ICSI versus konvensjonell IVF i ikke-mannlige faktorpar

Alle pasienter som gjennomgår IVF/ICSI vil bli behandlet med en GnRH-antagonistprotokoll. Rekombinant FSH (Puregon, MSD) gis på dag 2 eller dag 3 av menstruasjonssyklusen i 5 dager. Startdosen er individualisert for hver pasient basert på følgende kriterier: AMH <0,7 ng/ml, dose 300 IE/dag; AMH 0,7-2,1 ng/ml, dose 200 IE/dag; AMH >2,1 ng/ml, dose 150 IE/dag. Etter det kan etterforskerne titrere dosen basert på deres kliniske vurdering. Follikulær utvikling vil bli overvåket ved ultralydskanning og måling av østradiol- og progesteronnivåer, med start på dag 5 med stimulering. Skanning og hormonmåling vil bli gjentatt hver 2. til 3. dag, avhengig av størrelsen på folliklene. En antagonist brukes rutinemessig på dag 5 frem til dagen for utløsning. Kriterier for utløsning av hCG (Ovitrelle 250 mg, Merck, Tyskland) vil være tilstedeværelsen av minst tre ledende follikler på 17 mm. Hos kvinner med overdreven follikulær respons (≥15 follikler ≥12 mm), vil 0,2 mg Triptorelin (Diphereline, Ipsen Beaufour, Frankrike) brukes når det er minst to ledende follikler på 17 mm. Oocyttuthenting vil bli utført 36 timer etter utløsning.

Randomisering og tildeling av deltakere til studiegrupper vil bli utført på dagen for egghenting, etter å ha fått sæd fra mannen. Kvalifiserte deltakere som har gitt informert samtykke vil bli randomisert til enten ICSI eller konvensjonell IVF.

I ICSI-gruppe vil inseminasjon utføres ved bruk av ICSI, 3 - 4 timer etter oocyttuthenting. OCCs vil bli strippet ved bruk av hyaluronidase. Kun modne oocytter vil bli inseminert.

I konvensjonell IVF-gruppe vil inseminering utføres ved konvensjonell IVF. To timer etter uthenting vil innsamlede OCCer bli inseminert i ytterligere 2 timer, i en konsentrasjon på 100 000 bevegelige spermier/ml. Inseminerte OCCer vil bli dyrket over natten i kulturmedium.

I begge grupper vil befruktningskontroll bli utført under omvendt mikroskop i en periode på 16-18 timer etter inseminering. På dag 3 vil embryoevaluering bli utført på et fast tidspunkt 66±2 timer etter befruktning, ved å bruke Istanbul-konsensus. Embryooverføring vil bli utført på dag 3 under ultralydveiledning. Maksimalt 2 embryoer vil bli overført til livmoren. De resterende embryoene av grad 1 og 2 vil bli frosset. Lutealfasestøtte vil bli utført med østradiol (Valiera 2mg) 8mg/dag og vaginalt progesteron 800mg/dag (Cyclogest 400mg) frem til 7. svangerskapsuke.

Hvis det er kontraindikasjoner for overføring av fersk embryo, vil en fryse-alt-strategi bli brukt ved bruk av Cryotech-teknikk. Indikasjoner for fryse-all inkluderer: risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS), for tidlig progesteronøkning (≥1,5 ng/ml), tynt endometrium (<7 mm), væske i hulrommet på dagen for embryooverføring, endometriepolypp, hydrosalpinx som har ikke fjernet før oocyttuthenting.

I neste syklus vil endometrium forberedes ved å bruke østradiol (Valiera 2 mg, 8 mg/dag) oralt, med start fra dag 2-3 i menstruasjonssyklusen. Når endometriumtykkelsen når 8 mm eller mer, vil pasienter begynne å bruke progesteron vaginalt (Cyclogest 400 mg, 800 mg/dag). Embryooverføring vil bli utført 3 dager etter bruk av progesteron. På dagen for embryooverføring vil embryoer bli tint. I den frosne/tinte syklusen vil de beste embryoene bli utnyttet først, som ved fersk overføring. To timer etter tining vil maksimalt 2 overlevende embryoer overføres til livmoren under ultralydveiledning. Lutealfasestøtte vil bli gitt med østradiol (Valiera 2 mg) 8 mg/dag og vaginalt progesteron 800 mg/dag (Cyclogest 400 mg) frem til syvende svangerskapsuke.

I begge gruppene vil klinikere som utfører embryooverføring, enten ferske eller frosne sykluser, bli blindet for intervensjonen.

Et serum-hCG vil bli målt 2 uker etter embryooverføring, og hvis det er positivt, vil en ultralydskanning av livmoren bli utført i svangerskapsuke 7 og 12. Ved 11 - 12 ukers svangerskap vil deltakerne bli henvist til poliklinikken, O&G-avdelingen, My Duc-sykehuset eller An Sinh-sykehuset for svangerskapsomsorg frem til fødselen.