表在静脈血栓症の二次予防におけるメソグリカン（Prisma®）とプラセボの比較

理論的根拠: SVT は比較的一般的な臨床症状であり、DVT および/または肺塞栓症の発症と関連しているという最近の証拠により、この疾患のリスクの認識が変化しました (文献の矛盾するデータ: 3-33 %)。 以前の自然史研究では、急性期の適切な治療にもかかわらず、血栓塞栓性合併症 (SVT、DVT、PE の再発/延長) が最初のイベントから 3 ～ 6 か月で最大 10 ～ 15% の被験者に影響を与える可能性があることが観察されています。 最初の治療サイクルが完了すると、SVT の二次予防における薬物療法の有用性を前向きに調査した文献研究はありません。

目的: メソグリカン (Prisma®) がプラセボと比較して、血栓塞栓性合併症 (表在静脈血栓症 (SVT)、深部静脈血栓症 (DVT)、肺塞栓症 (PE) の再発/進展) の発生率を低下させる優位性を実証すること。表在静脈血栓症後の急性期の治療サイクルを完了した患者。

治験責任医師: 静脈血栓塞栓症の治療と予防において実績のあるイタリアの 18 のセンター。

研究デザイン:

メソグリカン (Prisma®) 50 mg とプラセボを 1 日 2 回の経口摂取で比較した第 II 相、多施設、無作為化、二重盲検優越性試験。

試験治療：

試験薬：慢性静脈潰瘍の治療にすでに使用されているメソグリカン（Prisma®）は、複合ムコ多糖であり、グリコサミノグリカン（主にヘパラン硫酸、デルマタン硫酸）、トロンビンおよび第Xa因子の阻害剤の混合物で構成され、流れを介した血管拡張を回復します。

経口製剤、ハード カプセル、50 mg、1 日 2 回、12 か月間使用されます。 参照療法：プラセボ、官能的に実験薬と区別できない、1日2回、12か月。

マスキング：研究は「二重盲検」で行われます。

研究の方法論とフェーズ:

書面による同意の収集: 研究者は、研究への参加は任意であり、拒否によって利益が失われたり、医師との関係に影響を与えたりしないことを利害関係者に通知します。 また、いつでも研究の中止が可能であり、特別な理由を提供する必要がないことを発表します。 研究に登録する前に、各被験者は、参加に関連する利点とリスクの説明とともに、研究者による研究の性質と目的の完全な説明を受け取ります。 保険の適用範囲についても言及し、怪我をした場合の関連する手順についても説明します。 研究のすべての重要な側面をカバーする明確な情報シートが対象に配信されます。 読んだ後、被験者は質問をする機会が与えられ、インフォームドコンセントフォームに署名して日付を記入するように求められる前に、提示されたさまざまな側面を検討するのに十分な時間が与えられます。

署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの原本は、研究者がセンターに保管する「研究ファイル」に保管します。 被験者は、将来の参考のために、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームのコピーを受け取ります。

スクリーニング: 書面によるインフォームド コンセントを取得した後、すべての潜在的な被験者はスクリーニング訪問を完了します。 彼らが前に付けられた包含および除外基準を満たす場合、彼らは研究に登録され、下肢の色分けされた二重超音波検査（CCDU）を使用した超音波研究にかけられます（標準的な臨床診療での調査。非経口抗凝固療法の延長を意味する深部静脈輪の併発、または初期 SVT の延長を除外するため。 全血球数、ALT、AST、クレアチニン、PT-INR、aPTT、およびPCRを決定するために血液検査が行われます。

無作為化: EDC Web サイトの特定のアプリケーションを介して一元化され、プラセボとメソグリカンの間で 1:1 の割り当て (年齢 = 60 歳と性別、可変サイズのブロックで層別化、4 および 6 単位のランダム) が行われます。 登録は 24 か月で完了したと推定されます。

予定された訪問: 治療中の 3、6、9、12 か月および 24 か月での健康診断:

• 全体的な臨床評価と治療コンプライアンス、
• 血栓塞栓症および/または有害事象に関する情報の収集、
• rVCSSおよびVEINES / Sym-QoLスコアの評価、
• 12ヶ月で、全血球数、ALT、AST、クレアチニン、PT-INR、aPTT、およびPCRのためのCCDUおよび採血。
• 24 か月で、全血球数、ALT、AST、クレアチニン、PT-INR、aPTT、および PCR のための採血。

被験者は、血栓塞栓性イベントを示唆する徴候/症状の場合、いつでも臨床チェックに立ち会うように指示されます。

治療期間中：ランダム化から30、60、135、225、315（+ -5日）、および治療終了から3、6、9ヶ月後のフォローアップ期間、その後6ヶ月ごと研究終了までの数か月間、被験者は訓練を受けた担当者から電話で連絡を受け、治療の遵守、許可されていない薬物の使用の可能性、および有害事象の発生および/または研究のエンドポイントを評価します。

-経口または非経口の抗凝固薬、静脈向性薬、慢性および継続的治療におけるNSAIDの併用（NSAIDの時折の症候性の使用を除く）、二重抗凝集またはASA> 160 mg /日、中枢作用性鎮痛剤は、研究中は許可されていません.

実際の有効性の証拠がない弾性圧縮療法の現代的な使用は、臨床医の判断に委ねられています。

参加者は、主要エンドポイントの1つ、除外基準の1つの開始、除外基準の1つを達成する重篤な有害事象（SAE）、同意の撤回が発生した場合、研究から永久に退出します。

評価基準：

主要な有効性エンドポイント: 最初のイベントの累積発生, 機器による確認, 以下の間の研究治療中に発生: 無症候性または症候性, SVT, 新しいDVT (近位無症候性または症候性/症候性孤立性遠位), 肺塞栓症(致命的または症候性非致命的)。

二次的有効性エンドポイント: 再発または延長、無症候性または症候性、SVT、新しい近位/遠位 DVT (無症候性または症候性)、肺塞栓症 (致命的または症候性非致命的) の間の最初のイベントの累積発生。治療中および次の 12 か月間の rVCSS スコア（有効性）および VEINES / Sym-QoL（生活の質）の修正。一次血栓イベントに関与する静脈の再開通;深部および/または表在静脈逆流の新たな進展;弾性圧縮療法の影響;一次エンドポイントの開始を予測する上での PCR レベルの寄与。

セキュリティ エンドポイント: 重大な有害事象、総有害事象。 出血性 AE は、メジャーまたはマイナーに分類されます (ISTH ガイドライン)。

考慮された最初のイベントの診断レポートのコピーが強制的に収集され、イベントの検証のために調整センターに送信されます。