ICSI vs. perinteinen IVF ei-miestekijäpareissa

Kaikkia IVF/ICSI-hoitoa saavia potilaita hoidetaan GnRH-antagonistiprotokollalla. Rekombinantti-FSH:ta (Puregon, MSD) annetaan kuukautiskierron 2. tai 3. päivänä 5 päivän ajan. Aloitusannos räätälöidään kullekin potilaalle seuraavien kriteerien perusteella: AMH <0,7 ng/ml, annos 300 IU/vrk; AMH 0,7-2,1 ng/ml, annos 200 IU/päivä; AMH > 2,1 ng/ml, annos 150 IU/vrk. Tämän jälkeen tutkijat voivat titrata annoksen kliinisen harkintansa perusteella. Follikkelien kehitystä seurataan ultraäänellä ja mittaamalla estradioli- ja progesteronitasoja stimulaatiopäivästä alkaen. Skannaus ja hormonaaliset mittaukset toistetaan 2-3 päivän välein follikkelien koosta riippuen. Antagonistia käytetään rutiininomaisesti päivästä 5 laukaisupäivään asti. HCG:n (Ovitrelle 250 mg, Merck, Saksa) laukaisemisen kriteerinä on vähintään kolmen johtavan 17 mm:n follikkelin läsnäolo. Naisilla, joilla on liiallinen follikkelivaste (≥15 follikkelia ≥12 mm), käytetään 0,2 mg Triptoreliinia (Diphereline, Ipsen Beaufour, Ranska), kun vähintään kaksi johtavaa 17 mm:n follikkelia. Munasolujen haku suoritetaan 36 tunnin kuluttua laukaisusta.

Satunnaistaminen ja osallistujien jakaminen tutkimusryhmiin suoritetaan munanottopäivänä sen jälkeen, kun siemenneste on saatu mieheltä. Hyväksytyt osallistujat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen, satunnaistetaan joko ICSI- tai tavanomaiseen IVF-hoitoon.

ICSI-ryhmässä keinosiemennys suoritetaan ICSI:llä 3-4 tuntia munasolun talteenoton jälkeen. OCC:t poistetaan käyttämällä hyaluronidaasia. Vain kypsyneet munasolut siemennetään.

Perinteisessä IVF-ryhmässä keinosiemennys suoritetaan tavanomaisella IVF-menetelmällä. Kaksi tuntia talteenoton jälkeen kerättyjä OCC-soluja inseminoidaan vielä 2 tunnin ajan pitoisuudella 100 000 liikkuvaa siittiötä/ml. Siemennettyjä OCC:itä viljellään yön yli viljelyalustassa.

Molemmissa ryhmissä hedelmöitystarkistus tehdään käänteismikroskoopilla 16-18 tunnin kuluttua siemennyksestä. Päivänä 3 alkioarviointi suoritetaan kiinteänä ajankohtana 66±2 tuntia hedelmöityksen jälkeen Istanbulin konsensusta käyttäen. Alkionsiirto suoritetaan päivänä 3 ultraääniohjauksessa. Kohtuun siirretään korkeintaan 2 alkiota. Loput 1. ja 2. luokan alkiot jäädytetään. Luteaalivaiheen tuki suoritetaan estradiolilla (Valiera 2mg) 8mg/vrk ja vaginaalisella progesteronilla 800mg/vrk (Cyclogest 400mg) 7. raskausviikkoon asti.

Jos tuoreen alkion siirrolle on vasta-aiheita, käytetään jäädytysstrategiaa Cryotech-tekniikkaa käyttäen. Kaikkien jäädytysaiheita ovat: munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riski, ennenaikainen progesteronin nousu (≥1,5 ng/ml), ohut kohdun limakalvo (<7 mm), nestettä ontelossa alkionsiirtopäivänä, kohdun limakalvon polyyppi, hydrosalpinx, jolla on ei poisteta ennen munasolun talteenottoa.

Seuraavassa syklissä kohdun limakalvo valmistetaan käyttämällä estradiolia (Valiera 2 mg, 8 mg/vrk) suun kautta kuukautiskierron päivästä 2-3 alkaen. Kun kohdun limakalvon paksuus saavuttaa 8 mm tai enemmän, potilaat alkavat käyttää progesteronia vaginaalisesti (Cyclogest 400 mg, 800 mg/vrk). Alkionsiirto suoritetaan 3 päivää progesteronin käytön jälkeen. Alkionsiirtopäivänä alkiot sulatetaan. Pakastus/sulatusjaksossa parhaat alkiot hyödynnetään ensin, kuten tuoreessa siirrossa. Kaksi tuntia sulatuksen jälkeen korkeintaan 2 elossa olevaa alkiota siirretään kohtuun ultraääniohjauksessa. Luteaalivaiheen tukea annetaan estradiolilla (Valiera 2mg) 8mg/vrk ja vaginaalisella progesteronilla 800mg/vrk (Cyclogest 400mg) seitsemänteen raskausviikkoon asti.

Molemmissa ryhmissä kliinikot, jotka suorittavat alkionsiirtoja, joko tuoreita tai pakastettuja jaksoja, sokeutuvat interventioon.

Seerumin hCG-arvo mitataan 2 viikkoa alkionsiirron jälkeen, ja jos se on positiivinen, kohdun ultraäänikuvaus tehdään raskausviikoilla 7 ja 12. Raskausviikolla 11-12 osallistujat ohjataan poliklinikalle, O&G-osastolle, My Duc -sairaalaan tai An Sinh -sairaalaan synnytystä varten synnytykseen asti.