比较特瑞普利单抗与达卡巴嗪作为不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的 III 期研究 (JS001)
2023年8月15日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液特瑞普利单抗 (JS001) 与达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、对照、多中心、Ⅲ期临床研究
这是一项 III 期、随机、开放标签研究，比较 JS001 与达卡巴嗪作为成人（≥18 岁）不可切除或转移性黑色素瘤受试者的一线治疗。
受试者将按照肢端黑色素瘤和 M 分期 (M0vsM1a/M1bvsM1c) 进行 1:1 随机分组和分层。
使用标准剂量和剂量间隔，受试者将静脉内给予 JS001 240mg，每两周一次，或达卡巴嗪 1000mg/m2，d1，静脉内，每三周一次。
一个治疗周期为 6 周（每个周期 3 剂 JS001 或 2 剂达卡巴嗪）。
研究概览
详细说明
- 在经研究者评估临床获益且耐受研究治疗的受试者中，如初始研究者评估的 RECIST1.1 定义的进展发生后，将考虑给予治疗，当进一步进展得到验证时，这些受试者必须终止治疗。
- 达卡巴嗪治疗组允许在疾病进展后交叉接受JS001；但是，如果他们符合纳入/排除标准，则需要重新评估。
受试者参与研究时需提供一份肿瘤组织标本存档或一份新获取的未受照射部位的活检组织用于评估PD-L1表达状态。 样本的 PD-L1 表达状态将在中心实验室使用免疫组织化学 (IHC) 方法进行评估。 PD-L1阳性或阴性的受试者均可入组本研究，并根据预先指定的亚组分析评估两个亚组的临床活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
256
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230092
- Hefei Binhu Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Union Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410031
- Hunan Cancer Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130061
- The First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
- Zhejiang Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 只有满足以下标准的患者才有资格参与试验：
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 未经全身治疗、经组织学证实无法切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。 允许既往辅助或新辅助治疗，但要求至少在随机分组前三周完成，且所有相关不良事件已恢复至正常或CTC-AE 1级；
- 可测量的病变（根据 RECIST v1.1 标准）；
- ECOG 评分 0 或 1
- 必须提供肿瘤组织（FFPE 档案或新获得的组织块或来自 FFPE 的未染色切片）用于生物标志物分析；
- 先前的放射治疗必须在研究产品给药前至少两周完成；
用于筛查的实验室数据必须符合以下标准，并且应在首次给药前 14 天内获得：
- 外周血象：白细胞（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hgb）≥90g/L；
- 肾功能：血清肌酐°≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) >40 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）；
- 肝功能：在没有肝转移的受试者中，AST/ALT≤2.5 x ULN，在有肝转移的受试者中，AST/ALT≤5 x ULN；
- 总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素必须<3.0mg/dL）。
- 预计生存期≥16周；
- 有生育能力的男性或有生育能力的女性在试验期间必须使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障法联合杀精剂），并在治疗结束后继续避孕12个月；
- 受试者愿意参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- 重新登记：在本研究中允许重新登记因治疗前失败而停止研究的受试者（即，受试者尚未被随机化/接受任何治疗）。 受试者如重新入组，必须重新签署知情同意书。
排除标准：
- 具有下列任一情况的患者将被排除在试验之外：
- 既往接受抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 治疗；
- 已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体及其成分过敏；
- 存在 BRAF 突变，除非不愿意或不能接受 BRAF 突变抑制剂；
- 恶性黑色素瘤起源于眼睛或黏膜；
- 开始治疗前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇、免疫治疗）或参加过其他临床研究，或之前的毒性反应尚未恢复（2级脱发和1级神经毒性除外）；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 艾滋病毒阳性；丙肝阳性； HBV DNA 拷贝阳性同时检测到 HBsAg 或 HBCAb 阳性（定量检测限 500 IU/ml）；
- 活动性肺结核病史；
- 近两年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾或垂体功能不全）；
- 其他严重的、无法控制的可能影响方案依从性或干扰结果解释的伴随疾病，包括进展期活动性机会性感染（严重）感染、无法控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏定义的Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭）关联、Ⅱ度及以上心脏传导阻滞、近6个月心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛、3个月内脑梗死等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史）；
- 具有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移、活动性脑转移或软脑膜转移灶的受试者。 对于患有脑转移的受试者，如果他们已经接受了治疗并且在完成治疗后至少 8 周和首次给药前 28 天内的核磁共振成像 (MRI) 上没有疾病进展的证据，则他们符合资格参与研究。 同时，全身治疗需要皮质类固醇，免疫抑制剂剂量（>10mg/天泼尼松当量）在研究产品给药前至少两周不得需要；
- 治疗开始前两周内既往接受过造血刺激因子，例如集落刺激因子、促红细胞生成素；
- 在治疗开始前 4 周内注射过活疫苗；
- 治疗开始前 4 周内进行过大手术（不包括诊断性手术）；
- 精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史；
- 患有其他近5年未痊愈的恶性肿瘤，不包括明显治愈的恶性肿瘤，或可治愈的癌症，如基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺原位癌、原位癌子宫颈或乳腺原位癌；
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或异常实验室检查结果可能会增加参与研究的风险，或干扰根据研究者的意见解释研究结果。
交叉到 JS001 治疗期的资格标准 - 先前随机分配到 DTIC 的受试者的纳入标准：
- 根据研究者的评估，受试者必须在 DTIC 治疗期间记录到疾病的放射学进展；
- 先前的抗癌治疗，包括 DTIC 和姑息性放疗，必须在 JS001 给药前至少三周完成；
- 与 DTIC 或姑息性放疗相关的不良事件在随机分组时必须已缓解至 1 级或基线；
- 任何大手术必须在第一次 JS001 给药前至少 28 天完成；
- 既往未接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗；
- 有关交叉治疗资格的实验室数据必须符合以下标准，并应在 JS001 治疗开始前 14 天内获得：
- 外周血象：白细胞（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hgb）≥90g/L；
- 肾功能：血肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 (CrCl) >40 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）；
- 肝功能：在没有肝转移的受试者中，AST/ALT≤2.5 x ULN，在有肝转移的受试者中，AST/ALT≤5 x ULN；
- 总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，总胆红素必须<3.0mg/dL）。
- 有生育能力的男性或有生育能力的女性在试验期间必须使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障法联合杀精剂），并在治疗结束后继续避孕12个月；
- 受试者愿意参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JS001 240mg 每两周
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重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）由申办方提供。 剂量：240 毫克/6 毫升/瓶。 240mg，每两周一次。 对照药：达卡巴嗪（1000mg/m2，d1，静脉滴注，每三周一次）。 剂量将在 180 分钟内静脉内给药（输注时间可根据机构标准延长），从第 1 周开始，每 3 周一次，直至疾病进展。 |
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有源比较器：达卡巴嗪 1000mg/m2 Q3W
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DTIC 的剂量将根据以下公式计算，其中“X”代表 DTIC 的总 mg 剂量：X (mg) = [体表面积 (BSA) x (1000mg/m2)]。 体表面积 (BSA) 由 Dubois 公式定义：BSA (m2) = 0.007184* (cm0.725) * (kg0.425) |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：3个月
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比较一个独立的放射学数据审查委员会评估的无进展生存期 (PFS)，这些患者接受 JS001 与达卡巴嗪治疗的无法切除、局部晚期或转移性黑色素瘤的未接受过全身治疗的患者。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：2年
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比较由放射学数据独立审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的两组客观缓解率 (ORR)；
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2年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2年
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比较由放射学数据独立审查委员会根据 RECIST 1.1 评估的两组反应持续时间 (DOR)；
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2年
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月2日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月5日
首次发布 (实际的)
2018年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月15日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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