Mesoglycan (Prisma®) versus placebo bij secundaire preventie van oppervlakkige veneuze trombose

Achtergrond: SVT is een relatief veel voorkomende klinische aandoening, met recent bewijs van associatie met de ontwikkeling van DVT en/of longembolie die de perceptie van het risico van deze ziekte heeft veranderd (met tegenstrijdige gegevens in de literatuur: 3-33%). Eerdere natuurhistorische studies hebben waargenomen dat trombo-embolische complicaties (terugval/verlenging van SVT, DVT, PE) 3-6 maanden na de eerste gebeurtenis tot 10-15% van de proefpersonen kunnen treffen, ondanks adequate behandeling van de acute fase. Er zijn geen literatuurstudies die prospectief het nut van medicamenteuze therapie hebben onderzocht bij secundaire preventie van SVT zodra de initiële therapeutische cyclus is voltooid.

Doelstelling: De superioriteit aantonen van het mesoglycaan (Prisma®), vergeleken met placebo, bij het verminderen van de incidentie van trombo-embolische complicaties (terugval/uitbreiding van oppervlakkige veneuze trombose (SVT), diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE)) bij patiënten die de behandelingscyclus van de acute fase na oppervlakkige veneuze trombose hebben voltooid.

Onderzoekers: 18 Italiaanse centra met bewezen ervaring in de behandeling en preventie van veneuze trombo-embolische aandoeningen.

Studieontwerp:

Fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde superioriteitsstudie waarin mesoglycan (Prisma®) 50 mg en placebo werden vergeleken, beide in een dubbele orale dagelijkse inname.

Studie behandeling:

Experimenteel geneesmiddel: mesoglycan (Prisma®), reeds gebruikt bij de behandeling van chronische veneuze ulcera, is een complex mucopolysaccharide, samengesteld uit een mengsel van glycosaminoglycanen (voornamelijk heparaansulfaat, dermataansulfaat), remmers van trombine en factor Xa en actief in herstellen door stroming gemedieerde vasodilatatie.

Gebruikt in orale formulering, harde capsules, 50 mg, tweemaal daags, gedurende 12 maanden. Referentietherapie: placebo, organoleptisch niet te onderscheiden van het experimentele medicijn, tweemaal daags, gedurende 12 maanden.

Maskering: het onderzoek wordt "dubbelblind" uitgevoerd.

Methodologie en fasen van de studie:

Verzamelen van schriftelijke toestemming: de onderzoeker zal de belanghebbende partij informeren dat deelname aan het onderzoek vrijwillig is en dat de weigering niet zal leiden tot het verlies van enig voordeel of op enigerlei wijze de relatie met de arts zal aantasten. Verder zal worden aangekondigd dat terugtrekking uit het onderzoek op elk moment mogelijk is zonder dat hiervoor een specifieke reden hoeft te worden opgegeven. Alvorens aan het onderzoek deel te nemen, ontvangt elke proefpersoon een volledige uitleg van de aard en het doel van het onderzoek door de onderzoeker, samen met een beschrijving van de voordelen en risico's die verbonden zijn aan deelname. Verzekeringsdekking zal ook worden vermeld en gerelateerde procedures in geval van letsel zullen worden uitgelegd. De proefpersoon krijgt een duidelijk informatieblad waarin alle belangrijke aspecten van het onderzoek aan de orde komen. Na het lezen krijgt de proefpersoon de gelegenheid om vragen te stellen en wordt er voldoende tijd gegeven om de verschillende gepresenteerde aspecten te overwegen, voordat hem wordt gevraagd het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren.

Het originele exemplaar van het ondertekende en gedateerde toestemmingsformulier wordt door de onderzoeker bewaard in het "studiedossier" dat in het centrum wordt bewaard. De proefpersoon ontvangt een kopie van het formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd voor toekomstig gebruik.

Screening: na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen alle potentiële proefpersonen het screeningsbezoek voltooien. Als ze voldoen aan de vooropgestelde inclusie- en exclusiecriteria, worden ze ingeschreven in het onderzoek en worden ze onderworpen aan echografisch onderzoek met behulp van kleurgecodeerde duplex-echografie (CCDU) ​​van de onderste ledematen (onderzoek in de standaard klinische praktijk omdat aan het einde van de behandeling van de acute fase), om een ​​gelijktijdige betrokkenheid van de diepe veneuze cirkel of een verlenging van de initiële SVT uit te sluiten, wat de verlenging van de parenterale antistollingstherapie zou impliceren. Er wordt een bloedtest uitgevoerd om het volledige bloedbeeld, ALT, AST, creatinine, PT-INR, aPTT en PCR te bepalen.

Randomisatie: gecentraliseerd, via een specifieke toepassing van de EDC-website, met 1:1 toewijzing (gestratificeerd naar leeftijd = 60 jaar oud en geslacht, in blokken van variabele grootte, willekeurig van 4 en 6 eenheden) tussen placebo en mesoglycan. Geschat wordt dat de inschrijving in 24 maanden is voltooid.

Geplande bezoeken: controles op 3, 6, 9, 12 maanden tijdens de behandeling en op 24 maanden met:

• algemene klinische evaluatie en therapietrouw,
• verzameling van informatie over eventuele trombo-embolische voorvallen en/of bijwerkingen,
• evaluatie van rVCSS- en VEINES / Sym-QoL-scores,
• na 12 maanden, CCDU en bloedafname voor volledig bloedbeeld, ALT, AST, creatinine, PT-INR, aPTT en PCR.
• na 24 maanden, bloedafname voor volledig bloedbeeld, ALT, AST, creatinine, PT-INR, aPTT en PCR.

De proefpersoon zal worden geïnstrueerd om op elk moment aanwezig te zijn voor een klinische controle in geval van tekenen/symptomen die wijzen op trombo-embolische voorvallen.

Tijdens de behandelingsperiode op dagen: 30, 60, 135, 225, 315 (+-5 dagen) vanaf de randomisatie, en in de follow-up periode na 3, 6 en 9 maanden vanaf het einde van de behandeling en daarna elke 6 maanden tot het einde van de studie zullen de proefpersonen telefonisch worden gecontacteerd door getraind personeel om hun therapietrouw, het mogelijke gebruik van niet-toegestane geneesmiddelen en het optreden van bijwerkingen en/of eindpunten van de studie te beoordelen.

Gelijktijdig gebruik van orale of parenterale anticoagulantia, flebotropen, NSAID's bij chronische en continue behandeling (behalve incidenteel symptomatisch gebruik van NSAID's), dubbele anti-aggregatie of ASA > 160 mg/dag, centraal werkende pijnstillers is niet toegestaan ​​tijdens de studie .

Het hedendaagse gebruik van elasto-compressietherapie, waarvan er geen bewijs is van echte effectiviteit, wordt overgelaten aan het oordeel van de clinicus.

Deelnemers zullen het onderzoek definitief verlaten als het zich voordoet: een van de primaire eindpunten, het begin van een van de uitsluitingscriteria, een ernstige bijwerking (SAE) die een van de uitsluitingscriteria bereikt, de intrekking van toestemming.

Evaluatiecriteria:

Primair werkzaamheidseindpunt: cumulatief optreden van het eerste voorval, met instrumentele bevestiging, optredend tijdens de onderzoeksbehandeling tussen: recidief of verlenging van, asymptomatisch of symptomatisch, SVT, nieuwe DVT (proximaal asymptomatisch of symptomatisch/symptomatisch geïsoleerd distaal), longembolie (fataal of symptomatisch niet-fataal).

Secundaire werkzaamheidseindpunten: cumulatief optreden van het eerste voorval tussen: recidief of uitbreiding van, asymptomatisch of symptomatisch, SVT, nieuwe proximale/distale DVT (asymptomatisch of symptomatisch), longembolie (fataal of symptomatisch niet-fataal); wijziging van de rVCSS-score (werkzaamheid) en VEINES / Sym-QoL (kwaliteit van leven) tijdens de behandeling en in de volgende 12 maanden; rekanalisatie van de ader die betrokken is bij de primaire trombotische gebeurtenis; nieuwe ontwikkeling van diepe en / of oppervlakkige veneuze reflux; impact van elasto-compressietherapie; bijdrage van PCR-niveaus bij het voorspellen van het begin van het primaire eindpunt.

Beveiligingseindpunt: ernstige ongewenste voorvallen, totaal aantal ongewenste voorvallen. Hemorragische AE's worden geclassificeerd als groot of klein (ISTH-richtlijnen).

Een kopie van het diagnostisch rapport van de eerste beschouwde gebeurtenis wordt verplicht verzameld en verzonden naar het coördinatiecentrum voor de validatie van de gebeurtenis.