Her2 陰性転移性乳がんおよび再発卵巣がんにおけるデュルバルマブとエリブリン

包含基準:

• スクリーニング手順を含むプロトコル固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 承認を被験者から取得し、現地の規制要件に従って文書化する
• 被験者は、すべてのフォローアップを含む、治療および計画された訪問および検査を受けることを含む研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
• 被験者はプロトコール療法に医学的に適合しており、インフォームドコンセントを与える能力がある
• 対象者は、ECOG が定めた基準によって決定されるパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 でなければなりません。

• 組織学的にステージIVと確認されたホルモン受容体（HR）状態/HER2陰性乳がん、または進行/再発の上皮性卵巣がんを有する対象

  • HR陽性、HER2陰性の乳がん：患者は登録前にホルモン療法やCDK4/6阻害剤など、転移性疾患に対する少なくとも1種類の治療を受けていなければならない
  • HR陰性、HER2陰性の乳がん：患者は転移性疾患に対して少なくとも1回以上の化学療法を受けていなければならない
  • 再発性の「プラチナ感受性」上皮性卵巣がん：患者は登録前に少なくとも 2 ラインのプラチナベースの化学療法を受けていなければならず、再発の場合はこれらのプラチナベースの化学療法のうち少なくとも 1 ラインを併用する必要があります。
  • 再発性「プラチナ耐性」（プラチナ含有化学療法レジメンの6か月以内の再発）上皮性卵巣がん：患者は登録前に少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法を受けていなければならない
• 転移性乳がんまたは卵巣がんを確認する病理組織がある
• 以前の化学療法、放射線療法、または手術によるすべての有害事象がベースラインに戻っているか、治験薬の投与前にグレード1未満である
• 被験者の体重が30kgを超えている
• 被験者は、スクリーニングの時点で、以下によって定義される許容可能な血液、肝臓、および腎機能を有していなければなりません（登録前28日以内）。
• 絶対好中球数 > 1500/mm3
• ヘモグロビン > 10g/dL
• 血小板数 > 100,000/mm3
• クレアチニン < 1.6 mg/dL
• コッククロフト・ゴールト式または24時間採尿により血清クレアチニンクリアランスが40mL/分を超える
• 血清ビリルビンが施設正常値の上限の 1.5 倍未満であること（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型である持続性または再発性のギルバート症候群）の患者を除く。
• トランスアミナーゼ (AST/SGOT および ALT/SGPT) が施設の正常値の上限を 2.5 倍上回る (肝転移がない場合、その場合は ULN の 5 倍未満でなければならない)
• 全身抗凝固療法を受けていない患者の場合、INR < 2。 INR > 2の抗凝固療法を受けている患者は、重篤な出血または活動性出血のエピソードがなければ、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。
• 対象者は18歳以上である必要があります
• 対象者は、ホルモン療法を除く、転移環境での細胞傷害性化学療法を過去に5回以上受けていない必要があります。

• -閉経後の状態、子宮摘出術または両側卵巣摘出術の病歴、または治療開始前7日以内の血清または尿の妊娠検査陰性の証拠

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合に閉経後とみなされます。
  • 50 歳以上の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であるか、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、または最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。月経 > 1 年前
• 妊娠の可能性のある女性は、試験参加の少なくとも28日前から少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用し、試験参加期間中および最後の投与後90日間継続して使用することに同意しなければならない。研究薬の。 不妊手術を受けていない男性パートナーは、研究期間中、男性用コンドームと殺精子剤の使用にも同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

妊娠の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。また
• 上記のセクション 3.1.1 で定義されているように、少なくとも連続 12 か月間閉経後ではない (つまり、他の医学的理由がなく、連続 12 か月間に月経があった)

除外基準:

• -治験薬投与前28日以内の臨床試験の一環としての治験薬による治療歴
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• 対象者は、デュルバルマブを含む抗PD1/PDL1療法で以前に治療を受けている
• 被験者は以前にエリブリンによる治療を受けたことがある
• 被験者は研究1日目の14日以内に抗がん療法（化学療法、標的小分子療法、内分泌療法、免疫療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）を受けている。
• 非癌関連症状に対するデノスマブ、ビスホスホネート、またはホルモン療法以外の同時抗癌療法
• -治験薬の初回投与後28日以内に、骨髄の30％を超える放射線治療または広範囲の放射線治療を受けた被験者
• -治験薬の初回投与前28日以内に大規模な外科的処置を行っている（緩和目的の局所手術または孤立病変は許容される）

• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード>2（脱毛症、白斑、および包含基準を満たす検査値を除く）

  • グレード 2 以下の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、治験担当医師との相談に応じて治験の参加資格を得ることができます。 これらの患者は、この毒性を積極的かつ継続的にモニタリングする必要があり、何らかの悪化が観察または特定された場合、治験薬はただちに永久に中止されます。
  • エリブリンまたはデュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、治験医師との相談後に含まれる場合があります。
• 対象者は、全身性免疫抑制または免疫不全を引き起こす既知の先天性または後天性疾患の病歴があるか、その診断基準を満たすと合理的に疑われる
• 被験者は同種臓器移植または骨髄移植の既往歴がある

• 被験者は、炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、活動性憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症、多発血管炎を伴う肉芽腫症、肺炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎。

  • 例外：白斑、脱毛症、ホルモン補充で安定している自己免疫関連甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない慢性皮膚疾患、食事のみで管理されているセリアック病、または医師が適切と判断した場合、過去5年間に活動性疾患のない被験者。研究医
• -吸入、局所注射、または鼻腔内コルチコステロイド、生理的用量の全身性ステロイド（1日あたりプレドニゾン10mg以下に相当）、および過敏症反応のためのステロイド前投薬を除く、デュルバルマブの初回投与前28日以内に免疫抑制薬を現在または以前に使用している。 (例: CT スキャンの前投薬)
• 被験者は活動性の中枢神経系（CNS）転移、脊髄圧迫、および/または軟髄膜癌腫症を患っていることがわかっています。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも28日間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 脳転移に対する放射線療法および/または手術の後、被験者は安定性を確認するために介入後4週間待ってから登録する必要があります。
• 被験者は現在または過去に活動性結核（結核菌）の病歴がある
• 対象者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っている
• 被験者はHIV疾患を患っている（HIV 1/2抗体陽性）
• 対象は活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [定性] PCRが検出される）を患っている。 過去または回復したHBV感染症（HBcAb陽性かつHBs抗原反応性がない）を有する被験者が対象となる
• 被験者は治験治療開始予定日から30日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けている 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化されています。 インフルエンザワクチンは許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• 対象者は、進行中の、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を患っています。 例外には、切除された非黒色腫皮膚がん、治癒療法で管理され、治験登録時に現在の疾患の証拠がない、または既知の活動性疾患がない以前の悪性腫瘍の病歴が含まれる上皮内悪性腫瘍が含まれます。トライアル登録の数年前
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• 被験者は生殖能力があり、デュルバルマブの最後の投与後90日間のスクリーニングによる効果的な避妊法を使用する意思がない
• -デュルバルマブまたはエリブリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者。以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
  • フリデリシア補正を使用して、15 分以内、5 分間隔の 3 つの心電図から計算された、心拍数 (QTc) > 470ms で補正された平均 QT 間隔
  • -不安定狭心症、制御されていない高血圧、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御されていない不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
  • 間質性肺疾患、またはスパイロメトリーおよび正常予測値の50%であるDLCOおよび/または室内安静時のO2飽和度が89%以下であると定義される重度の肺機能障害
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
  • 既知または活動性の出血素因
  • 治験の要件への協力を妨げたり、有害事象のリスクを高めたりする精神障害または薬物乱用障害
  • 空腹時血清グルコース>1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な感染症
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患