Durvalumab et éribuline dans le cancer du sein métastatique Her2 négatif et le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA obtenus du sujet et documentés conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer toute procédure spécifique au protocole, y compris les procédures de dépistage
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris tout le suivi
• Le sujet est médicalement apte à la thérapie protocolaire et apte à donner son consentement éclairé
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0-1 tel que déterminé par les critères établis par l'ECOG

• Sujets avec un statut histologiquement confirmé IV de tout récepteur hormonal (HR)/cancer du sein HER2 négatif ou cancer épithélial de l'ovaire avancé/récidivant

  • Cancer du sein HR positif, HER2 négatif : les patientes doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour la maladie métastatique avant l'inscription, y compris une hormonothérapie et un inhibiteur de CDK4/6
  • Cancer du sein HR négatif, HER2 négatif : les patientes doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
  • Cancer épithélial de l'ovaire récurrent "sensible au platine" : les patientes doivent avoir reçu au moins deux lignes de chimiothérapie à base de platine avant l'inscription, avec au moins une de ces lignes de chimiothérapie à base de platine dans le cadre récurrent
  • Cancer épithélial de l'ovaire récurrent, "résistant au platine" (récidive dans les 6 mois suivant un régime de chimiothérapie contenant du platine) : les patientes doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine avant l'inscription
• Il existe un tissu pathologique confirmant un cancer métastatique du sein ou de l'ovaire
• Tous les événements indésirables d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieures sont soit revenus à la ligne de base, soit sont < grade 1 avant l'administration du produit expérimental
• Le sujet a un poids corporel supérieur à 30 kg
• Le sujet doit avoir au moment du dépistage une fonction hématologique, hépatique et rénale acceptable, définie par ce qui suit (≤ 28 jours avant l'inscription) :
• Numération absolue des neutrophiles > 1500/mm3
• Hémoglobine > 10g/dL
• Numération plaquettaire > 100 000/mm3
• Créatinine < 1,6 mg/dL
• Clairance de la créatinine sérique > 40 ml/min par la formule Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine sur 24 heures
• Bilirubine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle, à l'exclusion des patients atteints d'un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique)
• Transaminases (AST/SGOT et ALT/SGPT) < 2,5 fois au-dessus des limites supérieures de la normale institutionnelle, à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas elles doivent être < 5x LSN
• INR < 2 pour les patients qui ne sont pas sous anticoagulation systémique. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR> 2 peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère ou de saignement actif
• Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus
• Le sujet ne doit pas avoir eu plus de 5 lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique, à l'exclusion des thérapies hormonales

• Preuve de statut post-ménopausique, antécédents d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux de LH et de FSH dans la plage post-ménopausique de l'établissement.
  • Les femmes de > 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ou ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec les dernières règles il y a plus d'un an
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace en commençant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude, en continuant à le faire pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose. du médicament à l'étude. Les partenaires masculins non stérilisés doivent également accepter d'utiliser un préservatif masculin et un spermicide pendant la durée de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
• N'a pas été ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents sans autre cause médicale), comme défini ci-dessus à la section 3.1.1

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Le sujet a déjà été traité avec un traitement anti-PD1/PDL1, y compris le durvalumab
• Le sujet a déjà été traité avec de l'éribuline
• Le sujet a reçu une thérapie anticancéreuse antérieure (chimiothérapie, thérapie ciblée par petites molécules, thérapie endocrinienne, immunothérapie, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude
• Tout traitement anticancéreux concomitant autre que le dénosumab, les bisphosphonates ou l'hormonothérapie pour des affections non liées au cancer
• Le sujet a reçu un traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (une intervention chirurgicale locale ou des lésions isolées à des fins palliatives sont acceptables)

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire qui répondent aux critères d'inclusion

  • Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude après consultation avec le médecin de l'étude. Ces patients nécessiteront une surveillance active et continue de cette toxicité et si une aggravation est observée ou identifiée, les médicaments à l'étude seront définitivement arrêtés immédiatement
  • Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par l'éribuline ou le durvalumab peuvent être inclus après consultation avec le médecin de l'étude
• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement soupçonné de répondre aux critères de diagnostic d'un trouble congénital ou acquis connu provoquant une immunosuppression systémique ou une immunodéficience
• Le sujet a des antécédents de greffe allogénique d'organe ou de moelle osseuse

• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement soupçonné de répondre aux critères de diagnostic d'une maladie systémique auto-immune/inflammatoire ou d'un autre trouble auto-immun, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), une diverticulite active, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, granulomatose de Wegener, granulomatose avec polyangéite, pneumonite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite.

  • Exceptions : vitiligo, alopécie, hypothyroïdie d'origine auto-immune stable sous traitement hormonal substitutif, affections cutanées chroniques ne nécessitant pas de traitement systémique, maladie coeliaque contrôlée par un régime seul ou tout sujet sans maladie active au cours des 5 dernières années si cela est jugé approprié par le médecin de l'étude
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes inhalés, par injection locale ou intranasaux, des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques (équivalent de ≤ 10 mg de prednisone par jour) et de la prémédication stéroïdienne pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC), une compression de la moelle épinière et/ou une carcinose leptoméningée. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Après la radiothérapie et/ou la chirurgie des métastases cérébrales, les sujets doivent attendre 4 semaines après l'intervention avant de s'inscrire pour confirmer la stabilité.
• Le sujet a des antécédents actuels ou passés de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique
• Le sujet a la maladie du VIH (anticorps VIH 1/2 positifs)
• Le sujet a une hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, la PCR [qualitative] de l'ARN du VHC est détectée). Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (HBcAb positif et absence de réactivité à l'HBsAg) sont éligibles
• Le sujet a reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement inactivés. Les vaccins contre la grippe et sont autorisés; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Le sujet a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers de la peau autres que les mélanomes qui ont été réséqués, les tumeurs malignes in situ qui ont été gérées avec un traitement curatif et il n'y a aucune preuve actuelle de la maladie au moment de l'inscription à l'essai, ou des antécédents de malignité antérieure sans maladie active connue pendant 5 ans avant l'inscription à l'essai
• Patientes enceintes ou allaitantes
• - Le sujet a un potentiel de reproduction et n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir du dépistage pendant 90 jours après la dernière dose de durvalumab
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab ou à l'éribuline

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes en 15 minutes à 5 minutes d'intervalle à l'aide de la correction de Fridericia
  • Angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Maladie pulmonaire interstitielle ou fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 89 % ou moins au repos à l'air ambiant
  • Troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à la diarrhée
  • Une diathèse hémorragique connue ou active
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ou augmenteraient le risque d'événements indésirables
  • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
  • Infections actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante