ICSI versus fertilização in vitro convencional em casais não masculinos

Todos os pacientes submetidos a FIV/ICSI serão tratados com um protocolo antagonista de GnRH. O FSH recombinante (Puregon, MSD) será administrado no dia 2 ou no dia 3 do ciclo menstrual por 5 dias. A dose inicial é individualizada para cada paciente com base nos seguintes critérios: AMH <0,7 ng/mL, dose 300 UI/dia; AMH 0,7-2,1 ng/mL, dose 200 UI/dia; AMH >2,1 ng/mL, dose 150 UI/dia. Depois disso, os investigadores podem titular a dose com base em seu julgamento clínico. O desenvolvimento folicular será monitorado por ultrassonografia e medição dos níveis de estradiol e progesterona, a partir do 5º dia de estimulação. A varredura e a medição hormonal serão repetidas a cada 2 a 3 dias, dependendo do tamanho dos folículos. Um antagonista é rotineiramente usado no dia 5 até o dia do desencadeamento. O critério para o desencadeamento, por hCG (Ovitrelle 250 mg, Merck, Germany) será a presença de pelo menos três folículos principais de 17 mm. Em mulheres com resposta folicular excessiva (≥15 folículos ≥12 mm), 0,2 mg de Triptorelina (Diphereline, Ipsen Beaufour, França) será usado quando houver pelo menos dois folículos principais de 17 mm. A captação de ovócitos será realizada 36 horas após o desencadeamento.

A randomização e alocação das participantes nos grupos de estudo será realizada no dia da coleta dos óvulos, após a obtenção do sêmen do marido. Os participantes elegíveis que forneceram consentimento informado serão randomizados para ICSI ou FIV convencional.

No grupo ICSI, a inseminação será realizada com ICSI, 3 a 4 horas após a retirada dos ovócitos. Os OCCs serão removidos usando hialuronidase. Apenas ovócitos maduros serão inseminados.

No grupo FIV convencional, a inseminação será realizada por FIV convencional. Duas horas após a coleta, os OCCs coletados serão inseminados por mais 2 horas, na concentração de 100.000 espermatozoides móveis/ml. OCCs inseminados serão cultivados durante a noite em meio de cultura.

Em ambos os grupos, a verificação da fertilização será realizada em microscópio invertido no período de 16 a 18 horas após a inseminação. No dia 3, a avaliação do embrião será realizada em um ponto fixo de tempo 66±2 horas após a fertilização, usando o consenso de Istambul. A transferência de embriões será realizada no dia 3 sob orientação de ultrassom. Um máximo de 2 embriões serão transferidos para o útero. Os embriões restantes de grau 1 e 2 serão congelados. O suporte da fase lútea será feito com estradiol (Valiera 2mg) 8mg/dia e progesterona vaginal 800mg/dia (Cyclogest 400mg) até a 7ª semana de gestação.

Se houver contra-indicações para a transferência de embriões frescos, será aplicada uma estratégia de congelar tudo, usando a técnica Cryotech. As indicações para freeze-all incluem: risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS), aumento prematuro de progesterona (≥1,5 ng/ml), endométrio fino (<7 mm), fluido na cavidade no dia da transferência do embrião, pólipo endometrial, hidrossalpinge que tenham não removido antes da recuperação do oócito.

No ciclo seguinte, o endométrio será preparado com estradiol (Valiera 2 mg, 8 mg/dia) por via oral, a partir do dia 2-3 do ciclo menstrual. Quando a espessura do endométrio atingir 8 mm ou mais, as pacientes iniciarão o uso de progesterona por via vaginal (Ciclogest 400 mg, 800 mg/dia). A transferência embrionária será realizada 3 dias após o uso da progesterona. No dia da transferência do embrião, os embriões serão descongelados. No ciclo congelado/descongelado, os melhores embriões serão utilizados primeiro, como na transferência a fresco. Duas horas após o descongelamento, um máximo de 2 embriões sobreviventes serão transferidos para o útero sob orientação de ultrassom. O suporte da fase lútea será fornecido com estradiol (Valiera 2mg) 8mg/dia e progesterona vaginal 800 mg/dia (Cyclogest 400 mg) até a sétima semana de gestação.

Em ambos os grupos, os médicos que realizam a transferência de embriões, sejam ciclos frescos ou congelados, serão cegos para a intervenção.

Um hCG sérico será medido 2 semanas após a transferência do embrião e, se positivo, uma ultrassonografia do útero será realizada nas semanas gestacionais 7 e 12. Entre 11 e 12 semanas de gestação, as participantes serão encaminhadas ao Ambulatório, Departamento de O&G, hospital My Duc ou hospital An Sinh para atendimento pré-natal até o parto.