Her2 음성 전이성 유방암 및 재발성 난소암에서의 Durvalumab 및 Eribulin

포함 기준:

• 선별 절차를 포함하여 프로토콜별 절차를 시작하기 전에 피험자로부터 획득하고 현지 규제 요구 사항에 따라 문서화된 서면 동의서 및 HIPAA 승인
• 피험자는 모든 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 피험자는 프로토콜 요법에 의학적으로 적합하고 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 있습니다.
• 피험자는 ECOG에서 정한 기준에 따라 수행 상태가 0-1이어야 합니다.

• 조직학적으로 확인된 IV기 모든 호르몬 수용체(HR) 상태/HER2 음성 유방암 또는 진행성/재발성 상피성 난소암이 있는 피험자

  • HR 양성, HER2 음성 유방암: 환자는 등록 전에 호르몬 요법 및 CDK4/6 억제제를 포함하여 전이성 질환에 대해 최소 한 가지 요법을 받았어야 합니다.
  • HR 음성, HER2 음성 유방암: 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 한 가지 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다.
  • 재발성, "백금 민감성" 상피성 난소암: 환자는 등록 전에 최소 2개 라인의 백금 기반 화학요법을 받았어야 하며, 재발 환경에서 이러한 백금 기반 화학요법 라인 중 적어도 하나를 받아야 합니다.
  • 재발성, "백금 내성"(백금 함유 화학 요법 요법의 6개월 이내에 재발) 상피성 난소암: 환자는 등록 전에 적어도 한 라인의 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 전이성 유방암 또는 난소암을 확인하는 병리학적 조직이 있음
• 이전 화학 요법, 방사선 또는 수술로 인한 모든 이상 반응이 기준선으로 돌아왔거나 시험 제품 투여 전 < 1 등급입니다.
• 피험자의 체중이 30kg 이상인 경우
• 피험자는 스크리닝 시 다음으로 정의된 허용 가능한 혈액, 간 및 신장 기능을 가져야 합니다(등록 전 ≤ 28일):
• 절대 호중구 수 > 1500/mm3
• 헤모글로빈 > 10g/dL
• 혈소판 수 > 100,000/mm3
• 크레아티닌 < 1.6mg/dL
• Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 >40mL/분
• 혈청 빌리루빈 < 1.5x 기관 정상 상한치, 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자 제외
• 트랜스아미나제(AST/SGOT 및 ALT/SGPT) < 기관 정상 상한의 2.5배 이상, 간 전이가 존재하지 않는 경우(이 경우 < 5x ULN이어야 함)
• 전신 항응고제를 사용하지 않는 환자의 경우 INR < 2입니다. INR이 2보다 큰 항응고 요법을 받는 환자는 심한 출혈 또는 활동성 출혈이 없는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 호르몬 요법을 포함하지 않고 전이 환경에서 이전에 5개 이상의 세포독성 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.

• 폐경 후 상태의 증거, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 병력, 또는 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 50세 이상의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경이 1년 이상 전임) 또는 화학 요법으로 인해 폐경이 마지막에 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전
• 가임 여성은 연구 참여 최소 28일 전부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 90일 동안 계속해서 하나 이상의 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의. 멸균되지 않은 남성 파트너도 연구 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
• 위의 섹션 3.1.1에 정의된 바와 같이 최소 연속 12개월 동안 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 12개월 동안 대체 의학적 원인 없이 월경을 가짐).

제외 기준:

• 연구 약물 투여 전 28일 이내에 임상 시험의 일부로 임의의 조사 약물을 사용한 사전 치료
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 피험자는 이전에 durvalumab을 포함한 모든 항-PD1/PDL1 요법으로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 이전에 에리불린으로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 연구 1일 전 14일 이내에 선행 항암 요법(화학 요법, 표적 소분자 요법, 내분비 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)을 받았습니다.
• 비암 관련 상태에 대한 데노수맙, 비스포스포네이트 또는 호르몬 요법 이외의 동시 항암 요법
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사로 방사선 치료를 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술(국소 수술 또는 완화 의도를 위한 고립된 병변은 허용됨)

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준을 충족하는 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >2

  • 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 의사와의 상담에 따라 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 이러한 환자는 이 독성에 대한 적극적이고 지속적인 모니터링이 필요하며 악화가 관찰되거나 확인되면 연구 약물이 즉시 영구적으로 중단됩니다.
  • 에리불린 또는 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후 포함될 수 있습니다.
• 피험자는 전신 면역억제 또는 면역결핍을 유발하는 알려진 선천적 또는 후천적 장애의 진단 기준을 충족하는 병력이 있거나 합리적으로 의심됩니다.
• 피험자는 동종이계 장기 또는 골수 이식의 병력이 있습니다.

• 피험자는 염증성 장 질환(크론병 또는 궤양성 대장염), 활동성 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증, 베게너 육아종증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 폐렴, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염.

  • 예외: 백반증, 탈모증, 호르몬 대체에 안정적인 자가면역 관련 갑상선기능저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태, 식이요법만으로 조절되는 셀리악병, 또는 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 피험자는 적절하다고 판단되는 경우 연구 의사
• 흡입, 국소 주사 또는 비강 내 코르티코스테로이드, 생리적 용량의 전신 스테로이드(1일 프레드니손 ≤ 10mg에 해당) 및 과민 반응에 대한 스테로이드 전처치를 제외한 더발루맙 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용 (예: CT 스캔 전처치)
• 피험자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 척수 압박 및/또는 연수막 암종증이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 뇌 전이에 대한 방사선 요법 및/또는 수술 후 피험자는 안정성을 확인하기 위해 등록 전에 개입 후 4주를 기다려야 합니다.
• 피험자는 활동성 TB(Bacillus Tuberculosis)의 현재 또는 과거 병력이 있습니다.
• 피험자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 피험자는 HIV 질환이 있습니다(양성 HIV 1/2 항체).
• 개체는 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적] PCR이 검출됨)을 가집니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 피험자(HBcAb 양성 및 HBsAg 반응성 부재)가 적합합니다.
• 피험자는 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생 바이러스 백신을 투여받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화됩니다. 독감 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 피험자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양을 가지고 있습니다. 예외는 절제된 피부의 비흑색종 암, 근치 요법으로 관리되고 시험 등록 당시 질병의 현재 증거가 없는 상피내 악성종양, 또는 5년 동안 알려진 활성 질환이 없는 이전 악성종양 이력을 포함합니다. 시험 등록 전 수년
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 피험자는 가임 능력이 있으며 더발루맙의 마지막 투여 후 90일 동안 스크리닝부터 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없습니다.
• durvalumab 또는 eribulin과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자

  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
  • Fridericia's Correction을 사용하여 5분 간격으로 15분 이내에 3개의 심전도에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 > 470ms
  • 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 간질성 폐 질환 또는 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실온에서 안정 시 89% 이하인 02 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 설사와 관련된 심각한 만성 위장병
  • 알려진 또는 활성 출혈 체질
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협조를 방해하거나 이상반응의 위험을 증가시키는 정신의학적 또는 약물 남용 장애
  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 제어되지 않는 감염
  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환