Durvalumab og Eribulin i Her2-negativ metastatisk brystkræft og tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse indhentet fra forsøgspersonen og dokumenteret i overensstemmelse med lokale lovgivningskrav, inden protokolspecifikke procedurer påbegyndes, herunder screeningsprocedurer
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, inklusive al opfølgning
• Forsøgspersonen er medicinsk egnet til protokolterapi og kompetent til at give informeret samtykke
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0-1 som bestemt af kriterier fastsat af ECOG

• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet stadium IV enhver hormonreceptor (HR) status/HER2 negativ brystkræft eller fremskreden/tilbagevendent epitelial ovariecancer

  • HR-positiv, HER2-negativ brystkræft: patienter skal have modtaget mindst én behandlingslinje for metastatisk sygdom før indskrivning, inklusive hormonbehandling og en CDK4/6-hæmmer
  • HR-negativ, HER2-negativ brystkræft: patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af kemoterapi for metastatisk sygdom
  • Tilbagevendende, "platinfølsom" epitelial ovariecancer: Patienter skal have modtaget mindst to linier platinbaseret kemoterapi før indskrivning, med mindst én af disse linier af platinbaseret kemoterapi i tilbagevendende omgivelser
  • Tilbagevendende, "platin-resistent" (tilbagevendende inden for 6 måneder af et platinholdigt kemoterapiregime) epitelial ovariecancer: patienter skal have modtaget mindst én linje platinbaseret kemoterapi før tilmelding
• Der er patologisk væv, der bekræfter metastatisk bryst- eller æggestokkræft
• Alle bivirkninger fra tidligere kemoterapi, stråling eller operation er enten vendt tilbage til baseline eller er < grad 1 før administration af forsøgsproduktet
• Forsøgspersonen har en kropsvægt på mere end 30 kg
• Forsøgspersonen skal på tidspunktet for screeningen have acceptabel hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, defineret ved følgende (≤ 28 dage før registrering):
• Absolut neutrofiltal > 1500/mm3
• Hæmoglobin > 10g/dL
• Blodpladetal > 100.000/mm3
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• Serumkreatininclearance >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling
• Serumbilirubin < 1,5x den øvre grænse for institutionel normal, eksklusive patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi)
• Transaminaser (AST/SGOT og ALT/SGPT) < 2,5 gange over de øvre grænser for den institutionelle normal, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være < 5x ULN
• INR < 2 for patienter, der ikke er i systemisk antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR > 2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning eller aktiv blødning
• Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre
• Forsøgspersonen må ikke have haft mere end 5 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser, ikke inklusive hormonbehandlinger

• Bevis på postmenopausal status, anamnese med hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har LH- og FSH-niveauer i postmenopausalområdet for institutionen
  • Kvinder > 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden eller haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge mindst én yderst effektiv præventionsform, der begynder mindst 28 dage før studiestart, fortsætter med at gøre det i hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis. af studiemedicin. Ikke-steriliserede mandlige partnere skal også acceptere at bruge et mandligt kondom plus spermicid i hele undersøgelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke været postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ medicinsk årsag), som defineret ovenfor i afsnit 3.1.1

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel som en del af et klinisk forsøg inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Personen er tidligere blevet behandlet med en hvilken som helst anti-PD1/PDL1-behandling, inklusive durvalumab
• Personen er tidligere blevet behandlet med eribulin
• Forsøgspersonen har modtaget en tidligere kræftbehandling (kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi, endokrin terapi, immunterapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) inden for 14 dage før studiedag 1
• Enhver samtidig anti-cancer terapi bortset fra denosumab, bisphosphonater eller hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande
• Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (lokal kirurgi eller isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabelt)

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade >2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdier, der opfylder inklusionskriterier

  • Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen efter konsultation med undersøgelseslægen. Disse patienter vil kræve aktiv og kontinuerlig overvågning af denne toksicitet, og hvis en forværring observeres eller identificeres, vil undersøgelsesmedicin blive permanent seponeret med det samme
  • Individer med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med eribulin eller durvalumab, kan inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen
• Forsøgspersonen har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en kendt medfødt eller erhvervet lidelse, der forårsager systemisk immunsuppression eller immundefekt
• Forsøgspersonen har en historie med allogen organ- eller knoglemarvstransplantation

• Forsøgspersonen har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en systemisk autoimmun/inflammatorisk sygdom eller anden autoimmun lidelse, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), aktiv diverticulitis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners granulomatose, granulomatose med polyangiitis, pneumonitis, Graves sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis.

  • Undtagelser: vitiligo, alopeci, autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er stabil ved hormonudskiftning, kroniske hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi, cøliaki kontrolleret med diæt alene, eller ethvert individ uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år, hvis det skønnes passende af studielæge
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af inhalerede, lokale injektioner eller intranasale kortikosteroider, systemiske steroider i fysiologiske doser (svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt) og steroidpræmedicinering mod overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Individet har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, rygmarvskompression og/eller leptomeningeal carcinomatose. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Efter strålebehandling og/eller operation for hjernemetastaser skal forsøgspersoner vente 4 uger efter indgrebet før indskrivning for at bekræfte stabiliteten.
• Forsøgspersonen har en aktuel eller tidligere historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Individet har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Forsøgspersonen har HIV-sygdom (positive HIV 1/2 antistoffer)
• Individet har aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA [kvalitativ] PCR). Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (HBcAb-positiv og fravær af HBsAg-reaktivitet) er kvalificerede
• Forsøgspersonen har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede. Influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Forsøgspersonen har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter ikke-melanomkræft i huden, der er blevet resekeret, in situ maligniteter, der er blevet behandlet med kurativ terapi, og der er ingen aktuelle tegn på sygdom på tidspunktet for forsøgsindskrivning, eller tidligere malignitet uden kendt aktiv sygdom i 5 år før prøveindskrivning
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Personen har reproduktionspotentiale og er ikke villig til at bruge effektive præventionsmetoder fra screening i 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab eller eribulin

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV
  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 470ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum ved hjælp af Fridericias korrektion
  • Ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Interstitiel lungesygdom eller alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 89 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré
  • En kendt eller aktiv blødende diatese
  • Psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget eller øge risikoen for uønskede hændelser
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede infektioner
  • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis