Mesoglycan (Prisma®) versus placebo i sekundær forebygging av overfladisk venøs trombose

Begrunnelse: SVT er en relativt vanlig klinisk tilstand, med nyere bevis på assosiasjon med utvikling av DVT og/eller lungeemboli som har endret oppfatningen av risikoen for denne sykdommen (med motstridende data i litteraturen: 3-33 %). Tidligere naturhistoriske studier har observert at tromboemboliske komplikasjoner (tilbakefall/forlengelse av SVT, DVT, PE) kan påvirke opptil 10-15 % av pasientene 3-6 måneder fra den første hendelsen, til tross for adekvat behandling av den akutte fasen. Det er ingen litteraturstudier som prospektivt har undersøkt nytten av medikamentell behandling i sekundær forebygging av SVT når den første terapeutiske syklusen er fullført.

Mål: Å demonstrere overlegenheten til mesoglykanen (Prisma®), sammenlignet med placebo, når det gjelder å redusere forekomsten av tromboemboliske komplikasjoner (tilbakefall/forlengelse av overfladisk venetrombose (SVT), dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)) hos pasienter som har fullført behandlingssyklusen av den akutte fasen etter overfladisk venetrombose.

Etterforskere: 18 italienske sentre med dokumentert erfaring i behandling og forebygging av venøs tromboembolisk sykdom.

Studere design:

Fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind overlegenhetsstudie som sammenligner mesoglykan (Prisma®) 50 mg og placebo, begge i dobbel oralt daglig inntak.

Studiebehandling:

Eksperimentelt legemiddel: mesoglykan (Prisma®), som allerede brukes i behandlingen av kroniske venøse sår, er et komplekst mukopolysakkarid, sammensatt av en blanding av glykosaminoglykaner (hovedsakelig heparansulfat, dermatansulfat), hemmere av trombin og faktor Xa og aktiv i gjenopprette strømningsmediert vasodilatasjon.

Brukt i oral formulering, harde kapsler, 50 mg, to ganger daglig, i 12 måneder. Referansebehandling: placebo, organoleptisk umulig å skille fra det eksperimentelle stoffet, to ganger om dagen, i 12 måneder.

Maskering: studien er utført i "dobbeltblind".

Metodikk og faser av studien:

Innsamling av skriftlig samtykke: utrederen vil informere den interesserte parten om at deltakelse i studien er frivillig og at avslaget ikke vil føre til tap av noen fordel eller på noen måte påvirke forholdet til legen. Videre vil det bli kunngjort at uttak fra studiet er mulig når som helst uten å måtte oppgi en spesifikk grunn. Før de blir registrert i studien, vil hvert forsøksperson motta en fullstendig forklaring av studiens natur og formål av etterforskeren, sammen med en beskrivelse av fordelene og risikoene forbundet med deltakelse. Forsikringsdekning vil også bli nevnt og relaterte prosedyrer ved skader vil bli forklart. Et tydelig informasjonsark vil bli levert til faget som dekker alle viktige aspekter ved studien. Når den er lest, vil emnet ha mulighet til å stille spørsmål, og det vil bli gitt tilstrekkelig tid til å vurdere de ulike aspektene som presenteres, før de blir bedt om å signere og datere skjemaet for informert samtykke.

Den originale kopien av det signerte og daterte skjemaet for informert samtykke vil bli oppbevart av etterforskeren i "studiemappen" som oppbevares i senteret. Emnet vil motta en kopi av skjemaet for informert samtykke signert og datert for fremtidig referanse.

Screening: etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke, vil alle potensielle forsøkspersoner fullføre screeningbesøket. Hvis de tilfredsstiller de forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil de bli registrert i studien og vil bli gjenstand for ultralydstudier ved bruk av fargekodet dupleks ultrasonografi (CCDU) ​​av underekstremitetene (undersøkelse i standard klinisk praksis fordi ved slutten av behandling av den akutte fasen), for å utelukke en samtidig involvering av den dype venøse sirkelen, eller en utvidelse av den initiale SVT, som ville innebære utvidelse av parenteral antikoagulantbehandling. En blodprøve vil bli utført for å bestemme fullstendig blodtelling, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.

Randomisering: sentralisert, gjennom en spesifikk applikasjon av EDC-nettstedet, med 1: 1 fordeling (stratifisert etter alder = 60 år og kjønn, i blokker av variabel størrelse, tilfeldig på 4 og 6 enheter) mellom placebo og mesoglykan. Det er anslått at påmeldingen ble fullført på 24 måneder.

Planlagte besøk: kontroller ved 3, 6, 9, 12 måneder under behandlingen og ved 24 måneder med:

• generell klinisk evaluering og behandlingsoverholdelse,
• innsamling av informasjon om tromboemboliske hendelser og/eller bivirkninger,
• evaluering av rVCSS og VEINES / Sym-QoL poengsum,
• ved 12 måneder, CCDU og blodprøvetaking for fullstendig blodtelling, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.
• ved 24 måneder, blodprøvetaking for fullstendig blodtelling, ALT, AST, kreatinin, PT-INR, aPTT og PCR.

Pasienten vil bli bedt om å være tilstede når som helst for en klinisk sjekk ved tegn/symptomer som tyder på tromboemboliske hendelser.

I behandlingsperioden på dager: 30, 60, 135, 225, 315 (+ -5 dager) fra randomiseringen, og i oppfølgingsperioden etter 3, 6 og 9 måneder fra avsluttet behandling og deretter hver 6. måneder til slutten av studien, vil forsøkspersonene bli kontaktet på telefon av opplært personell for å vurdere deres samsvar med behandlingen, mulig bruk av medikamenter som ikke er tillatt og utbruddet av uønskede hendelser og/eller endepunkter for studien.

Samtidig bruk av orale eller parenterale antikoagulantia, flebotropika, NSAIDs i kronisk og kontinuerlig behandling (unntatt sporadisk symptomatisk bruk av NSAIDs), dobbel antiaggregering eller ASA> 160 mg/dag, sentralt virkende smertestillende midler er ikke tillatt under studien .

Den moderne bruken av elasto-kompressiv terapi, som det ikke er bevis for reell effektivitet av, er overlatt til klinikerens vurdering.

Deltakerne vil forlate studien permanent hvis den inntreffer: et av de primære endepunktene, utbruddet av et av eksklusjonskriteriene, en alvorlig bivirkning (SAE) som oppnår et av eksklusjonskriteriene, tilbaketrekking av samtykke.

Evalueringskriterier:

Primært effektendepunkt: Kumulativ forekomst av den første hendelsen, med instrumentell bekreftelse, som oppstår under studiebehandlingen mellom: tilbakefall eller utvidelse av, asymptomatisk eller symptomatisk, SVT, ny DVT (proksimal asymptomatisk eller symptomatisk / symptomatisk isolert distal), lungeemboli (dødelig eller symptomatisk ikke-dødelig).

Sekundære effektendepunkter: Kumulativ forekomst av den første hendelsen mellom: tilbakefall eller utvidelse av, asymptomatisk eller symptomatisk, SVT, ny proksimal/distal DVT (asymptomatisk eller symptomatisk), lungeemboli (fatal eller symptomatisk ikke-dødelig); modifikasjon av rVCSS-skåren (effektivitet) og VEINES / Sym-QoL (livskvalitet) i behandling og i de påfølgende 12 månedene; rekanalisering av venen involvert i den primære trombotiske hendelsen; ny utvikling av dyp og/eller overfladisk venøs refluks; virkningen av elasto-kompressiv terapi; bidrag fra PCR-nivåer til å forutsi begynnelsen av det primære endepunktet.

Sikkerhetssluttpunkt: Alvorlige uønskede hendelser, totalt uønskede hendelser. Hemoragiske bivirkninger er klassifisert som større eller mindre (ISTH-retningslinjer).

En kopi av diagnoserapporten for den første hendelsen som vurderes vil bli obligatorisk samlet inn og sendt til koordineringssenteret for validering av hendelsen.