Durvalumab 和艾日布林治疗 Her2 阴性转移性乳腺癌和复发性卵巢癌

纳入标准：

• 在开始任何协议特定程序（包括筛选程序）之前，从受试者处获得并根据当地监管要求记录的书面知情同意书和 HIPAA 授权
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括所有随访
• 受试者在医学上适合协议治疗并有能力给予知情同意
• 根据 ECOG 制定的标准，受试者的表现状态必须为 0-1

• 经组织学证实为 IV 期任何激素受体 (HR) 状态/HER2 阴性乳腺癌或晚期/复发性上皮性卵巢癌的受试者

  • HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌：患者必须在入组前接受过至少一种转移性疾病治疗，包括激素治疗和 CDK4/6 抑制剂
  • HR 阴性、HER2 阴性乳腺癌：患者之前必须接受过至少一种针对转移性疾病的化疗
  • 复发性“铂敏感”上皮性卵巢癌：患者在入组前必须至少接受过两线铂类化疗，并且至少有一种铂类化疗处于复发状态
  • 复发性“铂耐药”（含铂化疗方案 6 个月内复发）上皮性卵巢癌：患者在入组前必须至少接受过一种含铂化疗
• 有病理组织证实转移性乳腺癌或卵巢癌
• 先前化疗、放疗或手术引起的所有不良事件均已恢复至基线或< 1 级
• 受试者体重大于30kg
• 受试者在筛选时必须具有可接受的血液学、肝和肾功能，定义如下（注册前 ≤ 28 天）：
• 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm3
• 血红蛋白 > 10g/dL
• 血小板计数 > 100,000/mm3
• 肌酐 < 1.6 毫克/分升
• 根据 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液收集，血清肌酐清除率 >40mL/min
• 血清胆红素 < 机构正常值上限的 1.5 倍，不包括确诊为吉尔伯特综合征的患者（持续或复发的高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的）
• 转氨酶（AST/SGOT 和 ALT/SGPT）< 机构正常值上限的 2.5 倍，除非存在肝转移，在这种情况下必须 < 5x ULN
• 对于未接受全身抗凝治疗的患者，INR < 2。 接受抗凝治疗且 INR > 2 的患者如果没有任何严重出血或活动性出血发作，可由研究者酌情决定入组
• 受试者必须年满 18 岁
• 受试者在转移环境中必须没有超过 5 种先前的细胞毒性化学疗法，不包括激素疗法

• 开始治疗前 7 天内绝经后状态、子宫切除术或双侧卵巢切除术史或血清或尿液妊娠试验阴性的证据

  • 如果停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则 50 岁以下的女性将被视为绝经后
  • 50 岁以上的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，或末次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前
• 有生育能力的女性必须同意在研究开始前至少 28 天开始使用至少一种高效避孕方式，并在参与研究期间持续使用，并持续使用最后一次剂量后的 90 天研究药物。 未绝育的男性伴侣还必须同意在研究期间使用男用避孕套和杀精子剂。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：

• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
• 至少连续 12 个月没有绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间没有其他医疗原因的月经），如上文第 3.1.1 节中所定义

排除标准：

• 在研究药物给药前 28 天内，作为临床试验的一部分使用任何研究药物的既往治疗
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 受试者之前接受过任何抗 PD1/PDL1 治疗，包括 durvalumab
• 该受试者之前曾接受过艾日布林治疗
• 受试者在研究第 1 天前 14 天内接受过既往抗癌治疗（化疗、靶向小分子治疗、内分泌治疗、免疫治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）
• 除狄诺塞麦、双膦酸盐或非癌症相关病症的激素疗法外，任何同时进行的抗癌疗法
• 受试者在研究药物首次给药后 28 天内接受过超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗
• 研究药物首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（可以接受局部手术或孤立病灶进行姑息治疗）

• 任何未解决的毒性 NCI CTCAE 等级 > 2 来自以前的抗癌治疗，脱发、白斑和符合纳入标准的实验室值除外

  • 具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，并且根据与研究医师的协商可能有资格参加研究。 这些患者将需要对这种毒性进行积极和持续的监测，如果观察到或发现任何恶化，将立即永久停用研究药物
  • 在与研究医师协商后，可以包括无法合理预期会因艾日布林或度伐鲁单抗治疗而加重的不可逆毒性的受试者
• 受试者有病史或被合理怀疑符合导致全身免疫抑制或免疫缺陷的已知先天性或后天性疾病的诊断标准
• 受试者有同种异体器官或骨髓移植史

• 受试者有病史或被合理怀疑符合系统性自身免疫/炎症性疾病或其他自身免疫性疾病的诊断标准，包括但不限于炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳肉芽肿、肉芽肿伴多血管炎、肺炎、格雷夫氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎。

  • 例外：白斑病、脱发、自身免疫相关甲状腺功能减退症（激素替代治疗后稳定）、不需要全身治疗的慢性皮肤病、仅通过饮食控制的乳糜泻，或任何在过去 5 年内没有活动性疾病的受试者（如果被专家认为合适）研究医师
• 在第一次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但吸入、局部注射或鼻内皮质类固醇、生理剂量的全身性类固醇（相当于每天 ≤ 10 毫克泼尼松）和超敏反应的类固醇术前用药除外（例如，CT 扫描术前用药）
• 受试者患有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移、脊髓压迫和/或软脑膜癌病。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 28 天没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 接受脑转移瘤放疗和/或手术后，受试者必须在干预后等待 4 周才能入组以确认稳定性。
• 受试者目前或过去有活动性结核病史（结核杆菌）
• 受试者患有需要全身治疗的活动性感染
• 受试者患有 HIV 疾病（HIV 1/2 抗体阳性）
• 受试者患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性] PCR）。 过去或已解决 HBV 感染（HBcAb 阳性且无 HBsAg 反应性）的受试者符合条件
• 受试者在计划开始研究治疗后的 30 天内接受了活病毒疫苗 注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活的。 允许接种流感疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 受试者患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌、已通过治愈性疗法治疗且在试验登记时没有当前疾病证据的原位恶性肿瘤，或既往恶性肿瘤病史且 5 年内无已知活动性疾病试注册前几年
• 怀孕或哺乳的女性患者
• 受试者具有生育潜力，并且在最后一剂 durvalumab 后的 90 天内不愿意使用有效的避孕方法
• 归因于与 durvalumab 或 eribulin 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，包括但不限于：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 使用 Fridericia 校正从 15 分钟内间隔 5 分钟的 3 次心电图计算出针对心率校正的平均 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒
  • 不稳定型心绞痛、未控制的高血压、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的未控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 间质性肺病，或定义为肺功能严重受损的肺功能和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 89% 或更低的静止室内空气
  • 与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病
  • 已知或活动性出血素质
  • 会干扰配合试验要求或增加不良事件风险的精神或物质滥用障碍
  • 由空腹血糖 >1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的感染
  • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎