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切除不能または転移性黒色腫の第一選択療法としてのトリパリマブとダカルバジンの比較を検討する第 III 相試験 (JS001)

2023年8月15日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

切除不能または転移性黒色腫の第一選択療法としての組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体注射トリパリマブ (JS001) とダカルバジンの比較を調査する無作為化、対照、多施設、第 III 相臨床試験

これは、切除不能または転移性メラノーマの成人 (18 歳以上) 被験者に対する一次治療としての JS001 とダカルバジンを比較した第 III 相無作為化非盲検試験の 1 つです。 被験者は、先端黒子黒色腫およびMステージ（M0vsM1a / M1bvsM1c）に従って1：1で無作為化および層別化されます。 標準的な用量と投与間隔を使用して、被験者は JS001 240mg を 2 週間に 1 回静脈内投与、またはダカルバジン 1000mg/m2、d1 を 3 週間に 1 回静脈内投与されます。 治療の 1 サイクルは 6 週間です (1 サイクルあたり JS001 の 3 回投与またはダカルバジンの 2 回投与)。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. 研究者によって評価された臨床的利益があり、研究治療に耐えられる被験者では、最初の研究者によって評価されたように、RECIST1.1によって定義された進行の発生後に治療が与えられると見なされます。これらの被験者は、さらなる進行が検証されたときに治療を終了する必要があります。
  2. ダカルバジン治療群の被験者は、病気の進行後に交配してJS001を投与することができます。ただし、包含/除外基準を満たしている場合は再評価する必要があります。

被験者は、研究に参加する際に、PD-L1 発現状態を評価するために、アーカイブ用に 1 つの腫瘍組織標本、または以前に照射されていない部位から新たに取得した生検組織を 1 つ提供する必要があります。 標本のPD-L1発現状態は、免疫組織化学（IHC）法を使用して中央検査室で評価されます。 PD-L1が陽性または陰性の被験者はこの研究に登録でき、2つのサブグループの臨床活動は、事前に指定されたサブグループ分析に従って評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

256

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230092
        • Hefei Binhu Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Wuhan Union Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410031
        • Hunan Cancer hospital
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130061
        • The First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
        • Zhejiang Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、以下の基準を満たす場合にのみ、試験への参加資格があります。
  • 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
  • -全身治療未経験、組織学的に確認された切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫。 -以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は許可されますが、無作為化の少なくとも3週間前に完了する必要があり、関連するすべての有害事象が正常またはCTC-AEグレード1に回復している;
  • -測定可能な病変（RECIST v1.1基準による）;
  • ECOGスコア0または1
  • 腫瘍組織は、バイオマーカーの分析のために提供する必要があります (FFPE アーカイブまたは新しく取得した組織ブロックまたは FFPE からの未染色スライド)。
  • 以前の放射線療法は、治験薬の投与の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります。

  • スクリーニングのための検査データは、次の基準を満たしている必要があり、初回投与の 14 日以内に取得する必要があります。

    1. 末梢ヘモグラム: 白血球 (WBC) ≥3.0×109/L、好中球 (ANC) ≥1.5×109/L、血小板 (PLT) ≥100×109/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥90g/L;
    2. -腎機能：血清クレアチニン°≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）> 40 mL /分（Cockcroft Gault式を使用）;
    3. 肝機能：肝転移のない被験者ではAST / ALT≤2.5 x ULN、肝転移のある被験者ではAST / ALT≤5 x ULN;
    4. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビンは<3.0mg / dLでなければなりません）。
  • 推定生存期間が 16 週間以上。
  • 生殖能力のある男性または出産の可能性のある女性は、試験中に非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、避妊法または殺精子剤と組み合わせたバリア法など）を使用し、治療終了後 12 か月間避妊を継続する必要があります。
  • -被験者は喜んで研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップへの協力でインフォームドコンセントフォームに署名します。
  • 再登録：治療前に失敗したために研究を中止した被験者の再登録（つまり、被験者は無作為化されていない/まだ治療を受けていない）は、この研究で許可されています。 被験者は、再登録する場合、インフォームド コンセント フォームに再署名する必要があります。

除外基準:

  • 以下の条件のいずれかがある場合、患者は試験から除外されます。
  • 抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2療法による以前の治療;
  • -組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体およびその成分に対する既知のアレルギー;
  • BRAF 変異の存在（BRAF 変異阻害剤の投与を望まない、または受けられない場合を除く）;
  • 目または粘膜に由来する悪性黒色腫;
  • -他の抗腫瘍療法（コルチコステロイド、免疫療法を含む）を受けたか、または治療開始前の4週間以内に他の臨床研究に参加した、または以前の毒性から回復していない（グレード2の脱毛症およびグレード1の神経毒性を除く）;
  • 妊娠中または授乳中の女性;
  • HIV陽性; HCV陽性; HBsAg または HBCAb 陽性と同時に検出された陽性 HBV DNA コピー (定量的検出限界 500 IU/ml)。
  • -活動性肺結核の病歴;
  • -過去2年間の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（例：疾患調節薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）、関連する代替療法が許可されている（例：チロキシン、インスリンまたは生理学的コルチコステロイド補充療法による腎不全または下垂体不全）;
  • -プロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重篤で制御不能な付随疾患には、進行期の活動性日和見感染症（重篤な）感染症、制御不能な糖尿病、心血管疾患（ニューヨークハートによって定義されたグレードⅢまたはⅣの心不全）関連性、度Ⅱ以上の心ブロック、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症、3か月以内の脳梗塞など）または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患および症候性気管支痙攣の既往）;
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移、アクティブな脳転移または軟髄膜転移巣のある被験者。 -脳転移のある被験者の場合、治療を受けており、核磁気共鳴画像法（MRI）で治療の完了から少なくとも8週間経過し、最初の投与の28日前までに進行性疾患の証拠がない場合、彼らは適格です研究に参加する。 一方、全身療法にはコルチコステロイドが必要であり、免疫抑制剤の用量（> 10mg/日のプレドニゾン相当）は、治験薬の投与の少なくとも2週間前には必要ありません。
  • -治療開始前の2週間以内に造血刺激因子を以前に投与された、例えば、コロニー刺激因子、エリスロポエチン;
  • -治療開始前の4週間以内に生ワクチンを注射された;
  • -治療開始前4週間以内の大手術（診断手術を除く）;
  • 向精神薬乱用の病歴およびあきらめられない、または精神障害の病歴;
  • 過去5年間に回復していない他の悪性腫瘍を有する、明らかに治癒した悪性腫瘍、または治癒可能な癌を含まない、例えば、基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌または前立腺の上皮内癌、上皮内癌子宮頸部または乳房の上皮内癌;
  • -その他の重度、急性または慢性の医学的または精神的疾患、または研究への参加によるリスクを高める可能性のある異常な検査所見、または研究者の意見によると研究結果の解釈を妨げる可能性があります。

JS001 治療期間へのクロスオーバーに関する適格基準 -以前に DTIC に無作為化された被験者の包含基準:

  • 研究者の評価によると、対象者は DTIC 治療中に放射線学的に疾患の進行が記録されている必要があります。
  • DTICおよび緩和放射線療法を含む以前の抗がん療法は、JS001の投与の少なくとも3週間前に完了する必要があります。
  • DTIC または緩和放射線療法に関連する有害事象は、無作為化時にグレード 1 またはベースラインまで軽減されている必要があります。
  • 大手術は、JS001 の初回投与の少なくとも 28 日前までに完了する必要があります。
  • 抗PD-1または抗PD-L1療法による以前の治療はありません。
  • クロスオーバー療法の適格性に関する臨床検査データは、次の基準を満たしている必要があり、JS001 治療開始前の 14 日以内に取得する必要があります。
  • 末梢ヘモグラム: 白血球 (WBC) ≥3.0×109/L、好中球 (ANC) ≥1.5×109/L、血小板 (PLT) ≥100×109/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥90g/L;
  • 腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >40 mL/分 (Cockcroft Gault 式を使用);
  • 肝機能：肝転移のない被験者ではAST / ALT≤2.5 x ULN、肝転移のある被験者ではAST / ALT≤5 x ULN;
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビンは<3.0mg / dLでなければなりません）。
  • 生殖能力のある男性または出産の可能性のある女性は、試験中に非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、避妊法または殺精子剤と組み合わせたバリア法など）を使用し、治療終了後 12 か月間避妊を継続する必要があります。
  • -被験者は研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップへの協力でインフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：JS001 240mg Q2W
生物学的：JS001 240mg Q2W

組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体注射（JS001）は、スポンサーによって提供されます。 強度: 240mg/6ml/バイアル。 2週間に1回、240mg。

対照薬：ダカルバジン（1000mg/m2、d1、静脈内、3 週間に 1 回）。 投与量は、1週目から3週間に1回、病気の進行まで180分かけて静脈内に投与されます（注入時間は施設の基準に従って延長できます）。
アクティブコンパレータ：ダカルバジン 1000mg/m2 Q3W
薬：ダカルバジン 1000mg/m2 Q3W

DTIC の投与量は、次の式に従って計算されます。ここで、「X」は DTIC の総 mg 投与量を表します: X (mg) = [体表面積 (BSA) x (1000mg/m2)]。

体表面積 (BSA) はデュボア式で定義されます: BSA (m2) = 0.007184* (cm0.725) * (kg0.425)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3ヶ月
JS001対ダカルバジンで治療された切除不能な局所進行性または転移性黒色腫の全身治療未経験患者の放射線データの1つの独立審査委員会によって評価された無増悪生存期間（PFS）を比較すること。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年
2つのグループ間でRECIST 1.1に従って放射線データの独立審査委員会によって評価された客観的奏効率（ORR）を比較する;
2年
奏功期間（DOR）
時間枠：2年
2つのグループ間でRECIST 1.1に従って放射線データの独立審査委員会によって評価された反応期間（DOR）を比較する;
2年
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月2日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月5日

最初の投稿 (実際)

2018年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月15日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HMO-JS001-III-MM-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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