Mezoglikan (Prisma®) kontra placebo we wtórnej prewencji zakrzepicy żył powierzchownych

Uzasadnienie: SVT jest stosunkowo częstym stanem klinicznym, z niedawnymi dowodami na związek z rozwojem DVT i/lub zatorowości płucnej, co zmieniło postrzeganie ryzyka tej choroby (ze sprzecznymi danymi w piśmiennictwie: 3-33%). We wcześniejszych badaniach historii naturalnej zaobserwowano, że powikłania zakrzepowo-zatorowe (nawrót/przedłużenie SVT, DVT, PE) mogą dotyczyć nawet 10-15% badanych w ciągu 3-6 miesięcy od początkowego zdarzenia, pomimo odpowiedniego leczenia ostrej fazy. Nie ma badań literaturowych, które prospektywnie oceniałyby przydatność farmakoterapii w profilaktyce wtórnej SVT po zakończeniu wstępnego cyklu terapeutycznego.

Cel: wykazanie wyższości mezoglikanu (Prisma®) w porównaniu z placebo w zmniejszaniu częstości występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych (nawrót/rozszerzenie zakrzepicy żył powierzchownych (SVT), zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE)) u pacjentów, którzy zakończyli cykl terapii ostrej fazy po zakrzepicy żył powierzchownych.

Badacze: 18 włoskich ośrodków o udokumentowanym doświadczeniu w leczeniu i profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Projekt badania:

Faza II, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie wyższości porównujące mezoglikan (Prisma®) 50 mg i placebo, oba w podwójnej dziennej dawce doustnej.

Leczenie w ramach badania:

Eksperymentalny lek: mezoglikan (Prisma®), stosowany już w leczeniu przewlekłych owrzodzeń żylnych, jest złożonym mukopolisacharydem, składającym się z mieszaniny glikozoaminoglikanów (głównie siarczanu heparanu, siarczanu dermatanu), inhibitorów trombiny i czynnika Xa oraz aktywnych w przywrócić rozszerzenie naczyń zależne od przepływu.

Stosowany w postaci doustnej, twarde kapsułki, 50 mg, dwa razy dziennie, przez 12 miesięcy. Terapia referencyjna: placebo, organoleptycznie nie do odróżnienia od leku eksperymentalnego, dwa razy dziennie przez 12 miesięcy.

Maskowanie: badanie prowadzone jest w „podwójnie ślepej próbie”.

Metodologia i fazy badania:

Odbiór pisemnej zgody: badacz poinformuje zainteresowaną osobę, że udział w badaniu jest dobrowolny i że odmowa nie spowoduje utraty jakichkolwiek korzyści ani w żaden sposób nie wpłynie na relacje z lekarzem. Ponadto zostanie ogłoszone, że wycofanie się z badania jest możliwe w dowolnym momencie bez konieczności podania konkretnej przyczyny. Przed włączeniem do badania każdy uczestnik otrzyma od badacza pełne wyjaśnienie charakteru i celu badania wraz z opisem korzyści i zagrożeń związanych z udziałem. Wspomniana zostanie również ochrona ubezpieczeniowa i wyjaśnione zostaną powiązane procedury w przypadku urazów. Uczestnikowi zostanie dostarczony przejrzysty arkusz informacyjny obejmujący wszystkie ważne aspekty badania. Po przeczytaniu osoba badana będzie miała możliwość zadawania pytań i będzie miała wystarczająco dużo czasu na rozważenie różnych przedstawionych aspektów, zanim zostanie poproszona o podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody.

Oryginalna kopia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody będzie przechowywana przez badacza w „aktach badania” przechowywanych w Centrum. Uczestnik otrzyma kopię formularza świadomej zgody, podpisany i opatrzony datą, do wykorzystania w przyszłości.

Badanie przesiewowe: po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody wszyscy potencjalni uczestnicy przejdą wizytę przesiewową. Jeśli spełnią określone wcześniej kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną włączeni do badania i poddani badaniu ultrasonograficznemu kończyn dolnych za pomocą kolorowej ultrasonografii dupleksowej (CCDU) ​​(badanie w ramach standardowej praktyki klinicznej, ponieważ pod koniec leczenie ostrej fazy), aby wykluczyć współistniejące zajęcie głębokiego koła żylnego lub przedłużenie początkowego SVT, co sugerowałoby przedłużenie pozajelitowego leczenia przeciwzakrzepowego. Wykonane zostanie badanie krwi w celu określenia pełnej morfologii krwi, ALT, AST, kreatyniny, PT-INR, aPTT i PCR.

Randomizacja: scentralizowana, za pośrednictwem specjalnej aplikacji strony internetowej EDC, z przydziałem 1: 1 (stratyfikowane według wieku = 60 lat i płci, w blokach o różnej wielkości, losowo 4 i 6 jednostek) między placebo a mezoglikanem. Szacuje się, że rejestracja została zakończona w ciągu 24 miesięcy.

Wizyty planowe: wizyty kontrolne w 3, 6, 9, 12 miesiącu w trakcie leczenia oraz w 24 miesiącu u:

• ogólna ocena kliniczna i zgodność leczenia,
• zbieranie informacji o wszelkich zdarzeniach zakrzepowo-zatorowych i/lub zdarzeniach niepożądanych,
• ocena wyników rVCSS i VEINES / Sym-QoL,
• w wieku 12 miesięcy CCDU i pobieranie próbek krwi do pełnej morfologii krwi, ALT, AST, kreatyniny, PT-INR, aPTT i PCR.
• w wieku 24 miesięcy pobranie krwi na morfologię, ALT, AST, kreatyninę, PT-INR, aPTT i PCR.

Pacjent zostanie poinstruowany, aby był obecny w dowolnym momencie podczas kontroli klinicznej w przypadku wystąpienia oznak/objawów sugerujących zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.

W okresie leczenia w dniach: 30, 60, 135, 225, 315 (+-5 dni) od randomizacji oraz w okresie obserwacji po 3, 6 i 9 miesiącach od zakończenia leczenia, a następnie co 6 miesięcy do końca badania, przeszkolony personel skontaktuje się z uczestnikami telefonicznie w celu oceny przestrzegania przez nich leczenia, ewentualnego użycia niedozwolonych leków oraz wystąpienia zdarzeń niepożądanych i/lub punktów końcowych badania.

Jednoczesne stosowanie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, leków flebotropowych, NLPZ w leczeniu przewlekłym i ciągłym (poza okazjonalnym objawowym stosowaniem NLPZ), podwójnie przeciwagregacyjnych lub ASA> 160 mg/dobę, działających ośrodkowo leków przeciwbólowych jest niedozwolone w trakcie badania .

Współczesne stosowanie terapii elastokompresyjnej, której realnej skuteczności nie ma, pozostawia się ocenie klinicysty.

Uczestnicy na stałe opuszczą badanie, jeśli wystąpi: jeden z głównych punktów końcowych, początek jednego z kryteriów wykluczenia, poważne zdarzenie niepożądane (SAE), które spełnia jedno z kryteriów wykluczenia, wycofanie zgody.

Kryteria oceny:

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: Skumulowane wystąpienie pierwszego zdarzenia, z potwierdzeniem instrumentalnym, występujące podczas badanego leczenia pomiędzy: nawrotem lub przedłużeniem bezobjawowego lub objawowego SVT, nową ZŻG (proksymalna bezobjawowa lub objawowa/objawowa izolowana dystalna), zatorowością płucną (zakończone zgonem lub objawowe niezakończone zgonem).

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności: Skumulowane wystąpienie pierwszego zdarzenia pomiędzy: nawrotem lub przedłużeniem, bezobjawowego lub objawowego, SVT, nową proksymalną / dystalną DVT (bezobjawową lub objawową), zatorowością płucną (zakończoną zgonem lub objawową, niezakończoną zgonem); modyfikacja wyniku rVCSS (skuteczność) i VEINES/Sym-QoL (jakość życia) w leczeniu iw kolejnych 12 miesiącach; rekanalizacja żyły objętej pierwotnym zdarzeniem zakrzepowym; nowy rozwój głębokiego i / lub powierzchownego refluksu żylnego; wpływ terapii elasto-kompresyjnej; udział poziomów PCR w przewidywaniu początku pierwszorzędowego punktu końcowego.

Punkt końcowy bezpieczeństwa: poważne zdarzenia niepożądane, łączna liczba zdarzeń niepożądanych. Krwotoczne zdarzenia niepożądane klasyfikuje się jako duże lub niewielkie (wytyczne ISTH).

Kopia raportu diagnostycznego pierwszego rozpatrywanego zdarzenia zostanie obowiązkowo pobrana i przesłana do centrum koordynującego w celu zatwierdzenia zdarzenia.