Durvalumab og Eribulin i Her2-negativ metastatisk brystkreft og tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning innhentet fra forsøkspersonen og dokumentert i henhold til lokale regulatoriske krav før du starter noen protokollspesifikke prosedyrer, inkludert screeningprosedyrer
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert all oppfølging
• Personen er medisinsk skikket for protokollbehandling og kompetent til å gi informert samtykke
• Emnet må ha en prestasjonsstatus på 0-1 som bestemt av kriterier fastsatt av ECOG

• Personer med histologisk bekreftet stadium IV en hvilken som helst hormonreseptor (HR) status/HER2 negativ brystkreft eller avansert/residiverende epitelial eggstokkreft

  • HR-positiv, HER2-negativ brystkreft: pasienter må ha mottatt minst én behandlingslinje for metastatisk sykdom før påmelding, inkludert hormonbehandling og en CDK4/6-hemmer
  • HR-negativ, HER2-negativ brystkreft: pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • Tilbakevendende, "platinasensitiv" epitelial eggstokkreft: pasienter må ha mottatt minst to linjer platinabasert kjemoterapi før påmelding, med minst én av disse linjene med platinabasert kjemoterapi i tilbakevendende setting
  • Tilbakevendende, "platina-resistent" (residiv innen 6 måneder av et platinaholdig kjemoterapiregime) epitelial eggstokkreft: pasienter må ha mottatt minst én linje med platinabasert kjemoterapi før påmelding
• Det er patologisk vev som bekrefter metastatisk bryst- eller eggstokkreft
• Alle bivirkninger fra tidligere kjemoterapi, stråling eller kirurgi har enten returnert til baseline eller er < grad 1 før administrering av undersøkelsesproduktet
• Personen har en kroppsvekt på over 30 kg
• Forsøkspersonen må på tidspunktet for screening ha akseptabel hematologisk, lever- og nyrefunksjon, definert av følgende (≤ 28 dager før registrering):
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3
• Hemoglobin > 10g/dL
• Blodplateantall > 100 000/mm3
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling
• Serumbilirubin < 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal, unntatt pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi)
• Transaminaser (AST/SGOT og ALT/SGPT) < 2,5 ganger over de øvre grensene for den institusjonelle normalen, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være < 5x ULN
• INR < 2 for pasienter som ikke er på systemisk antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med en INR > 2 kan bli registrert etter utrederens skjønn dersom de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning eller aktiv blødning
• Emnet må være 18 år eller eldre
• Pasienten må ikke ha hatt mer enn 5 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting, ikke inkludert hormonelle terapier

• Bevis på postmenopausal status, historie med hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen
  • Kvinner > 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, eller hadde cellegiftindusert overgangsalder med siste menopause. mens >1 år siden
• Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke minst én svært effektiv prevensjonsform som begynner minst 28 dager før studiestart, fortsetter med dette så lenge de deltar i studien, og i 90 dager etter siste dose. av studiemedisin. Ikke-steriliserte mannlige partnere må også godta å bruke et mannlig kondom pluss sæddrepende middel i løpet av studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke vært postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene uten alternativ medisinsk årsak), som definert ovenfor i avsnitt 3.1.1

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel som en del av en klinisk utprøving innen 28 dager før administrasjon av studielegemiddel
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Pasienten har tidligere blitt behandlet med en hvilken som helst anti-PD1/PDL1-behandling, inkludert durvalumab
• Pasienten har tidligere blitt behandlet med eribulin
• Forsøkspersonen har mottatt en tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet småmolekylbehandling, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) innen 14 dager før studiedag 1
• Enhver samtidig anti-kreftbehandling bortsett fra denosumab, bisfosfonater eller hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander
• Forsøkspersonen har mottatt strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 28 dager etter første dose studiemedisin
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (lokal kirurgi eller isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt)

• Eventuell uavklart toksisitet NCI CTCAE Grade >2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdier som oppfyller inklusjonskriteriene

  • Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien i henhold til konsultasjon med studielegen. Disse pasientene vil kreve aktiv og kontinuerlig overvåking av denne toksisiteten, og hvis noen forverring observeres eller identifiseres, vil studiemedikamenter seponeres permanent umiddelbart
  • Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med eribulin eller durvalumab kan inkluderes etter konsultasjon med studielegen
• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriteriene for diagnostisering av en kjent medfødt eller ervervet lidelse som forårsaker systemisk immunsuppresjon eller immunsvikt
• Personen har en historie med allogen organ- eller benmargstransplantasjon

• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriterier for diagnostisering av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sykdom eller annen autoimmun lidelse, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), aktiv divertikulitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners granulomatose, granulomatose med polyangiitt, ​​pneumonitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt.

  • Unntak: vitiligo, alopecia, autoimmunrelatert hypotyreose som er stabil ved hormonerstatning, kroniske hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi, cøliaki kontrollert med diett alene, eller alle personer uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene hvis det anses hensiktsmessig av studere lege
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av inhalerte, lokale injeksjoner eller intranasale kortikosteroider, systemiske steroider i fysiologiske doser (tilsvarer ≤ 10 mg prednison daglig), og steroidpremedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Personen har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, ryggmargskompresjon og/eller leptomeningeal karsinomatose. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Etter strålebehandling og/eller kirurgi for hjernemetastaser må forsøkspersoner vente 4 uker etter intervensjonen før påmelding for å bekrefte stabilitet.
• Personen har en nåværende eller tidligere historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Personen har HIV-sykdom (positive HIV 1/2 antistoffer)
• Personen har aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] PCR er påvist). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (HBcAb-positiv og fravær av HBsAg-reaktivitet) er kvalifisert
• Forsøkspersonen har fått en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktivert. Influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Personen har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer ikke-melanomkreft i huden som har blitt resektert, in situ maligniteter som har blitt behandlet med kurativ terapi og det er ingen aktuelle bevis på sykdom på tidspunktet for registrering av forsøk, eller historie med tidligere malignitet uten kjent aktiv sykdom i 5 år før prøveregistrering
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Personen har reproduksjonspotensial og er ikke villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening i 90 dager etter siste dose av durvalumab
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab eller eribulin

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
  • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 470ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom ved hjelp av Fridericias korreksjon
  • Ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Interstitiell lungesykdom, eller alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 89 % eller mindre i hvile på romluft
  • Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré
  • En kjent eller aktiv blødningsdiatese
  • Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken eller øke risikoen for uønskede hendelser
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte infeksjoner
  • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt