A mezoglikán (Prisma®) kontra placebó a felületes vénás trombózis másodlagos megelőzésében

Indoklás: Az SVT viszonylag gyakori klinikai állapot, a közelmúltban bizonyítékok szerint összefüggésbe hozható a DVT és/vagy tüdőembólia kialakulásával, ami megváltoztatta a betegség kockázatának megítélését (ellentmondásos irodalmi adatokkal: 3-33%). Korábbi természetrajzi vizsgálatok azt figyelték meg, hogy a thromboemboliás szövődmények (SVT relapszusa / kiterjesztése, MVT, PE) az alanyok 10-15%-át érinthetik a kezdeti eseménytől számított 3-6 hónapon belül, az akut fázis megfelelő kezelése ellenére. Nincsenek olyan irodalmi tanulmányok, amelyek prospektív módon vizsgálták volna a gyógyszeres terápia hasznosságát az SVT másodlagos megelőzésében a kezdeti terápiás ciklus befejezése után.

Célkitűzés: A mezoglikán (Prisma®) felsőbbrendűségének bemutatása a placebóhoz képest a tromboembóliás szövődmények (felületi vénás trombózis (SVT) visszaesése / kiterjesztése, mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE)) előfordulási gyakoriságának csökkentésében. olyan betegeknél, akik befejezték a felületes vénás trombózis utáni akut fázis terápiás ciklusát.

Vizsgálók: 18 olasz központ bizonyított tapasztalattal a vénás thromboemboliás betegségek kezelésében és megelőzésében.

Dizájnt tanulni:

Fázis II., többközpontú, randomizált, kettős-vak felsőbbrendűségi vizsgálat, amelyben a mezoglikán (Prisma®) 50 mg-ját és a placebót hasonlították össze, mindkettőt napi kétszeri orális bevitel mellett.

Tanulmányi kezelés:

Kísérleti gyógyszer: a krónikus vénás fekélyek kezelésére már használt mezoglikán (Prisma®) egy komplex mukopoliszacharid, amely glikozaminoglikánok (főleg heparán-szulfát, dermatán-szulfát), trombin- és Xa-faktor inhibitorok keverékéből áll, és aktív az áramlás által közvetített értágulat helyreállítása.

Orális kiszerelésben, kemény kapszulákban, 50 mg, naponta kétszer, 12 hónapig. Referenciaterápia: placebo, érzékszervileg megkülönböztethetetlen a kísérleti gyógyszertől, naponta kétszer, 12 hónapig.

Maszkolás: a vizsgálatot „kettős vakon” végzik.

A vizsgálat módszertana és fázisai:

Írásbeli hozzájárulás gyűjtése: a vizsgáló tájékoztatja az érdeklődőt, hogy a vizsgálatban való részvétel önkéntes, és az elutasítás semmilyen előny elvesztéséhez nem vezet, és semmilyen módon nem befolyásolja az orvossal való kapcsolatot. Továbbá bejelentik, hogy a vizsgálatból bármikor kiléphet, konkrét indoklás nélkül. A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden alany teljes körű magyarázatot kap a vizsgálótól a vizsgálat természetéről és céljáról, valamint a részvételhez kapcsolódó előnyök és kockázatok leírását. Megemlítjük a biztosítási fedezetet is, és ismertetjük a kapcsolódó eljárásokat sérülések esetén. A téma számára egy világos tájékoztató lapot szállítanak ki, amely lefedi a tanulmány összes fontos szempontját. Miután elolvasta, az alanynak lehetősége lesz kérdéseket feltenni, és elegendő időt kap a bemutatott különböző szempontok mérlegelésére, mielőtt felkérik a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírására és dátumára.

Az aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat eredeti példányát a vizsgáló a Központban őrzött „tanulmányi dossziéban” tárolja. Az alany későbbi felhasználás céljából megkapja a beleegyező nyilatkozat egy példányát aláírva és dátummal.

Szűrés: írásos beleegyező nyilatkozat megszerzése után minden lehetséges alany elvégzi a szűrési látogatást. Ha megfelelnek az előzetesen rögzített felvételi és kizárási kritériumoknak, bevonják őket a vizsgálatba, és ultrahangos vizsgálatnak vetik alá az alsó végtagok színkódolt duplex ultrahangos (CCDU) ​​segítségével (a vizsgálat a szokásos klinikai gyakorlatban, mert a vizsgálat végén az akut fázis kezelése), hogy kizárják a mélyvénás kör egyidejű érintettségét, vagy a kezdeti SVT kiterjesztését, ami a parenterális antikoaguláns terápia kiterjesztését vonná maga után. Vérvizsgálatot végeznek a teljes vérkép, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT és PCR meghatározására.

Randomizálás: központosított, az EDC webhely egy speciális alkalmazásán keresztül, 1:1 elosztással (életkor = 60 év és nem szerint, változó méretű blokkokban, véletlenszerűen 4 és 6 egység) a placebo és a mezoglikán között. Becslések szerint a beiratkozás 24 hónap alatt fejeződött be.

Tervezett vizitek: ellenőrzések 3, 6, 9, 12 hónapos korban a kezelés alatt és 24 hónapos korban:

• átfogó klinikai értékelés és a kezelésnek való megfelelés,
• információk gyűjtése bármilyen thromboemboliás eseményről és/vagy nemkívánatos eseményről,
• az rVCSS és VEINES / Sym-QoL pontszámok értékelése,
• 12 hónapos korban CCDU és vérmintavétel teljes vérkép, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT és PCR céljából.
• 24 hónapos korban vérmintavétel teljes vérkép, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT és PCR céljából.

Az alanynak utasítják, hogy bármikor jelen legyen a klinikai ellenőrzésen, ha tromboembóliás eseményekre utaló jelek/tünetek jelentkeznek.

A kezelés időtartama alatt napokon: a randomizációtól számított 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 nap), az utánkövetési időszakban pedig a kezelés végétől számított 3, 6 és 9 hónap elteltével, majd minden 6. hónapokkal a vizsgálat végéig a képzett személyzet telefonon felveszi a kapcsolatot az alanyokkal, hogy felmérjék a kezelésnek való megfelelésüket, a nem engedélyezett gyógyszerek esetleges használatát, valamint a nemkívánatos események megjelenését és/vagy a vizsgálat végpontjait.

Orális vagy parenterális antikoagulánsok, flebotrópok, NSAID-ok krónikus és folyamatos kezelésben (kivéve az NSAID-ok alkalmankénti tüneti alkalmazását), kettős anti-aggregáció vagy ASA> 160 mg/nap, központilag ható fájdalomcsillapítók együttes alkalmazása nem megengedett a vizsgálat ideje alatt. .

Az elaszto-kompresszív terápia mai alkalmazása, amelynek valódi hatékonyságára nincs bizonyíték, a klinikus megítélésére van bízva.

A résztvevők végleg kilépnek a vizsgálatból, ha ez bekövetkezik: az egyik elsődleges végpont, valamelyik kizárási feltétel megjelenése, súlyos nemkívánatos esemény (SAE), amely valamelyik kizárási feltételt teljesíti, a hozzájárulás visszavonása.

Értékelési szempontok:

Elsődleges hatásossági végpont: Az első esemény kumulatív előfordulása műszeres megerősítéssel, amely a vizsgálati kezelés alatt következik be: tünetmentes vagy tünetmentes, SVT, új DVT (proximális tünetmentes vagy tüneti/tünetekkel izolált disztális), tüdőembólia (halálos vagy tüneti, nem halálos).

Másodlagos hatásossági végpontok: Az első esemény halmozott előfordulása a következők között: tünetmentes vagy tünetmentes, SVT, új proximális / disztális DVT (tünetmentes vagy tünetmentes), tüdőembólia (halálos vagy tüneti, nem halálos kimenetelű); az rVCSS pontszám (hatékonyság) és a VEINES / Sym-QoL (életminőség) módosítása a kezelés során és a következő 12 hónapban; az elsődleges trombózisos eseményben érintett véna rekanalizációja; a mély és/vagy felületes vénás reflux új kialakulása; az elaszto-kompressziós terápia hatása; a PCR-szintek hozzájárulása az elsődleges végpont kezdetének előrejelzéséhez.

Biztonsági végpont: súlyos nemkívánatos események, összes nemkívánatos esemény. A hemorrhagiás nemkívánatos események súlyos vagy kisebb kategóriába sorolhatók (ISTH irányelvek).

Az első figyelembe vett esemény Diagnosztikai Jelentésének egy példányát kötelezően be kell gyűjteni, és el kell küldeni a koordinációs központnak az esemény érvényesítése céljából.