som helst vara närvarande för en klinisk kontroll vid tecken/symtom som tyder på tromboemboliska händelser.

Under behandlingsperioden på dagar: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 dagar) från randomiseringen och i uppföljningsperioden efter 3, 6 och 9 månader från slutet av behandlingen och sedan var 6:e månader fram till slutet av studien kommer försökspersonerna att kontaktas per telefon av utbildad personal för att bedöma deras överensstämmelse med behandlingen, eventuell användning av läkemedel som inte är tillåten och uppkomsten av biverkningar och/eller studiens slutpunkter.

Samtidig användning av orala eller parenterala antikoagulantia, flebotropika, NSAID i kronisk och kontinuerlig behandling (förutom enstaka symtomatisk användning av NSAID), dubbel anti-aggregation eller ASA> 160 mg/dag, centralt verkande smärtstillande medel är inte tillåten under studien .

Den moderna användningen av elastokompressiv terapi, som det inte finns några bevis för verklig effektivitet av, lämnas till läkarens bedömning.

Deltagarna kommer att lämna studien permanent om den inträffar: en av de primära slutpunkterna, början av ett av uteslutningskriterierna, en allvarlig biverkning (SAE) som uppnår ett av uteslutningskriterierna, återkallande av samtycke.

Evalutionskriterie:

Primärt effektmått: Kumulativ förekomst av den första händelsen, med instrumentell bekräftelse, som inträffar under studiebehandlingen mellan: återfall eller förlängning av, asymtomatisk eller symtomatisk, SVT, ny DVT (proximal asymtomatisk eller symtomatisk/symptomatisk isolerad distal), lungemboli (dödlig eller symtomatisk icke-dödlig).

Sekundära effektmått: Kumulativ förekomst av den första händelsen mellan: återfall eller förlängning av, asymtomatisk eller symtomatisk, SVT, ny proximal/distal DVT (asymtomatisk eller symtomatisk), lungemboli (fatal eller symtomatisk icke-fatal); modifiering av rVCSS-poäng (effektivitet) och VEINES / Sym-QoL (livskvalitet) under behandling och under de följande 12 månaderna; rekanalisering av venen involverad i den primära trombotiska händelsen; ny utveckling av djup och/eller ytlig venös reflux; effekten av elasto-kompressiv terapi; bidrag av PCR-nivåer för att förutsäga början av den primära slutpunkten.

Säkerhetsslutpunkt: Allvarliga biverkningar, totala biverkningar. Hemorragiska biverkningar klassificeras som större eller mindre (ISTH riktlinjer).

En kopia av diagnostikrapporten för den första händelsen kommer att samlas in och skickas till koordineringscentret för validering av händelsen.