ICSI contro fecondazione in vitro convenzionale in coppie con fattori non maschili

Tutti i pazienti sottoposti a fecondazione in vitro/ICSI saranno trattati con un protocollo antagonista del GnRH. L'FSH ricombinante (Puregon, MSD) verrà somministrato il giorno 2 o il giorno 3 del ciclo mestruale per 5 giorni. La dose iniziale è individualizzata per ciascun paziente in base ai seguenti criteri: AMH <0,7 ng/mL, dose 300 UI/giorno; AMH 0,7-2,1 ng/mL, dose 200 UI/giorno; AMH >2,1 ng/mL, dose 150 UI/giorno. Successivamente, i ricercatori possono titolare la dose in base al loro giudizio clinico. Lo sviluppo follicolare sarà monitorato mediante ecografia e misurazione dei livelli di estradiolo e progesterone, a partire dal giorno 5 della stimolazione. La scansione e la misurazione ormonale verranno ripetute ogni 2 o 3 giorni, a seconda delle dimensioni dei follicoli. Un antagonista viene abitualmente utilizzato il giorno 5 fino al giorno del trigger. I criteri per l'attivazione, mediante hCG (Ovitrelle 250 mg, Merck, Germania) saranno la presenza di almeno tre follicoli principali di 17 mm. Nelle donne con eccessiva risposta follicolare (≥15 follicoli ≥12 mm), verrà utilizzata 0,2 mg di triptorelina (Diphereline, Ipsen Beaufour, Francia) quando sono presenti almeno due follicoli principali di 17 mm. Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 36 ore dopo il triggering.

La randomizzazione e l'assegnazione dei partecipanti ai gruppi di studio verrà eseguita il giorno del prelievo degli ovuli, dopo aver ottenuto lo sperma dal marito. I partecipanti idonei che hanno fornito il consenso informato saranno randomizzati all'ICSI o alla fecondazione in vitro convenzionale.

Nel gruppo ICSI, l'inseminazione sarà eseguita utilizzando ICSI, 3 - 4 ore dopo il prelievo degli ovociti. Gli OCC saranno eliminati utilizzando la ialuronidasi. Verranno inseminati solo gli ovociti maturi.

Nel gruppo di fecondazione in vitro convenzionale, l'inseminazione sarà eseguita mediante fecondazione in vitro convenzionale. Due ore dopo il recupero, gli OCC raccolti saranno inseminati per altre 2 ore, ad una concentrazione di 100.000 spermatozoi mobili/ml. Gli OCC inseminati saranno coltivati ​​durante la notte nel terreno di coltura.

In entrambi i gruppi, il controllo della fecondazione sarà eseguito al microscopio invertito a distanza di 16-18 ore dall'inseminazione. Il giorno 3, la valutazione dell'embrione verrà eseguita in un punto temporale fisso 66 ± 2 ore dopo la fecondazione, utilizzando il consenso di Istanbul. Il trasferimento dell'embrione verrà eseguito il giorno 3 sotto guida ecografica. Un massimo di 2 embrioni saranno trasferiti nell'utero. I restanti embrioni di grado 1 e 2 saranno congelati. Il supporto della fase luteale verrà effettuato con estradiolo (Valiera 2 mg) 8 mg/die e progesterone vaginale 800 mg/die (Cyclogest 400 mg) fino alla 7a settimana di gestazione.

Se ci sono controindicazioni per il trasferimento di embrioni freschi, verrà applicata una strategia freeze-all, utilizzando la tecnica Cryotech. Le indicazioni per il congelamento includono: rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), aumento prematuro del progesterone (≥1,5 ng/ml), endometrio sottile (<7 mm), liquido nella cavità il giorno del trasferimento dell'embrione, polipo endometriale, idrosalpinge che ha non rimosso prima del prelievo degli ovociti.

Nel ciclo successivo, l'endometrio sarà preparato utilizzando estradiolo (Valiera 2 mg, 8 mg/die) per via orale, a partire dal giorno 2-3 del ciclo mestruale. Quando lo spessore dell'endometrio raggiunge 8 mm o più, i pazienti inizieranno a usare il progesterone per via vaginale (Cyclogest 400 mg, 800 mg/giorno). Il trasferimento dell'embrione verrà eseguito 3 giorni dopo l'uso del progesterone. Il giorno del trasferimento degli embrioni, gli embrioni verranno scongelati. Nel ciclo congelato/scongelato, verranno utilizzati per primi gli embrioni migliori, come nel trasferimento fresco. Due ore dopo lo scongelamento, un massimo di 2 embrioni sopravvissuti saranno trasferiti nell'utero sotto guida ecografica. Il supporto della fase luteale verrà fornito con estradiolo (Valiera 2 mg) 8 mg/die e progesterone vaginale 800 mg/die (Cyclogest 400 mg) fino alla settima settimana di gestazione.

In entrambi i gruppi, i medici che eseguono il trasferimento di embrioni, cicli freschi o congelati, saranno all'oscuro dell'intervento.

Un hCG sierico verrà misurato 2 settimane dopo il trasferimento dell'embrione e, se positivo, verrà eseguita un'ecografia dell'utero alle settimane gestazionali 7 e 12. A 11-12 settimane di gestazione, i partecipanti verranno indirizzati alla clinica ambulatoriale, al dipartimento O&G, all'ospedale My Duc o all'ospedale An Sinh per l'assistenza prenatale fino al parto.