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非男性因素夫妇中的 ICSI 与传统 IVF

2020年10月7日 更新者:Mỹ Đức Hospital

卵胞浆内精子注射与常规体外受精对非男性因素不育夫妇的有效性:一项随机对照试验

按照惯例,ICSI 最初被开发出来,并已被证明是治疗男性不育症的有效方法。 尽管缺乏支持其使用的临床证据,但它越来越多地用于没有男性因素诊断的患者。 此外,ICSI 是一种侵入性且昂贵的程序。 将进行这项多中心、随机、对照、平行组试验,以比较 ICSI 与传统 IVF 在计划进行 IVF 治疗的不育夫妇中的有效性,其中男性伴侣的精子正常。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

所有接受 IVF/ICSI 的患者都将接受 GnRH 拮抗剂方案治疗。 重组 FSH(Puregon,MSD)将在月经周期的第 2 天或第 3 天给药,持续 5 天。 每个患者的起始剂量根据以下标准进行个体化: AMH <0.7 ng/mL,剂量 300 IU/天; AMH 0.7-2.1 ng/mL,剂量 200 IU/天; AMH >2.1 ng/mL,剂量 150 IU/天。 之后,研究人员可以根据他们的临床判断滴定剂量。 从刺激的第 5 天开始,将通过超声扫描和测量雌二醇和孕酮水平来监测卵泡发育。 扫描和荷尔蒙测量将每 2 至 3 天重复一次,具体取决于卵泡的大小。 拮抗剂通常在第 5 天使用,直到触发之日。 hCG(Ovitrelle 250 mg,Merck,Germany)的触发标准是存在至少三个 17 mm 的前导卵泡。 在卵泡反应过度(≥15 个卵泡≥12 毫米)的女性中,当至少有两个 17 毫米的前导卵泡时,将使用 0.2 毫克曲普瑞林(Diphereline,Ipsen Beaufour,法国)。 卵母细胞取出将在触发后 36 小时进行。

在从丈夫那里获得精液后,将在取卵当天将参与者随机分配到研究组。 已提供知情同意书的合格参与者将被随机分配到 ICSI 或传统 IVF。

在 ICSI 组中,将在取卵后 3-4 小时使用 ICSI 进行授精。 使用透明质酸酶将去除 OCC。 只有成熟的卵母细胞会被授精。

在常规IVF组中,将通过常规IVF进行授精。 回收两小时后,收集的 OCC 将以 100,000 个活动精子/ml 的浓度再授精 2 小时。 受精的 OCC 将在培养基中培养过夜。

两组均于授精后16-18小时在倒置显微镜下进行受精检查。 第 3 天,将在受精后 66±2 小时的固定时间点使用伊斯坦布尔共识进行胚胎评估。 胚胎移植将在第 3 天在超声引导下进行。 最多 2 个胚胎将被转移到子宫中。 剩余的 1 级和 2 级胚胎将被冷冻。 黄体期支持将使用雌二醇(Valiera 2 毫克)8 毫克/天和阴道黄体酮 800 毫克/天(Cyclogest 400 毫克)进行,直至妊娠第 7 周。

如果有新鲜胚胎移植的禁忌症,将使用 Cryotech 技术应用冷冻所有策略。 freeze-all 的适应症包括:卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的风险、孕激素过早升高 (≥1.5 ng/ml)、子宫内膜变薄 (<7 mm)、胚胎移植当天腔内有液体、子宫内膜息肉、具有以下特征的输卵管积水取卵前未取出。

在下一个周期中,从月经周期的第 2-3 天开始,通过口服雌二醇(Valiera 2 毫克,8 毫克/天)来准备子宫内膜。 当子宫内膜厚度达到 8 毫米或更多时,患者将开始阴道使用黄体酮(Cyclogest 400 毫克,800 毫克/天)。 胚胎移植将在使用黄体酮后 3 天进行。 在胚胎移植当天,胚胎将被解冻。 在冷冻/解冻循环中,最好的胚胎将首先被使用,就像在新鲜移植中一样。 解冻两小时后,最多 2 个存活的胚胎将在超声引导下被转移到子宫内。 黄体期支持将提供雌二醇(Valiera 2 毫克)8 毫克/天和阴道黄体酮 800 毫克/天(Cyclogest 400 毫克)直至妊娠第七周。

在两组中,进行胚胎移植(新鲜或冷冻周期)的临床医生将对干预不知情。

胚胎移植后 2 周将测量血清 hCG,如果呈阳性,将在妊娠第 7 周和第 12 周进行子宫超声扫描。 在妊娠 11 - 12 周时,参与者将被转介到门诊诊所、妇产科、My Duc 医院或 An Sinh 医院进行产前护理,直至分娩。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1064

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hochiminh city、越南
        • Dang Q Vinh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 具有 ≤ 2 个 IVF/ICSI 周期
  • 精子总数和活力正常(WHO,2010)
  • 拮抗剂方案
  • 同意移植 ≤ 2 个胚胎
  • 未同时参加另一项试管受精研究

排除标准:

  • 体外成熟 (IVM) 周期
  • 使用冷冻精液
  • 上一周期受精不良(≤25%)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:胞浆内单精子注射 (ICSI)

所有患者都将接受 GnRH 拮抗剂方案治疗。 hCG(Ovitrelle 250 毫克)将在至少三个 17 毫米的前导卵泡存在的情况下使用。 对于≥15 个卵泡≥12mm 的女性,当至少有两个 17mm 的前导卵泡时,将使用 0.2mg 曲普瑞林(Diphereline)。 卵母细胞取出将在触发后 36 小时进行。

取卵后 3-4 小时,将使用 ICSI 进行授精。 使用透明质酸酶将去除 OCC。 只有成熟的卵母细胞会被授精。

授精后16-18小时进行受精检查。 胚胎移植将在第 3 天在超声引导下进行。 最多 2 个胚胎将被转移到子宫中。 剩余的 1 级和 2 级胚胎将被冷冻。

在 ICSI 组中,将在取卵后 3-4 小时使用 ICSI 进行授精。 使用透明质酸酶将去除 OCC。 只有成熟的卵母细胞会被授精。
ACTIVE_COMPARATOR:体外受精 (IVF)

所有患者都将接受 GnRH 拮抗剂方案治疗。 hCG(Ovitrelle 250 毫克)将在至少三个 17 毫米的前导卵泡存在的情况下使用。 对于≥15 个卵泡≥12mm 的女性,当至少有两个 17mm 的前导卵泡时,将使用 0.2mg 曲普瑞林(Diphereline)。 卵母细胞取出将在触发后 36 小时进行。

授精将通过传统的体外受精进行。 回收两小时后,收集的 OCC 将再授精 2 小时(100,000 个活动精子/ml)。 受精的 OCC 将在培养基中培养过夜。

授精后16-18小时进行受精检查。 胚胎移植将在第 3 天进行。 最多可移植 2 个胚胎。 剩余的 1-2 级胚胎将被冷冻。

在试管婴儿组中,授精将通过常规试管婴儿进行。 回收两小时后,收集的 OCC 将以 100,000 个活动精子/ml 的浓度再授精 2 小时。 受精的 OCC 将在培养基中培养过夜。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在开始的治疗周期的第一个胚胎移植后持续怀孕导致活产。
大体时间:妊娠 12 周时

活产定义为至少有一个新生儿在妊娠 24 周后出生并表现出任何生命迹象(双胞胎将算作一个)。

对于发生这种情况的时间,将使用持续妊娠,条件是这种持续妊娠导致活产。

妊娠 12 周时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
成本效益
大体时间:随机分组后两年
包括直接和间接成本;与并发症治疗相关的费用。 将收集成本数据用于补充分析,并将在单独的文件中报告。
随机分组后两年
持续怀孕
大体时间:妊娠 12 周时
持续妊娠的定义是在第一次转移完成后,妊娠 12 周或更长时间时可检测到心率的妊娠
妊娠 12 周时
每个受精/注射卵母细胞的受精率
大体时间:注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
受精定义为 2 PN 的出现
注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
每个卵母细胞的受精率
大体时间:注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
受精定义为 2 PN 的出现
注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
受精率异常
大体时间:注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
异常受精定义为出现 1PN 或≥3 PN
注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
总施肥失败率
大体时间:注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
总受精定义为没有任何具有 2PN 的受精卵
注射后 16-18 小时或授精后 17-19 小时
第 3 天的胚胎数
大体时间:IVF/ICSI 取卵日后 3 天
第 3 天的胚胎数
IVF/ICSI 取卵日后 3 天
第3天优质胚胎数
大体时间:IVF/ICSI 取卵日后 3 天
第3天质量好的胚胎数量
IVF/ICSI 取卵日后 3 天
第3天冷冻胚胎数
大体时间:IVF/ICSI 取卵日后 3 天
第 3 天冷冻的胚胎数
IVF/ICSI 取卵日后 3 天
妊娠试验阳性
大体时间:胚胎移植后 14 天
阳性妊娠试验定义为第一次转移完成后血清人绒毛膜促性腺激素水平大于 25 mIU/mL
胚胎移植后 14 天
临床妊娠
大体时间:妊娠7周时
临床妊娠的定义是在第一次移植完成后,在妊娠 7 周时通过超声检查发现至少一个妊娠囊并检测到心跳活动
妊娠7周时
着床率
大体时间:胚胎移植后 3 周
着床率定义为第一次移植完成后移植的胚胎数对应的妊娠囊数
胚胎移植后 3 周
累计持续妊娠
大体时间:随机分组后 12 个月,妊娠 12 周。 12 个月后,大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎;因此,我们考虑这个时间点来分析累积持续妊娠率。
持续妊娠定义为在从开始的治疗周期开始的所有胚胎移植后,妊娠 12 周或更长时间时可检测到心率的妊娠。
随机分组后 12 个月,妊娠 12 周。 12 个月后,大多数进行 IVF 的患者都完成了所有冷冻胚胎;因此,我们考虑这个时间点来分析累积持续妊娠率。
从第一个开始治疗周期的所有胚胎中获得活产的持续妊娠
大体时间:随机化后 12 个月妊娠 12 周
活产定义为至少有一个新生儿在妊娠 24 周后出生并表现出任何生命迹象(双胞胎将算作一个)。
随机化后 12 个月妊娠 12 周
从随机分组到持续妊娠的时间
大体时间:第一次转移完成后妊娠 12 周
第一次转移完成后从随机分组到持续妊娠的时间
第一次转移完成后妊娠 12 周
卵巢过度刺激综合征 (OHSS)
大体时间:在 hCG 注射后 10 天和胚胎移植后 14 天
OHSS的症状
在 hCG 注射后 10 天和胚胎移植后 14 天
宫外孕
大体时间:第一次移植完成后妊娠 12 周
第一次移植完成后在子宫腔外着床的妊娠
第一次移植完成后妊娠 12 周
宫外孕
大体时间:随机分组后 12 个月,妊娠 12 周。
在从开始的治疗周期转移所有胚胎后,植入发生在子宫腔外的妊娠。
随机分组后 12 个月,妊娠 12 周。
流产
大体时间:第一次移植完成后妊娠 24 周
第一次转移完成后妊娠 24 周时临床妊娠丢失
第一次移植完成后妊娠 24 周
流产
大体时间:随机分组后 12 个月,妊娠 24 周。
从开始的治疗周期完成所有胚胎移植后,在妊娠 24 周时失去临床妊娠
随机分组后 12 个月,妊娠 24 周。
多胎妊娠
大体时间:第一次移植完成后妊娠7周
多胎妊娠被解释为在第一次转移完成后经阴道超声检查有两个或更多妊娠囊或阳性心跳
第一次移植完成后妊娠7周
多胎妊娠
大体时间:随机化后 12 个月妊娠 7 周
多胎妊娠被解释为两个或多个妊娠囊或经阴道超声检查显示正向心跳,在开始治疗周期的所有胚胎完成移植后
随机化后 12 个月妊娠 7 周
多次投递
大体时间:出生时,第一次转移完成后
多胎分娩定义为在第一次转移完成后超过 24 周分娩一个以上的婴儿
出生时,第一次转移完成后
多次投递
大体时间:随机分组后 12 个月出生时
多胎分娩定义为超过 24 周的多胎分娩,在开始治疗周期的所有胚胎完成移植后
随机分组后 12 个月出生时
妊娠糖尿病
大体时间:第一次移植完成后妊娠 24 周
怀孕期间糖尿病的发展
第一次移植完成后妊娠 24 周
妊娠糖尿病
大体时间:随机化后 12 个月妊娠 24 周
怀孕期间糖尿病的发展
随机化后 12 个月妊娠 24 周
妊娠高血压疾病
大体时间:从妊娠 20 周到第一次移植完成后出生
妊娠高血压疾病包括妊娠高血压综合征(PIH);先兆子痫 (PET) 和子痫)
从妊娠 20 周到第一次移植完成后出生
妊娠高血压疾病
大体时间:从妊娠 20 周到随机分组后 12 个月出生时
妊娠高血压疾病包括妊娠高血压综合征(PIH);先兆子痫 (PET) 和子痫)
从妊娠 20 周到随机分组后 12 个月出生时
产前出血
大体时间:从妊娠 20 周到出生,第一次移植完成后
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
从妊娠 20 周到出生,第一次移植完成后
产前出血
大体时间:妊娠 20 周至出生时,随机分组后 12 个月
包括前置胎盘、胎盘植入和不明原因的
妊娠 20 周至出生时,随机分组后 12 个月
分娩胎龄
大体时间:出生时,第一次转移完成后
分娩胎龄
出生时,第一次转移完成后
分娩胎龄
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
分娩胎龄
出生时,随机分组后 12 个月
早产
大体时间:出生时,第一次转移完成后
早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周妊娠时的任何分娩
出生时,第一次转移完成后
早产
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周妊娠时的任何分娩
出生时,随机分组后 12 个月
自发性早产
大体时间:出生时,第一次转移完成后
自发性早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周内自然分娩
出生时,第一次转移完成后
自发性早产
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
自发性早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周内自然分娩
出生时,随机分组后 12 个月
医源性早产
大体时间:出生时,第一次转移完成后
医源性早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周内非自然分娩
出生时,第一次转移完成后
医源性早产
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
医源性早产定义为在 <24、<28、<32、<37 周内非自然分娩
出生时,随机分组后 12 个月
出生体重
大体时间:出生时,第一次转移完成后
新生儿体重
出生时,第一次转移完成后
出生体重
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
新生儿体重
出生时,随机分组后 12 个月
低出生体重
大体时间:出生时,第一次转移完成后
低出生体重定义为 <2500 克
出生时,第一次转移完成后
低出生体重
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
低出生体重定义为 <2500 克
出生时,随机分组后 12 个月
极低的出生体重
大体时间:出生时,第一次转移完成后
极低出生体重定义为 <1500 克
出生时,第一次转移完成后
极低的出生体重
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
极低出生体重定义为 <1500 克
出生时,随机分组后 12 个月
高出生体重
大体时间:出生时,第一次转移完成后
高出生体重定义为 >4000 克
出生时,第一次转移完成后
高出生体重
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
高出生体重定义为 >4000 克
出生时,随机分组后 12 个月
非常高的出生体重
大体时间:出生时,第一次转移完成后
非常高的出生体重定义为 >4500 克
出生时,第一次转移完成后
非常高的出生体重
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
非常高的出生体重定义为 >4500 克
出生时,随机分组后 12 个月
大于胎龄儿
大体时间:出生时,第一次转移完成后
大于胎龄儿定义为出生体重 > 第 90 个百分位数
出生时,第一次转移完成后
大于胎龄儿
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
大于胎龄儿定义为出生体重 > 第 90 个百分位数
出生时,随机分组后 12 个月
小于胎龄儿
大体时间:出生时,第一次转移完成后
小于胎龄儿定义为出生体重<第 10 个百分位数
出生时,第一次转移完成后
小于胎龄儿
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
小于胎龄儿定义为出生体重<第 10 个百分位数
出生时,随机分组后 12 个月
出生时诊断出先天性异常
大体时间:出生时,第一次转移完成后
任何先天性异常都将包括在内
出生时,第一次转移完成后
出生时诊断出先天性异常
大体时间:出生时,随机分组后 12 个月
任何先天性异常都将包括在内
出生时,随机分组后 12 个月
进入 NICU
大体时间:第一次转账完成后7天交货
新生儿进入NICU
第一次转账完成后7天交货
进入 NICU
大体时间:分娩后 7 天,随机分组后 12 个月
新生儿进入NICU
分娩后 7 天,随机分组后 12 个月
新生儿的遗传和表观遗传分析
大体时间:1 天(开始 IVF/IVM 之前)和 1 天(分娩时)
母体全血;将收集新生儿的材料,包括脐带血、新生儿口腔涂片和胎盘组织。 将收集数据用于补充分析,并将在另一篇论文中报告。
1 天(开始 IVF/IVM 之前)和 1 天(分娩时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Lan N Vuong, PhD、University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月16日

初级完成 (实际的)

2020年8月1日

研究完成 (实际的)

2020年8月12日

研究注册日期

首次提交

2018年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月8日

首次发布 (实际的)

2018年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月7日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CS/MD/17/12
  • CS/AS/17/10 (其他:An Sinh Hospital)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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