Durvalumab és Eribulin Her2-negatív áttétes emlőrákban és visszatérő petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés és HIPAA-engedély, amelyet a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálnak a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt, beleértve a szűrési eljárásokat is.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve az összes nyomon követést
• Az alany orvosilag alkalmas a protokollterápiára, és kompetens a tájékozott beleegyezés megadására
• Az alany teljesítménystátusza 0-1 legyen az ECOG által meghatározott kritériumok szerint

• Szövettanilag igazolt IV. stádiumú alanyok bármilyen hormonreceptor (HR) státuszban/HER2-negatív emlőrákban vagy előrehaladott/visszatérő epiteliális petefészekrákban

  • HR-pozitív, HER2-negatív emlőrák: a betegeknek a felvétel előtt legalább egy terápiát kell kapniuk áttétes betegségre, beleértve a hormonterápiát és a CDK4/6-gátlót
  • HR-negatív, HER2-negatív emlőrák: a betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiában kell részesülniük metasztatikus betegség miatt
  • Ismétlődő, „platinaérzékeny” epiteliális petefészekrák: a betegeknek legalább két sor platina alapú kemoterápiában kell részesülniük a felvétel előtt, és legalább az egyik platina alapú kemoterápiát ismétlődő környezetben
  • Ismétlődő, „platinarezisztens” (platinatartalmú kemoterápiás kezelést követő 6 hónapon belüli kiújulás) epiteliális petefészekrák: a betegeknek legalább egy sor platina alapú kemoterápiában kell részesülniük a felvétel előtt
• Van olyan kóros szövet, amely megerősíti az áttétes emlő- vagy petefészekrákot
• A korábbi kemoterápiából, sugárkezelésből vagy műtétből származó összes nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt 1. fokozatú.
• Az alany testtömege meghaladja a 30 kg-ot
• Az alanynak a szűrés időpontjában megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következők határoznak meg (≤ 28 nappal a regisztráció előtt):
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3
• Hemoglobin > 10g/dl
• Thrombocytaszám > 100 000/mm3
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• Szérum kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel
• A szérum bilirubin szintje az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában)
• A transzaminázok (AST/SGOT és ALT/SGPT) < 2,5-szerese az intézményi normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szörösének kell lennie
• INR < 2 olyan betegeknél, akik nem kapnak szisztémás véralvadásgátló kezelést. A 2-nél nagyobb INR-értékkel rendelkező, véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek a vizsgálatot végző személy döntése szerint bevonhatók, ha nem fordult elő súlyos vérzéses vagy aktív vérzéses epizód.
• Az alanynak 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie
• Az alany nem részesülhet 5-nél több korábbi citotoxikus kemoterápiában metasztatikus környezetben, beleértve a hormonterápiákat.

• A menopauza utáni állapot, a kórelőzményben szereplő méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, vagy negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül

  • Az 50 évesnél fiatalabb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományba esik az intézményben.
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy ha kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó menses > 1 éve
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, és ezt továbbra is használják a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt, valamint az utolsó adag után 90 napig tanulmányi gyógyszer. A nem sterilizált férfi partnereknek is bele kell állniuk, hogy a vizsgálat időtartama alatt férfi óvszert és spermicidet használnak. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

• Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
• Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja alternatív orvosi ok nélkül), a fenti 3.1.1. pontban meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés klinikai vizsgálat részeként a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• Az alanyt korábban bármilyen anti-PD1/PDL1 terápiával kezelték, beleértve a durvalumabot is
• Az alanyt korábban eribulinnal kezelték
• Az alany előzetesen rákellenes terápiában részesült (kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, endokrin terápia, immunterápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) a vizsgálatot megelőző 14 napon belül. 1. nap
• Bármilyen egyidejű rákellenes kezelés, kivéve a denosumabot, a biszfoszfonátokat vagy a hormonális terápiát nem rákkal összefüggő állapotok kezelésére
• Az alany sugárterápiás kezelést kapott a csontvelő több mint 30%-ára, vagy széles sugárzónában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül (helyi műtét vagy izolált léziók palliatív szándékkal elfogadható)

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade >2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a laboratóriumi értékeket, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak

  • A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és a vizsgálati orvossal folytatott konzultáció alapján jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Ezeknek a betegeknek a toxicitás aktív és folyamatos monitorozására lesz szükségük, és ha bármilyen rosszabbodást észlelnek vagy azonosítanak, a vizsgált gyógyszerek alkalmazását azonnal véglegesen le kell állítani.
  • Irreverzibilis toxicitású alanyok, akiknél nem várható, hogy az eribulin- vagy durvalumab-kezelés súlyosbítja őket, a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően bevonhatók a felvételbe.
• Az alanynak a kórtörténetében szerepel egy ismert veleszületett vagy szerzett rendellenesség, amely szisztémás immunszuppressziót vagy immunhiányt okoz, vagy megalapozottan gyanítható, hogy megfelel a diagnózis kritériumainak.
• Az alanynak allogén szerv- vagy csontvelő-transzplantációja van

• Az alanynak a kórelőzményében szerepel egy szisztémás autoimmun/gyulladásos betegség vagy más autoimmun rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget (Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), aktív divertikulitisz, vagy annak megalapozottan gyaníthatóan megfelel a diagnózis kritériumainak. szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis, Wegener granulomatosis, granulomatosis polyangiitissel, pneumonitis, Grave-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis.

  • Kivételek: vitiligo, alopecia, autoimmun eredetű pajzsmirigy-alulműködés, amely hormonpótlásra stabil, krónikus bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát, csak diétával kontrollált cöliákia, vagy bármely olyan alany, akiknél az elmúlt 5 évben nem fordult elő aktív betegség, ha ezt az orvos indokoltnak tartja. tanulmányi orvos
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az inhalációs, helyi injekciós vagy intranazális kortikoszteroidokat, szisztémás szteroidokat fiziológiás dózisban (napi ≤ 10 mg prednizonnak megfelelő) és a túlérzékenységi reakciók szteroidos premedikációját (pl. CT-s premedikáció)
• Az alany aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal, gerincvelő-kompresszióval és/vagy leptomeningeális karcinomatózissal rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 napig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. A sugárkezelést és/vagy agyi metasztázisos műtétet követően az alanyoknak 4 hetet kell várniuk a beavatkozást követően, mielőtt beiratkoznának a stabilitás megerősítésére.
• Az alanynak jelenleg vagy múltjában aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) volt.
• Az alanynak aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Az alany HIV-betegségben szenved (pozitív HIV 1/2 antitestek)
• Az alany aktív hepatitis B-ben (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C-ben szenved (például HCV RNS [kvalitatív] PCR-t észleltek). A HBV-fertőzésben (HBcAb pozitív és HBsAg-reaktivitás hiányában) szenvedő alanyok jogosultak
• Az alany élő vírus vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktiváltak. Influenza elleni védőoltások és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Az alanynak ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a nem melanómás bőrrákok, amelyeket kimetszettek, az in situ rosszindulatú daganatok, amelyeket gyógyító terápiával kezeltek, és a vizsgálatba való felvétel időpontjában nincs aktuális bizonyíték a betegségre, vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok, amelyekben nem ismert aktív betegség 5 éve. évekkel a próbafelvétel előtt
• Terhes vagy szoptató női betegek
• Az alany reproduktív potenciállal rendelkezik, és nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a szűrésből az utolsó durvalumab adag után 90 napig
• A durvalumabhoz vagy eribulinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében

• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályában
  • Az átlagos QT-intervallum a szívfrekvenciára korrigált (QTc) > 470 ms, 15 percen belüli 3 elektrokardiogrammból számítva, 5 perces eltéréssel Fridericia-korrekcióval
  • Instabil angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 89%
  • Súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak
  • Ismert vagy aktív vérzéses diatézis
  • Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést, vagy növelik a nemkívánatos események kockázatát
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzések
  • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis