Durwalumab i Erybulina w Her2-ujemnym raku piersi z przerzutami i nawrotowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA uzyskane od uczestnika i udokumentowane zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu, w tym procedur przesiewowych
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym wszystkich działań kontrolnych
• Pacjent jest medycznie zdolny do terapii zgodnej z protokołem i kompetentny do wyrażenia świadomej zgody
• Uczestnik musi mieć status sprawności 0-1, zgodnie z kryteriami określonymi przez ECOG

• Pacjentki z potwierdzonym histologicznie stopniem IV statusu dowolnego receptora hormonalnego (HR)/rak piersi z ujemnym wynikiem HER2 lub zaawansowany/nawrotowy nabłonkowy rak jajnika

  • HR-dodatni, HER2-ujemny rak piersi: przed włączeniem pacjentki musiały otrzymać co najmniej jedną linię leczenia choroby przerzutowej, w tym terapię hormonalną i inhibitor CDK4/6
  • HR-ujemny, HER2-ujemny rak piersi: pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
  • Nawracający nabłonkowy rak jajnika „wrażliwy na platynę”: pacjentki musiały otrzymać co najmniej dwie linie chemioterapii opartej na związkach platyny przed włączeniem do badania, z co najmniej jedną z tych linii chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku nawrotów
  • Nawracający, „oporny na platynę” (nawrót w ciągu 6 miesięcy schematu chemioterapii zawierającej platynę) nabłonkowy rak jajnika: pacjentki muszą otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na związkach platyny przed włączeniem do badania
• Występuje patologiczna tkanka potwierdzająca przerzutowy rak piersi lub jajnika
• Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą chemioterapią, naświetlaniem lub zabiegiem chirurgicznym powróciły do ​​wartości wyjściowych lub są < stopnia 1. przed podaniem badanego produktu
• Pacjent ma masę ciała większą niż 30 kg
• W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć akceptowalną czynność hematologiczną, wątrobową i nerek, określoną w następujący sposób (≤ 28 dni przed rejestracją):
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3
• Hemoglobina > 10 g/dl
• Liczba płytek > 100 000/mm3
• Kreatynina < 1,6 mg/dl
• Klirens kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, z wyłączeniem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby)
• Transaminazy (AST/SGOT i ALT/SGPT) < 2,5 razy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi to być < 5x GGN
• INR < 2 u pacjentów, którzy nie stosują ogólnoustrojowych leków przeciwzakrzepowych. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu z INR > 2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku lub czynnego krwawienia
• Temat musi mieć ukończone 18 lat
• Pacjent nie mógł mieć więcej niż 5 wcześniejszych linii chemioterapii cytotoksycznej w leczeniu przerzutów, z wyłączeniem terapii hormonalnych

• Dowody na stan pomenopauzalny, historię histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia

  • Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
  • Kobiety w wieku > 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu lub miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączka > rok temu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Niesterylizowani partnerzy płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na używanie męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego na czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

• Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
• Nie była po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej), zgodnie z definicją powyżej w sekcji 3.1.1

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ramach badania klinicznego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Pacjent był wcześniej leczony jakąkolwiek terapią anty-PD1/PDL1, w tym durwalumabem
• Osobnik był wcześniej leczony erybuliną
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworową (chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, hormonoterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) w ciągu 14 dni przed badaniem Dzień 1
• Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa inna niż denosumab, bisfosfoniany lub terapia hormonalna w przypadku stanów niezwiązanych z rakiem
• Pacjent otrzymał radioterapię obejmującą ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dopuszczalna jest operacja miejscowa lub izolowane zmiany w celu leczenia paliatywnego)

• Każda nierozwiązana toksyczność stopnia >2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych, które spełniają kryteria włączenia

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci ci będą wymagać aktywnego i ciągłego monitorowania tej toksyczności, a jeśli zostanie zaobserwowane lub zidentyfikowane jakiekolwiek pogorszenie, badane leki zostaną natychmiast odstawione na stałe
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia erybuliną lub durwalumabem, mogą zostać włączeni po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania znanej wrodzonej lub nabytej choroby powodującej ogólnoustrojową immunosupresję lub niedobór odporności
• Pacjent ma historię allogenicznego przeszczepu narządu lub szpiku kostnego

• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej/zapalnej lub innego zaburzenia autoimmunologicznego, w tym między innymi nieswoistego zapalenia jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), czynnego zapalenia uchyłków, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, ziarniniakowatość Wegenera, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, zapalenie płuc, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka.

  • Wyjątki: bielactwo, łysienie, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, przewlekłe choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, celiakia kontrolowana samą dietą lub osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, jeśli uzna to za stosowne lekarz naukowy
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem wziewnych, miejscowych iniekcji lub donosowych kortykosteroidów, ogólnoustrojowych steroidów w dawkach fizjologicznych (odpowiednik ≤ 10 mg prednizonu na dobę) oraz premedykacji steroidami w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Pacjent ma znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), kompresję rdzenia kręgowego i/lub raka opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Po radioterapii i/lub operacji przerzutów do mózgu pacjenci muszą odczekać 4 tygodnie po interwencji przed włączeniem do badania, aby potwierdzić stabilność.
• Pacjent ma obecną lub przeszłą historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Osobnik ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjent ma chorobę HIV (dodatnie przeciwciała HIV 1/2)
• Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowy] PCR). Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (dodatni HBcAb i brak reaktywności HBsAg) kwalifikują się
• Pacjent otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowane. Szczepionki przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Pacjent ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują nieczerniakowe nowotwory skóry, które zostały usunięte, nowotwory złośliwe in situ, które zostały wyleczone za pomocą terapii leczniczej i nie ma aktualnych dowodów na chorobę w momencie włączenia do badania lub wcześniejszy nowotwór złośliwy bez znanej aktywnej choroby przez 5 lat przed próbną rejestracją
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent ma potencjał rozrodczy i nie chce stosować skutecznych metod kontroli urodzeń od badań przesiewowych przez 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do durwalumabu lub erybuliny

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
  • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów wykonanych w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut przy użyciu korekty Fridericia
  • Niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • Śródmiąższowa choroba płuc lub ciężkie upośledzenie czynności płuc zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 89% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
  • Poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką
  • Znana lub czynna skaza krwotoczna
  • Zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania lub zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane infekcje
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby