ICSI versus konventionelle IVF bei Paaren mit nicht-männlichem Faktor

Alle Patienten, die sich IVF/ICSI unterziehen, werden mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll behandelt. Rekombinantes FSH (Puregon, MSD) wird an Tag 2 oder Tag 3 des Menstruationszyklus für 5 Tage verabreicht. Die Anfangsdosis wird für jeden Patienten basierend auf den folgenden Kriterien individuell festgelegt: AMH < 0,7 ng/ml, Dosis 300 IE/Tag; AMH 0,7-2,1 ng/ml, Dosis 200 IE/Tag; AMH > 2,1 ng/ml, Dosis 150 IE/Tag. Danach können die Prüfärzte die Dosis basierend auf ihrem klinischen Urteil titrieren. Die Follikelentwicklung wird ab Tag 5 der Stimulation durch Ultraschalluntersuchung und Messung der Östradiol- und Progesteronspiegel überwacht. Das Scannen und die Hormonmessung werden je nach Follikelgröße alle 2 bis 3 Tage wiederholt. Ein Antagonist wird routinemäßig am Tag 5 bis zum Tag der Auslösung verwendet. Kriterien für die Auslösung durch hCG (Ovitrelle 250 mg, Merck, Deutschland) sind das Vorhandensein von mindestens drei führenden Follikeln von 17 mm. Bei Frauen mit übermäßiger Follikelreaktion (≥15 Follikel ≥12 mm) werden 0,2 mg Triptorelin (Diphereline, Ipsen Beaufour, Frankreich) angewendet, wenn mindestens zwei führende Follikel von 17 mm vorhanden sind. Die Oozytenentnahme erfolgt 36 Stunden nach der Auslösung.

Die Randomisierung und Zuteilung der Teilnehmerinnen zu den Studiengruppen erfolgt am Tag der Eizellentnahme, nachdem der Ehemann den Samen erhalten hat. Geeignete Teilnehmer, die ihre Einverständniserklärung abgegeben haben, werden randomisiert entweder ICSI oder konventioneller IVF zugewiesen.

In der ICSI-Gruppe wird die Insemination mit ICSI 3 - 4 Stunden nach der Oozytenentnahme durchgeführt. OCCs werden unter Verwendung von Hyaluronidase entfernt. Es werden nur reife Eizellen besamt.

In der konventionellen IVF-Gruppe wird die Befruchtung durch konventionelle IVF durchgeführt. Zwei Stunden nach der Entnahme werden die gesammelten OCCs für weitere 2 Stunden mit einer Konzentration von 100.000 beweglichen Spermien/ml besamt. Befruchtete OCCs werden über Nacht in Kulturmedium kultiviert.

In beiden Gruppen wird die Befruchtung 16-18 Stunden nach der Befruchtung unter dem inversen Mikroskop durchgeführt. Am Tag 3 wird die Embryobewertung zum festgelegten Zeitpunkt 66 ± 2 Stunden nach der Befruchtung unter Verwendung des Istanbuler Konsenses durchgeführt. Der Embryotransfer wird am 3. Tag unter Ultraschallkontrolle durchgeführt. Es werden maximal 2 Embryonen in die Gebärmutter übertragen. Die verbleibenden Embryonen der Grade 1 und 2 werden eingefroren. Die Unterstützung der Lutealphase erfolgt mit Östradiol (Valiera 2 mg) 8 mg/Tag und vaginalem Progesteron 800 mg/Tag (Cyclogest 400 mg) bis zur 7. Schwangerschaftswoche.

Wenn es Kontraindikationen für den Transfer frischer Embryonen gibt, wird eine Freeze-All-Strategie unter Verwendung der Cryotech-Technik angewendet. Zu den Indikationen für Freeze-All gehören: Risiko eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS), vorzeitiger Progesteronanstieg (≥ 1,5 ng/ml), dünnes Endometrium (< 7 mm), Flüssigkeit in der Höhle am Tag des Embryotransfers, Endometriumpolyp, Hydrosalpinx, die haben nicht vor der Eizellentnahme entfernt.

Im nächsten Zyklus wird das Endometrium durch orale Anwendung von Östradiol (Valiera 2 mg, 8 mg/Tag) vorbereitet, beginnend am Tag 2-3 des Menstruationszyklus. Wenn die Endometriumdicke 8 mm oder mehr erreicht, beginnen die Patientinnen mit der vaginalen Anwendung von Progesteron (Cyclogest 400 mg, 800 mg/Tag). Der Embryotransfer wird 3 Tage nach der Anwendung von Progesteron durchgeführt. Am Tag des Embryotransfers werden die Embryonen aufgetaut. Im gefrorenen/aufgetauten Zyklus werden die besten Embryonen zuerst verwendet, wie beim frischen Transfer. Zwei Stunden nach dem Auftauen werden maximal 2 überlebende Embryonen unter Ultraschallkontrolle in die Gebärmutter übertragen. Die Lutealphase wird mit Estradiol (Valiera 2 mg) 8 mg/Tag und vaginalem Progesteron 800 mg/Tag (Cyclogest 400 mg) bis zur siebten Schwangerschaftswoche unterstützt.

In beiden Gruppen werden Kliniker, die einen Embryotransfer durchführen, entweder frische oder gefrorene Zyklen, für die Intervention verblindet.

Ein Serum-hCG wird 2 Wochen nach dem Embryotransfer gemessen, und wenn positiv, wird eine Ultraschalluntersuchung der Gebärmutter in der 7. und 12. Schwangerschaftswoche durchgeführt. In der 11. bis 12. Schwangerschaftswoche werden die Teilnehmerinnen zur vorgeburtlichen Versorgung bis zur Geburt an die Ambulanz, die O&G-Abteilung, das My Duc-Krankenhaus oder das An Sinh-Krankenhaus überwiesen.