Mesoglykan (Prisma®) versus Placebo in der Sekundärprävention der oberflächlichen Venenthrombose

Begründung: SVT ist eine relativ häufige klinische Erkrankung, mit neueren Hinweisen auf einen Zusammenhang mit der Entwicklung einer TVT und/oder einer Lungenembolie, die die Wahrnehmung des Risikos dieser Krankheit verändert hat (mit widersprüchlichen Daten in der Literatur: 3-33 %). Frühere Studien zum natürlichen Verlauf haben beobachtet, dass thromboembolische Komplikationen (Rückfall/Verlängerung von SVT, TVT, LE) bis zu 10–15 % der Patienten 3–6 Monate nach dem ersten Ereignis trotz angemessener Behandlung der akuten Phase betreffen können. Es gibt keine Literaturstudien, die den Nutzen einer medikamentösen Therapie in der Sekundärprävention von SVT nach Abschluss des initialen Therapiezyklus prospektiv untersucht haben.

Ziel: Nachweis der Überlegenheit des Mesoglykans (Prisma®) im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der Inzidenz thromboembolischer Komplikationen (Rückfall / Verlängerung der oberflächlichen Venenthrombose (SVT), tiefen Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE)) bei Patienten, die den Therapiezyklus der akuten Phase nach einer oberflächlichen Venenthrombose abgeschlossen haben.

Untersucher: 18 italienische Zentren mit nachgewiesener Erfahrung in der Behandlung und Vorbeugung von venösen thromboembolischen Erkrankungen.

Studiendesign:

Phase II, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Überlegenheitsstudie zum Vergleich von Mesoglykan (Prisma®) 50 mg und Placebo, beide bei doppelter oraler täglicher Einnahme.

Studienbehandlung:

Experimentelles Medikament: Mesoglykan (Prisma®), das bereits zur Behandlung von chronischen venösen Geschwüren verwendet wird, ist ein komplexes Mucopolysaccharid, das aus einer Mischung von Glykosaminoglykanen (hauptsächlich Heparansulfat, Dermatansulfat), Thrombin- und Faktor-Xa-Inhibitoren besteht und in Wiederherstellung der flussvermittelten Vasodilatation.

Verwendet in oraler Formulierung, Hartkapseln, 50 mg, zweimal täglich, für 12 Monate. Referenztherapie: Placebo, organoleptisch nicht von dem experimentellen Medikament zu unterscheiden, zweimal täglich für 12 Monate.

Maskierung: Die Studie wird "doppelblind" durchgeführt.

Methodik und Phasen der Studie:

Einholen der schriftlichen Zustimmung: Der Prüfer informiert die interessierte Partei darüber, dass die Teilnahme an der Studie freiwillig ist und dass die Ablehnung nicht zum Verlust von Vorteilen führt oder in irgendeiner Weise die Beziehung zum Arzt beeinträchtigt. Weiterhin wird bekannt gegeben, dass ein Rücktritt von der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen möglich ist. Vor der Aufnahme in die Studie erhält jeder Proband vom Prüfarzt eine vollständige Erläuterung der Art und des Zwecks der Studie sowie eine Beschreibung der mit der Teilnahme verbundenen Vorteile und Risiken. Der Versicherungsschutz wird ebenfalls erwähnt und die damit verbundenen Verfahren im Falle von Verletzungen werden erläutert. Dem Probanden wird ein übersichtliches Informationsblatt zugestellt, das alle wichtigen Aspekte des Studiums abdeckt. Nach dem Lesen hat der Proband die Möglichkeit, Fragen zu stellen, und es wird ausreichend Zeit eingeräumt, um die verschiedenen dargestellten Aspekte zu berücksichtigen, bevor er gebeten wird, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und zu datieren.

Das Original der unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung wird vom Prüfer in der im Zentrum aufbewahrten „Studienakte“ aufbewahrt. Der Proband erhält eine unterzeichnete und datierte Kopie der Einverständniserklärung zur späteren Bezugnahme.

Screening: Nach Erhalt der schriftlichen Einverständniserklärung werden alle potenziellen Probanden den Screening-Besuch absolvieren. Wenn sie die vorab festgelegten Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden sie in die Studie aufgenommen und einer Ultraschalluntersuchung mittels farbcodierter Duplexsonographie (CCDU) ​​der unteren Extremitäten unterzogen (Untersuchung in der klinischen Standardpraxis, da am Ende der Behandlung der Akutphase), um eine gleichzeitige Beteiligung des tiefen Venenkreises oder eine Verlängerung der initialen SVT auszuschließen, was eine Verlängerung der parenteralen Antikoagulationstherapie implizieren würde. Ein Bluttest wird durchgeführt, um ein vollständiges Blutbild, ALT, AST, Kreatinin, PT-INR, aPTT und PCR zu bestimmen.

Randomisierung: zentralisiert, durch eine spezielle Anwendung der EDC-Website, mit 1:1-Zuteilung (stratifiziert nach Alter = 60 Jahre alt und Geschlecht, in Blöcken variabler Größe, zufällig von 4 und 6 Einheiten) zwischen Placebo und Mesoglykan. Es wird geschätzt, dass die Einschreibung in 24 Monaten abgeschlossen war.

Geplante Besuche: Kontrolluntersuchungen nach 3, 6, 9, 12 Monaten während der Behandlung und nach 24 Monaten mit:

• allgemeine klinische Bewertung und Behandlungscompliance,
• Sammlung von Informationen zu thromboembolischen Ereignissen und / oder unerwünschten Ereignissen,
• Auswertung von rVCSS und VEINES / Sym-QoL Scores,
• nach 12 Monaten, CCDU und Blutentnahme für vollständiges Blutbild, ALT, AST, Kreatinin, PT-INR, aPTT und PCR.
• nach 24 Monaten Blutentnahme für vollständiges Blutbild, ALT, AST, Kreatinin, PT-INR, aPTT und PCR.

Der Proband wird angewiesen, bei Anzeichen/Symptomen, die auf thromboembolische Ereignisse hindeuten, jederzeit für eine klinische Untersuchung anwesend zu sein.

Im Behandlungszeitraum an Tagen: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 Tage) ab Randomisierung, und im Nachbeobachtungszeitraum nach 3, 6 und 9 Monaten ab Ende der Behandlung und dann alle 6 Monaten bis zum Ende der Studie werden die Probanden telefonisch von geschultem Personal kontaktiert, um ihre Compliance mit der Behandlung, den möglichen Einsatz von nicht zugelassenen Arzneimitteln und das Auftreten unerwünschter Ereignisse und / oder Endpunkte der Studie zu beurteilen.

Die gleichzeitige Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien, Phlebotropika, NSAIDs in chronischer und kontinuierlicher Behandlung (außer der gelegentlichen symptomatischen Anwendung von NSAIDs), Doppel-Antiaggregation oder ASS > 160 mg / Tag, zentral wirkenden Schmerzmitteln ist während der Studie nicht gestattet .

Die zeitgemäße Anwendung der elastokompressiven Therapie, für die es keine Beweise für eine wirkliche Wirksamkeit gibt, bleibt dem Ermessen des Arztes überlassen.

Die Teilnehmer scheiden dauerhaft aus der Studie aus, wenn Folgendes eintritt: einer der primären Endpunkte, der Beginn eines der Ausschlusskriterien, ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE), das eines der Ausschlusskriterien erreicht, der Widerruf der Einwilligung.

Evaluationskriterien:

Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Kumulatives Auftreten des ersten Ereignisses, mit instrumenteller Bestätigung, das während der Studienbehandlung auftrat zwischen: Wiederauftreten oder Verlängerung einer asymptomatischen oder symptomatischen SVT, neuer TVT (proximal asymptomatisch oder symptomatisch/symptomatisch isoliert distal), Lungenembolie (tödlich oder symptomatisch, nicht tödlich).

Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte: Kumulatives Auftreten des ersten Ereignisses zwischen: Wiederauftreten oder Verlängerung einer asymptomatischen oder symptomatischen SVT, neuer proximaler/distaler TVT (asymptomatisch oder symptomatisch), Lungenembolie (tödlich oder symptomatisch, nicht tödlich); Modifikation des rVCSS-Scores (Wirksamkeit) und VEINES / Sym-QoL (Lebensqualität) in Behandlung und in den folgenden 12 Monaten; Rekanalisation der am primären thrombotischen Ereignis beteiligten Vene; Neuentwicklung von tiefem und/oder oberflächlichem venösem Reflux; Auswirkung der elastokompressiven Therapie; Beitrag der PCR-Spiegel zur Vorhersage des Beginns des primären Endpunkts.

Sicherheitsendpunkt: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Gesamtzahl unerwünschter Ereignisse. Hämorrhagische UE werden als schwerwiegend oder geringfügig klassifiziert (ISTH-Richtlinien).

Eine Kopie des Diagnoseberichts des ersten betrachteten Ereignisses wird obligatorisch gesammelt und an das Koordinierungszentrum zur Validierung des Ereignisses übermittelt.