Durvalumab och Eribulin vid Her2-negativ metastaserad bröstcancer och återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd erhållits från försökspersonen och dokumenterat enligt lokala regulatoriska krav innan några protokollspecifika procedurer påbörjas, inklusive screeningprocedurer
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under hela studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar, inklusive all uppföljning
• Försökspersonen är medicinskt lämplig för protokollbehandling och behörig att ge informerat samtycke
• Ämnet måste ha en prestationsstatus på 0-1 enligt kriterier som fastställts av ECOG

• Försökspersoner med histologiskt bekräftat stadium IV någon hormonreceptor (HR) status/HER2 negativ bröstcancer eller avancerad/återkommande epitelial äggstockscancer

  • HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer: patienter måste ha fått minst en behandlingslinje för metastaserande sjukdom före inskrivningen, inklusive hormonbehandling och en CDK4/6-hämmare
  • HR-negativ, HER2-negativ bröstcancer: patienter måste ha fått minst en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom
  • Återkommande, "platinakänslig" epitelial äggstockscancer: patienter måste ha fått minst två linjer platinabaserad kemoterapi före inskrivningen, med minst en av dessa linjer av platinabaserad kemoterapi i återkommande miljö
  • Återkommande, "platinaresistent" (återfall inom 6 månader av en platinainnehållande kemoterapiregim) epitelial äggstockscancer: patienter måste ha fått minst en rad platinabaserad kemoterapi före inskrivning
• Det finns patologisk vävnad som bekräftar metastaserande bröst- eller äggstockscancer
• Alla biverkningar från tidigare kemoterapi, strålning eller kirurgi har antingen återgått till baslinjen eller är < grad 1 före administrering av prövningsprodukten
• Ämnet har en kroppsvikt på mer än 30 kg
• Försökspersonen måste vid tidpunkten för screening ha acceptabel hematologisk, lever- och njurfunktion, definierad av följande (≤ 28 dagar före registrering):
• Absolut neutrofilantal > 1500/mm3
• Hemoglobin > 10g/dL
• Trombocytantal > 100 000/mm3
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Serumkreatininclearance >40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling
• Serumbilirubin < 1,5 gånger den övre gränsen för institutionell normal, exklusive patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som övervägande är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi)
• Transaminaser (AST/SGOT och ALT/SGPT) < 2,5 gånger över de övre gränserna för institutionell normal, såvida inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara < 5x ULN
• INR < 2 för patienter som inte går på systemisk antikoagulering. Patienter på antikoagulationsbehandling med en INR > 2 kan rekryteras efter prövarens gottfinnande om de inte har haft några episoder av svår blödning eller aktiv blödning
• Ämnet måste vara 18 år eller äldre
• Försökspersonen får inte ha haft mer än 5 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi i metastaserande miljö, exklusive hormonella terapier

• Bevis på postmenopausal status, historia av hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas

  • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och om de har LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen
  • Kvinnor > 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, eller haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens för >1 år sedan
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel med början minst 28 dagar före studiestart, fortsätta att göra det så länge de deltar i studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Icke-steriliserade manliga partners måste också gå med på att använda en manlig kondom plus spermiedödande medel under hela studien. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

• Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
• Har inte varit postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd utan alternativ medicinsk orsak), enligt definitionen ovan i avsnitt 3.1.1

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel som en del av en klinisk prövning inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Patienten har tidigare behandlats med någon anti-PD1/PDL1-terapi, inklusive durvalumab
• Patienten har tidigare behandlats med eribulin
• Försökspersonen har fått en tidigare anti-cancerterapi (kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) inom 14 dagar före studiedag 1
• All samtidig anticancerterapi förutom denosumab, bisfosfonater eller hormonell behandling för icke-cancerrelaterade tillstånd
• Försökspersonen har fått strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (lokal kirurgi eller isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt)

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad >2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärden som uppfyller inklusionskriterierna

  • Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien enligt samråd med studieläkaren. Dessa patienter kommer att kräva aktiv och kontinuerlig övervakning av denna toxicitet och om någon försämring observeras eller identifieras, kommer studieläkemedlen att avbrytas permanent omedelbart
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med eribulin eller durvalumab kan inkluderas efter samråd med studieläkaren
• Patienten har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en känd medfödd eller förvärvad störning som orsakar systemisk immunsuppression eller immunbrist
• Försökspersonen har en historia av allogen organ- eller benmärgstransplantation

• Patienten har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sjukdom eller annan autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), aktiv divertikulit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners granulomatosis, granulomatosis med polyangiit, pneumonit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit.

  • Undantag: vitiligo, alopeci, autoimmunrelaterad hypotyreos som är stabil vid hormonersättning, kroniska hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi, celiaki kontrollerad med enbart diet, eller alla försökspersoner utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren om det anses lämpligt av studera läkare
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för inhalerade, lokala injektioner eller intranasala kortikosteroider, systemiska steroider i fysiologiska doser (motsvarande ≤ 10 mg prednison dagligen) och steroidpremedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi)
• Försöket har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS), ryggmärgskompression och/eller leptomeningeal karcinomatos. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Efter strålbehandling och/eller operation för hjärnmetastaser måste patienter vänta 4 veckor efter interventionen innan inskrivningen för att bekräfta stabiliteten.
• Försökspersonen har en aktuell eller tidigare historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Personen har HIV-sjukdom (positiva HIV 1/2 antikroppar)
• Patienten har aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] PCR detekteras). Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion (HBcAb-positiv och frånvaro av HBsAg-reaktivitet) är berättigade
• Försökspersonen har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade. Influensavaccin och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar icke-melanomcancer i huden som har resekerats, maligniteter in situ som har hanterats med kurativ terapi och det finns inga aktuella tecken på sjukdom vid tidpunkten för försöksregistrering, eller historia av tidigare malignitet utan känd aktiv sjukdom under 5 år före provregistrering
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Personen har reproduktionspotential och är inte villig att använda effektiva preventivmetoder från screening under 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab eller eribulin

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien inklusive men inte begränsat till:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV
  • Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 470ms beräknat från 3 elektrokardiogram inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum med hjälp av Fridericias Correction
  • Instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Interstitiell lungsjukdom, eller allvarligt nedsatt lungfunktion enligt definitionen som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 89 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd i samband med diarré
  • En känd eller aktiv blödningsdiates
  • Psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med prövningens krav eller öka risken för biverkningar
  • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner
  • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit