EUS 引导下 RFA 治疗胰腺实体瘤的安全性和可行性评价

RFA 通过应用高频交流电导致组织破坏，产生高于 60°C 的局部温度并导致凝固性坏死。 该技术已广泛应用于许多实体器官肿瘤，并已显示其 5 年生存率可与手术相媲美。 该技术是目前肝细胞癌和结直肠肺转移的标准治疗方法，尤其是不适合手术的患者。

1999 年首次描述了 RFA 在胰腺中的应用。 此后，在猪模型中进行的几项研究证明了在 EUS 指导下进行 RFA 的可行性。 在 Goldberg 等人的第一项猪研究中，RFA 通过改良的 19 号 Vilmann 型针头（GIP/MediGlobe，格拉绍，德国）应用。 除远端 1 至 1.5 厘米外，所有针头都用收缩管电绝缘。 进行了 16 次消融，该过程在消融后 1 至 2 天导致非增强胰腺的低密度病灶。 病理检查显示边界清楚的球形凝固性坏死病灶，大小为 8 至 12 毫米。 一头猪出现高脂血症，胰腺炎的病灶区，另一头猪出现胰液收集。 4头猪也因电极放置不当造成胃肠壁热损伤。

此后，随后的 4 项猪研究也证明了在 EUS 指导下使用专有射频电极进行 RFA 的可行性。 在最近的研究中，EUS 引导的 RFA 由新型 18 号 RFA 电极和 VIVA RF 发生器（STARmed，韩国）提供。 RFA 应用于离体和体内模型，以确定设备的最佳功率设置和功效。 显示 50 W 的功率设置 6 分钟可产生最有效的消融区深度和大小，而较高的功率设置会导致组织炭化并降低传导性凝固性坏死效应。 然后，10 头猪接受了 EUS 引导的胰腺射频消融，消融病灶的平均大小为 23 +/- 6.9 毫米。 没有一头猪出现任何不良事件，并且在手术前后血清淀粉酶和脂肪酶水平没有显着变化。

另一方面，RFA在人体胰腺方面的经验也在不断积累。 使用第一代经皮 RFA 探头在术中应用于胰腺癌的早期研究与不可接受的高死亡率 (0% - 25%) 和发病率 (0% - 40%) 相关。 随后，具有改进设计和结果的新一代 EUS 引导 RFA 探头的人类数据已经可用。 22 名局部晚期胰腺导管腺癌患者接受了低温探针 (CTP)（ERBE Elektromedizin GmbH，图宾根，德国）治疗。 CTP成功应用于16例患者（72.8%），16例患者中有3例淀粉酶升高，但均未出现胰腺炎临床症状。 中位消融后生存时间为 6 个月。 在另外 2 项研究中，使用了 Habib RFA 导管（EMcision，英国）。 7例不可切除的胰腺导管癌患者和8例胰腺神经内分泌肿瘤和囊性肿瘤患者接受了EUS引导的RFA治疗。 在患有胰腺导管癌的患者中，术后成像显示 2 名患者的病灶缩小，1 名患者患有轻度胰腺炎。 而在患有囊性肿瘤和神经内分泌肿瘤的患者中，所有患者的病灶均完全消退或缩小。 只有 2 名患者出现自发消退的腹痛。 另一方面，使用 VIVA 发生器的 RFA 被应用于 6 名无法切除的胰腺癌患者。 两名患者出现轻微腹痛，但没有报告严重不良事件。

因此，基于这些初步结果，我们得出结论，新一代 EUS 引导的 RFA 探头是安全可行的。 随着这项研究的进行，下一阶段的发展将涉及招募更大的患者队列，以进一步确定该程序的疗效和风险状况。

假设和目的 本研究的目的是对 EUS 引导的实体胰腺肿瘤射频消融 (RFA) 进行单中心前瞻性研究。 我们假设 EUS 引导的 RFA 治疗实体胰腺肿瘤是安全、可行和有效的。

预期风险和收益 患者的预期风险包括轻度腹痛。 好处可能包括 RFA 通过凝固性坏死过程破坏肿瘤细胞，从而提供某种形式的疾病控制。 此外，目前的研究可以确定 EUS 引导的胰腺实性肿瘤射频消融的安全性和可行性。 这些结果可以提供关于该程序是否可与未来治疗这些病变的手术相媲美的见解。

研究人群 我们的目标是在 18 个月内招募 10 名受试者。 受试者必须患有不适合手术或不热衷于手术的胰腺神经内分泌肿瘤或胰腺导管癌。

研究设计和程序/方法 RFA 系统它由两个组件组成，一个 19 号 RFA 电极和一个 VIVA 组合射频发生器。 包括输送系统在内的电极总长度为 150 厘米。 电极的远端呈针状并具有回声，允许 EUS 引导穿刺目标病变。 活性电极尖端的长度为 1 厘米。 在消融过程中，RF 电极被冷却并在内部灌注循环冷冻盐水溶液 (0°C)，通过泵输送以保持恒温。 RFA 将使用 50W 能量设置，应用持续时间为 10 秒。

EUS 引导的射频消融 此过程与 EUS 引导的细针抽吸的标准技术非常相似。 将评估病变的位置和大小以确定治疗的适用性。 定位病灶后，将RFA针插入病灶的中心。 然后将启动 RFA，并且将在电极周围观察到高回声干扰，表示组织加热。 手术后，将通过内窥镜检查针头进入部位，以评估胃肠道壁是否存在热损伤。

后续方案 胃肠病学家和肿瘤学家将在出院后两周安排门诊就诊，以审查参与者的状况并计划进一步治疗。 出院后第 1 周和第 1 个月将进行电话随访，以确定是否有任何不良事件及其是否可归因。 报告并发症发生率时，仅包括 30 天内发生的确定且可能归因的事件。