Durvalumabi ja eribuliini Her2-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä ja toistuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus, joka on dokumentoitu paikallisten säännösten mukaisesti ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien seulontatoimenpiteet
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien kaikki seuranta
• Tutkittava on lääketieteellisesti kelvollinen protokollahoitoon ja pätevä antamaan tietoon perustuva suostumus
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0-1 ECOG:n asettamien kriteerien mukaisesti

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu vaiheen IV mikä tahansa hormonireseptorin (HR) status / HER2-negatiivinen rintasyöpä tai edennyt/toistuva epiteeli munasarjasyöpä

  • HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä: potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitosarja metastaattisen taudin hoitoon ennen osallistumista, mukaan lukien hormonihoito ja CDK4/6-estäjä
  • HR-negatiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä: potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja metastaattisen taudin vuoksi
  • Toistuva, "platinalle herkkä" epiteelin munasarjasyöpä: potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi platinapohjaista kemoterapiasarjaa ennen ilmoittautumista, ja vähintään yksi näistä platinapohjaisista kemoterapiaryhmistä toistuvassa ympäristössä
  • Toistuva, "platinaresistentti" (uusiutuminen 6 kuukauden sisällä platinaa sisältävästä kemoterapia-ohjelmasta) epiteelin munasarjasyöpä: potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen solunsalpaajahoito ennen ilmoittautumista
• On olemassa patologinen kudos, joka vahvistaa metastaattisen rinta- tai munasarjasyövän
• Kaikki aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai leikkauksesta johtuvat haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai ovat alle 1. asteen ennen tutkimustuotteen antamista
• Kohteen paino on yli 30 kg
• Tutkittavalla on oltava seulonnan aikana hyväksyttävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, jonka määrittelevät seuraavat (≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä):
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
• Hemoglobiini > 10g/dl
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
• Kreatiniini < 1,6 mg/dl
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruulla
• Seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa laitosnormin yläraja, pois lukien potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääasiassa konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa)
• Transaminaasit (AST/SGOT ja ALT/SGPT) < 2,5 kertaa laitosnormaalin ylärajat, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava < 5x ULN
• INR < 2 potilailla, jotka eivät käytä systeemistä antikoagulaatiota. Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat, joiden INR > 2, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, jos heillä ei ole ollut vaikeaa verenvuotoa tai aktiivista verenvuotoa.
• Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
• Kohde ei saa olla saanut enempää kuin 5 aiempaa sytotoksista kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa, hormonaalisia hoitoja lukuun ottamatta

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta, historiasta kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto tai negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän LH- ja FSH-tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka alkaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, jatketaan niin kauan kuin he osallistuvat tutkimukseen ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. Steriloimattomien miespuolisten kumppanien on myös suostuttava käyttämään mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tutkimuksen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Hedelmällisessä iässä oleva nainen on jokainen nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
• Ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), kuten edellä kohdassa 3.1.1 on määritelty

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä osana kliinistä tutkimusta 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Potilasta on aiemmin hoidettu millä tahansa anti-PD1/PDL1-hoidolla, mukaan lukien durvalumabi
• Potilasta on aiemmin hoidettu eribuliinilla
• Potilas on saanut aiempaa syövänvastaista hoitoa (kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito, endokriininen hoito, immunoterapia, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) 14 päivän sisällä ennen tutkimusta päivää 1
• Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito, joka ei ole denosumabi, bisfosfonaatit tai hormonihoito muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa
• Kohde on saanut sädehoitoa yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paikallinen leikkaus tai yksittäiset leesiot palliatiivisen tarkoituksen vuoksi hyväksytään)

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade >2 aiemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit

  • Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla oikeutettuja tutkimukseen tutkimuslääkärin kuulemisen perusteella. Nämä potilaat tarvitsevat aktiivista ja jatkuvaa tämän toksisuuden seurantaa, ja jos pahenemista havaitaan tai havaitaan, tutkimuslääkkeiden käyttö lopetetaan välittömästi.
  • Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan eribuliini- tai durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Potilaalla on aiemmin tai sen epäillään täyttävän tunnetun synnynnäisen tai hankitun sairauden diagnosointikriteerit, joka aiheuttaa systeemistä immunosuppressiota tai immuunikatoa
• Potilaalla on aiemmin ollut allogeeninen elin- tai luuydinsiirto

• Potilaalla on ollut systeeminen autoimmuunisairaus/tulehdussairaus tai muu autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), aktiivinen divertikuliitti, tai sen voidaan perustellusti epäillä täyttävän systeemisen autoimmuunisairauden/tulehdussairauden tai muun autoimmuunisairauden diagnosointikriteerit, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi, granulomatoosi polyangiitin kanssa, keuhkotulehdus, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti.

  • Poikkeukset: vitiligo, hiustenlähtö, autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka pysyy vakaana hormonikorvaushoidolla, krooniset ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla, tai henkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. opintolääkäri
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta inhaloitavia, paikallisia injektiota tai intranasaalisia kortikosteroideja, systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina (vastaa ≤ 10 mg prednisonia päivässä) ja steroidien esilääkitystä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Kohdeella on tiedossa aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio ja/tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Sädehoidon ja/tai aivometastaasien leikkauksen jälkeen koehenkilöiden on odotettava 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen ennen ilmoittautumista stabiilisuuden varmistamiseksi.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Kohdeella on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilaalla on HIV-sairaus (positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita)
• Kohdeella on aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] PCR havaitaan). Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (HBcAb-positiivinen ja HBsAg-reaktiivisuuden puuttuminen), ovat kelvollisia
• Potilas on saanut elävän viruksen rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja. Influenssarokotteet ja ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon ei-melanoomasyöpä, joka on leikattu, in situ pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla hoidolla ja joilla ei ole tällä hetkellä näyttöä sairaudesta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ilman tunnettua aktiivista sairautta 5 vuoden ajan. vuotta ennen koeilmoittautumista
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Tutkittava on lisääntymiskykyinen eikä ole halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi tai eribuliini

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 470 ms laskettuna 3 EKG:sta 15 minuutin sisällä 5 minuutin välein käyttäen Friderician korjausta
  • Epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai vakavasti heikentynyt keuhkosairaus spirometrialla ja DLCO:lla, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 89 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli
  • Tunnettu tai aktiivinen verenvuotodiateesi
  • Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti tai lisäävät haittatapahtumien riskiä
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti