Mesoglykaani (Prisma®) vs. lumelääke pintalaskimotromboosin sekundaarisessa ehkäisyssä

Perustelut: SVT on suhteellisen yleinen kliininen tila, ja viimeaikaiset todisteet liittyvät syvän laskimotukoksen ja/tai keuhkoembolian kehittymiseen, mikä on muuttanut käsitystä tämän taudin riskistä (kirjallisuudessa on ristiriitaisia ​​tietoja: 3-33 %). Aiemmissa luonnollisissa tutkimuksissa on havaittu, että tromboemboliset komplikaatiot (SVT:n uusiutuminen / laajeneminen, syvänlaskimotauti, PE) voivat vaikuttaa jopa 10–15 %:iin potilaista 3–6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä tapahtumasta huolimatta akuutin vaiheen riittävästä hoidosta. Ei ole olemassa kirjallisuustutkimuksia, jotka olisivat prospektiivisesti tutkineet lääkehoidon hyödyllisyyttä SVT:n sekundaarisessa ehkäisyssä, kun alkuperäinen hoitosykli on saatu päätökseen.

Tavoite: Osoittaa mesoglykaanin (Prisma®) paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna tromboembolisten komplikaatioiden esiintyvyyden vähentämisessä (pinnallisen laskimotromboosin (SVT), syvän laskimotromboosin (DVT), keuhkoembolian (PE) esiintyvyyden vähentämisessä. potilailla, jotka ovat saaneet päätökseen pintalaskimotromboosin jälkeisen akuutin vaiheen hoitojakson.

Tutkijat: 18 italialaista keskusta, joilla on todistettu kokemus laskimotromboembolisten sairauksien hoidosta ja ehkäisystä.

Opintojen suunnittelu:

Vaihe II, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu paremmuustutkimus, jossa verrattiin mesoglykaania (Prisma®) 50 mg ja lumelääkettä, molempia kaksinkertaisena suun kautta vuorokaudessa.

Tutkimushoito:

Kokeellinen lääke: mesoglykaani (Prisma®), jota käytetään jo kroonisten laskimohaavojen hoidossa, on monimutkainen mukopolysakkaridi, joka koostuu seoksesta glykosaminoglykaaneja (pääasiassa heparaanisulfaattia, dermataanisulfaattia), trombiinin ja tekijän Xa estäjiä ja vaikuttaa palauttaa virtausvälitteisen verisuonten laajentumisen.

Käytetään suun kautta, kovat kapselit, 50 mg, kahdesti päivässä, 12 kuukauden ajan. Vertailuhoito: lumelääke, aistinvaraisesti erottumaton kokeellisesta lääkkeestä, kahdesti päivässä, 12 kuukauden ajan.

Naamiointi: tutkimus suoritetaan "kaksoissokkoutetussa".

Tutkimuksen metodologia ja vaiheet:

Kirjallisen suostumuksen kerääminen: tutkija ilmoittaa asiasta kiinnostuneelle, että tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja että kieltäytyminen ei johda minkään edun menettämiseen tai vaikuta millään tavalla suhteeseen lääkäriin. Lisäksi tiedotetaan, että tutkimuksesta vetäytyminen on mahdollista milloin tahansa ilman erityistä syytä. Ennen kuin hän osallistuu tutkimukseen, jokainen koehenkilö saa tutkijalta täydellisen selvityksen tutkimuksen luonteesta ja tarkoituksesta sekä kuvauksen osallistumiseen liittyvistä eduista ja riskeistä. Myös vakuutusturva mainitaan ja siihen liittyvät menettelyt tapaturman varalta selitetään. Aiheelle toimitetaan selkeä tietolomake, joka kattaa kaikki tutkimuksen tärkeät näkökohdat. Luettuaan tutkittavalla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja riittävästi aikaa pohtia esitettyjä eri näkökohtia, ennen kuin häntä pyydetään allekirjoittamaan ja päiväämään tietoinen suostumuslomake.

Tutkija säilyttää allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen alkuperäisen kopion keskuksessa säilytettävässä "tutkimustiedostossa". Tutkittava saa allekirjoitetun ja päivätyn kopion tietoisen suostumuksen lomakkeesta myöhempää käyttöä varten.

Seulonta: saatuaan kirjallisen suostumuksen kaikki mahdolliset tutkittavat suorittavat seulontakäynnin. Jos he täyttävät ennalta asetetut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, heidät otetaan mukaan tutkimukseen ja heille tehdään ultraäänitutkimus, jossa käytetään alaraajojen värikoodattua dupleksiultraäänitutkimusta (CCDU) ​​(tutkimus tavallisessa kliinisessä käytännössä, koska tutkimuksen lopussa). akuutin vaiheen hoito), jotta voidaan sulkea pois samanaikainen syvä laskimokehän vaikutus tai alkuperäisen SVT:n pidentyminen, mikä merkitsisi parenteraalisen antikoagulanttihoidon jatkamista. Verikoe suoritetaan täydellisen verenkuvan, ALT:n, AST:n, kreatiniinin, PT-INR:n, aPTT:n ja PCR:n määrittämiseksi.

Satunnaistaminen: keskitetty, EDC-verkkosivuston tietyn sovelluksen kautta, 1:1-jako (ryhmitelty iän = 60 vuoden ja sukupuolen mukaan, vaihtelevan kokoisina lohkoina, satunnaisesti 4 ja 6 yksikköä) lumelääkkeen ja mesoglykaanin välillä. Ilmoittautumisen arvioidaan valmistuneen 24 kuukaudessa.

Suunnitellut käynnit: tarkastukset 3, 6, 9, 12 kuukauden kohdalla hoidon aikana ja 24 kuukauden kohdalla:

• yleinen kliininen arviointi ja hoidon noudattaminen,
• kerätä tietoja kaikista tromboembolisista tapahtumista ja/tai haittatapahtumista,
• rVCSS- ja VEINES- / Sym-QoL-pisteiden arviointi,
• 12 kuukauden iässä CCDU ja verinäytteiden otto täydellistä verenkuvaa, ALT, AST, kreatiniini, PT-INR, aPTT ja PCR varten.
• 24 kuukauden iässä verinäytteiden otto täydellistä verenkuvaa, ALT-, AST-, kreatiniini-, PT-INR-, aPTT- ja PCR-arvoja varten.

Potilasta neuvotaan olemaan läsnä milloin tahansa kliinisessä tarkastuksessa tromboembolisiin tapahtumiin viittaavien merkkien/oireiden varalta.

Hoitojakson aikana päivinä: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 päivää) satunnaistamisesta ja seurantajaksolla 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä ja sen jälkeen joka 6. kuukautta tutkimuksen päättymiseen saakka koulutettu henkilöstö ottaa koehenkilöihin yhteyttä puhelimitse arvioidakseen heidän hoidonmukaisuuttaan, mahdollista kiellettyjen lääkkeiden käyttöä sekä haittatapahtumien alkamista ja/tai tutkimuksen päätepisteitä.

Oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien, flebotrooppisten, tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö kroonisessa ja jatkuvassa hoidossa (lukuun ottamatta tulehduskipulääkkeiden satunnaista oireenmukaista käyttöä), kaksoisantiaggregaatiota tai ASA> 160 mg/vrk, keskusvaikutteisten kipulääkkeiden käyttö ei ole sallittu tutkimuksen aikana. .

Elastokompressiivisen hoidon nykyaikainen käyttö, jonka todellisesta tehokkuudesta ei ole todisteita, on jätetty kliinikon harkintaan.

Osallistujat poistuvat tutkimuksesta pysyvästi, jos se tapahtuu: yksi ensisijaisista päätepisteistä, yhden poissulkemiskriteerin alkaminen, vakava haittatapahtuma (SAE), joka saavuttaa yhden poissulkemiskriteeristä, suostumuksen peruuttaminen.

Arviointikriteeri:

Ensisijainen tehon päätepiste: Ensimmäisen tapahtuman kumulatiivinen esiintyminen instrumentaalisella vahvistuksella, joka esiintyy tutkimushoidon aikana: oireeton tai oireeton, SVT, uusi DVT (proksimaalinen oireeton tai oireellinen / oireinen eristetty distaalinen), keuhkoembolia (kuolemaan johtava tai oireellinen ei-kuolema).

Toissijaiset tehon päätepisteet: Ensimmäisen tapahtuman kumulatiivinen esiintyminen seuraavien välillä: oireeton tai oireeton uusiutuminen tai laajeneminen, SVT, uusi proksimaalinen/distaalinen syvä laskimotukos (oireeton tai oireeton), keuhkoembolia (kuolemaan johtava tai oireellinen ei-kuolemaan johtava); rVCSS-pisteiden (tehokkuus) ja VEINES / Sym-QoL:n (elämänlaatu) muutos hoidon aikana ja seuraavien 12 kuukauden aikana; primaariseen tromboottiseen tapahtumaan liittyvän suonen rekanalisointi; syvän ja/tai pinnallisen laskimorefluksin uusi kehitys; elasto-kompressiohoidon vaikutus; PCR-tasojen vaikutus ensisijaisen päätepisteen alkamisen ennustamiseen.

Turvallisuuspäätepiste: Vakavat haittatapahtumat, Kaikki haittatapahtumat. Hemorragiset haittavaikutukset luokitellaan suuriksi tai vähäisiksi (ISTH-ohjeet).

Kopio ensimmäisen tarkasteltavan tapahtuman diagnostisesta raportista kerätään pakollisesti ja lähetetään koordinointikeskukseen tapahtuman validointia varten.