ICSI versus conventionele IVF bij niet-mannelijke factorparen

Alle patiënten die IVF/ICSI ondergaan, zullen worden behandeld met een GnRH-antagonistprotocol. Recombinant FSH (Puregon, MSD) wordt gegeven op dag 2 of dag 3 van de menstruatiecyclus gedurende 5 dagen. De startdosis wordt voor elke patiënt geïndividualiseerd op basis van de volgende criteria: AMH <0,7 ng/ml, dosis 300 IE/dag; AMH 0,7-2,1 ng/ml, dosis 200 IE/dag; AMH >2,1 ng/ml, dosis 150 IE/dag. Daarna kunnen onderzoekers de dosis titreren op basis van hun klinisch oordeel. Folliculaire ontwikkeling zal worden gecontroleerd door middel van echografie en meting van oestradiol- en progesteronspiegels, te beginnen op dag 5 van de stimulatie. Het scannen en de hormonale meting worden elke 2 tot 3 dagen herhaald, afhankelijk van de grootte van de follikels. Een antagonist wordt routinematig gebruikt op dag 5 tot de dag van triggering. Criteria voor triggering door hCG (Ovitrelle 250 mg, Merck, Duitsland) zijn de aanwezigheid van ten minste drie leidende follikels van 17 mm. Bij vrouwen met een overmatige folliculaire respons (≥15 follikels ≥12 mm) zal 0,2 mg Triptoreline (Diphereline, Ipsen Beaufour, Frankrijk) worden gebruikt wanneer er ten minste twee voorste follikels van 17 mm zijn. De eicelpunctie wordt 36 uur na triggering uitgevoerd.

Randomisatie en toewijzing van deelnemers aan studiegroepen zal worden uitgevoerd op de dag van het ophalen van de eieren, nadat het sperma van de echtgenoot is verkregen. In aanmerking komende deelnemers die geïnformeerde toestemming hebben gegeven, worden willekeurig toegewezen aan ICSI of conventionele IVF.

In de ICSI-groep wordt de inseminatie uitgevoerd met behulp van ICSI, 3 - 4 uur na het ophalen van de eicel. OCC's worden gestript door hyaluronidase te gebruiken. Alleen volwassen eicellen worden geïnsemineerd.

In de conventionele IVF-groep wordt de inseminatie uitgevoerd door conventionele IVF. Twee uur na het ophalen worden de verzamelde OCC's nog eens 2 uur geïnsemineerd, in een concentratie van 100.000 beweeglijke zaadcellen/ml. Geïnsemineerde OCC's worden een nacht in kweekmedium gekweekt.

In beide groepen wordt 16-18 uur na inseminatie een bevruchtingscontrole uitgevoerd onder een omgekeerde microscoop. Op dag 3 wordt de embryo-evaluatie uitgevoerd op een vast tijdstip 66 ± 2 uur na de bevruchting, met gebruikmaking van de Istanbul-consensus. Embryotransfer zal op dag 3 plaatsvinden onder echogeleide. Er worden maximaal 2 embryo's teruggeplaatst in de baarmoeder. De resterende embryo's graad 1 en 2 worden ingevroren. Ondersteuning in de luteale fase wordt gedaan met oestradiol (Valiera 2 mg) 8 mg/dag en vaginaal progesteron 800 mg/dag (Cyclogest 400 mg) tot de 7e week van de zwangerschap.

Als er contra-indicaties zijn voor de terugplaatsing van verse embryo's, wordt een 'alles bevriezen'-strategie toegepast, waarbij gebruik wordt gemaakt van de Cryotech-techniek. Indicaties voor freeze-all zijn: risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), voortijdige stijging van progesteron (≥1,5 ng/ml), dun endometrium (<7 mm), vocht in de holte op de dag van embryotransfer, endometriumpoliep, hydrosalpinx die niet verwijderd vóór het ophalen van de eicel.

In de volgende cyclus wordt het endometrium bereid door oestradiol (Valiera 2 mg, 8 mg/dag) oraal te gebruiken, vanaf dag 2-3 van de menstruatiecyclus. Wanneer de dikte van het endometrium 8 mm of meer bereikt, zullen patiënten progesteron vaginaal gaan gebruiken (Cyclogest 400 mg, 800 mg/dag). Embryotransfer zal 3 dagen na gebruik van progesteron worden uitgevoerd. Op de dag van de embryotransfer worden de embryo's ontdooid. In de vries/ontdooid-cyclus worden de beste embryo's als eerste gebruikt, net als bij verse terugplaatsing. Twee uur na het ontdooien worden maximaal 2 overlevende embryo's onder echogeleide teruggeplaatst in de baarmoeder. Ondersteuning in de luteale fase zal worden gegeven met oestradiol (Valiera 2 mg) 8 mg/dag en vaginaal progesteron 800 mg/dag (Cyclogest 400 mg) tot de zevende week van de zwangerschap.

In beide groepen zullen clinici die embryotransfers uitvoeren, hetzij verse of bevroren cycli, blind zijn voor de interventie.

Een serum hCG zal 2 weken na de terugplaatsing van het embryo worden gemeten en indien positief, zal een echografie van de baarmoeder worden uitgevoerd in zwangerschapsweek 7 en 12. Na 11 - 12 weken zwangerschap worden deelnemers doorverwezen naar de polikliniek, de O&G-afdeling, het My Duc-ziekenhuis of het An Sinh-ziekenhuis voor prenatale zorg tot aan de bevalling.