Mesoglykan (Prisma®) versus placebo v sekundární prevenci povrchové žilní trombózy

Odůvodnění: SVT je relativně běžný klinický stav s nedávnými důkazy o souvislosti s rozvojem hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie, která změnila vnímání rizika tohoto onemocnění (s protichůdnými údaji v literatuře: 3–33 %). Předchozí přirozené anamnézy pozorovaly, že tromboembolické komplikace (relaps/prodloužení SVT, DVT, PE) mohou postihnout až 10–15 % subjektů po 3–6 měsících od počáteční příhody, a to i přes adekvátní léčbu akutní fáze. Neexistují žádné literární studie, které by prospektivně zkoumaly užitečnost medikamentózní terapie v sekundární prevenci SVT po dokončení počátečního terapeutického cyklu.

Cíl: Prokázat nadřazenost mezoglykanu (Prisma®) ve srovnání s placebem při snižování výskytu tromboembolických komplikací (relaps / extenze povrchové žilní trombózy (SVT), hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE)) u pacientů, kteří dokončili cyklus terapie akutní fáze po trombóze povrchových žil.

Řešitelé: 18 italských center s prokázanými zkušenostmi s léčbou a prevencí žilní tromboembolické nemoci.

Studovat design:

Fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie superiority srovnávající mezoglykan (Prisma®) 50 mg a placebo, oba ve dvojnásobném perorálním denním příjmu.

Studijní léčba:

Experimentální léčivo: mezoglykan (Prisma®), již používaný v léčbě chronických bércových vředů, je komplexní mukopolysacharid, složený ze směsi glykosaminoglykanů (hlavně heparan-sulfát, dermatansulfát), inhibitorů trombinu a faktoru Xa a aktivní v obnovit průtokem zprostředkovanou vazodilataci.

Používá se v perorální formě, tvrdé tobolky, 50 mg, dvakrát denně, po dobu 12 měsíců. Referenční terapie: placebo, organolepticky nerozeznatelné od experimentálního léku, dvakrát denně po dobu 12 měsíců.

Maskování: studie je prováděna „dvojitě slepě“.

Metodika a fáze studie:

Vyzvednutí písemného souhlasu: zkoušející informuje zájemce, že účast ve studii je dobrovolná a že odmítnutí nepovede ke ztrátě jakéhokoli prospěchu ani žádným způsobem neovlivní vztah s lékařem. Dále bude oznámeno, že odstoupení ze studie je možné kdykoli bez udání konkrétního důvodu. Před zařazením do studie obdrží každý subjekt od zkoušejícího úplné vysvětlení povahy a účelu studie spolu s popisem výhod a rizik spojených s účastí. Zmíněno bude i pojistné krytí a vysvětleny související postupy v případě úrazů. K předmětu bude dodán přehledný informační list pokrývající všechny důležité aspekty studia. Po přečtení bude mít subjekt příležitost klást otázky a bude mu poskytnut dostatek času na zvážení různých prezentovaných aspektů, než bude požádán o podpis a datum informovaného souhlasu.

Originál podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu bude zkoušejícím uchován ve „studijním spisu“ vedeném v centru. Subjekt obdrží kopii formuláře informovaného souhlasu podepsanou a datovanou pro budoucí použití.

Screening: po získání písemného informovaného souhlasu všechny potenciální subjekty dokončí screeningovou návštěvu. Pokud splní předem stanovená kritéria pro zařazení a vyloučení, budou zařazeni do studie a budou podrobeni ultrazvukové studii pomocí barevně kódované duplexní ultrasonografie (CCDU) ​​dolních končetin (vyšetření ve standardní klinické praxi, protože na konci léčba akutní fáze), aby se vyloučilo současné postižení hlubokého žilního kruhu nebo prodloužení iniciální SVT, které by znamenalo rozšíření parenterální antikoagulační léčby. Bude proveden krevní test ke stanovení kompletního krevního obrazu, ALT, AST, kreatininu, PT-INR, aPTT a PCR.

Randomizace: centralizovaná, prostřednictvím specifické aplikace webové stránky EDC, s rozdělením 1:1 (stratifikované podle věku = 60 let a pohlaví, v blocích různé velikosti, náhodně po 4 a 6 jednotkách) mezi placebo a mezoglykan. Odhaduje se, že zápis byl dokončen za 24 měsíců.

Plánované návštěvy: kontroly ve 3, 6, 9, 12 měsících během léčby a ve 24 měsících s:

• celkové klinické hodnocení a dodržování léčby,
• shromažďování informací o jakýchkoli tromboembolických příhodách a/nebo nežádoucích příhodách,
• hodnocení skóre rVCSS a VEINES / Sym-QoL,
• ve 12 měsících CCDU a odběr krve na kompletní krevní obraz, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT a PCR.
• ve 24 měsících odběr krve na kompletní krevní obraz, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT a PCR.

Subjekt bude instruován, aby byl kdykoli přítomen ke klinické kontrole v případě známek/příznaků naznačujících tromboembolické příhody.

Během léčebného období ve dnech: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 dní) od randomizace a v období sledování po 3, 6 a 9 měsících od ukončení léčby a poté každých 6 měsíce do konce studie budou subjekty telefonicky kontaktovány vyškoleným personálem, aby posoudili, jak dodržují léčbu, možné užívání nepovolených léků a nástup nežádoucích účinků a/nebo koncových bodů studie.

Během studie není povoleno současné užívání perorálních nebo parenterálních antikoagulancií, flebotropik, NSAID v chronické a kontinuální léčbě (kromě občasného symptomatického užívání NSAID), dvojitých antiagregací nebo ASA > 160 mg/den, centrálně působících léků proti bolesti .

Současné použití elasto-kompresivní terapie, u níž neexistují žádné důkazy o skutečné účinnosti, je ponecháno na posouzení lékaře.

Účastníci trvale opustí studii, pokud nastane: jeden z primárních cílových bodů, nástup jednoho z vylučovacích kritérií, závažná nežádoucí příhoda (SAE), která dosáhne jednoho z vylučovacích kritérií, odvolání souhlasu.

Kritéria hodnocení:

Primární cíl účinnosti: Kumulativní výskyt první příhody s instrumentálním potvrzením, vyskytující se během studijní léčby mezi: recidivou nebo rozšířením, asymptomatickou nebo symptomatickou, SVT, novou DVT (proximální asymptomatická nebo symptomatická / symptomatická izolovaná distální), plicní embolií (fatální nebo symptomatické nefatální).

Sekundární koncové body účinnosti: Kumulativní výskyt první příhody mezi: recidivou nebo rozšířením, asymptomatické nebo symptomatické, SVT, novou proximální / distální DVT (asymptomatická nebo symptomatická), plicní embolií (fatální nebo symptomatická nefatální); modifikace skóre rVCSS (účinnost) a VEINES / Sym-QoL (kvalita života) v léčbě a v následujících 12 měsících; rekanalizaci žíly zapojené do primární trombotické příhody; nový vývoj hlubokého a / nebo povrchového žilního refluxu; dopad elasto-kompresivní terapie; příspěvek hladin PCR při predikci nástupu primárního koncového bodu.

Bezpečnostní koncový bod: Závažné nežádoucí příhody, Celkový počet nežádoucích příhod. Hemoragické AE jsou klasifikovány jako velké nebo malé (Směrnice ISTH).

Kopie diagnostické zprávy o první uvažované události bude povinně shromážděna a předána koordinačnímu centru pro ověření události.