고형 췌장 신생물에 대한 EUS 유도 RFA의 안전성 및 타당성 평가

RFA는 고주파 교류를 적용하여 조직 파괴를 일으켜 국소 온도를 60°C 이상으로 만들고 응고 괴사를 일으킵니다. 이 기술은 많은 고형 장기 종양에서 널리 사용되어 왔으며 수술에 필적하는 5년 생존율을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이 기술은 현재 특히 수술에 적합하지 않은 환자의 간세포 암종 및 결장 직장 폐 전이에서 표준 치료법입니다.

췌장에서의 RFA의 적용은 1999년에 처음 기술되었습니다. 그 후, 돼지 모델에서 수행된 여러 연구에서 EUS 지침 하에서 RFA의 타당성을 입증했습니다. Goldberg 등의 첫 번째 돼지 연구에서 수정된 19 게이지 Vilmann 유형 바늘(GIP/MediGlobe, Grassau, Germany)을 통해 RFA를 적용했습니다. 바늘은 원위부 1~1.5cm를 제외하고 모두 수축 튜브로 전기적으로 절연되었습니다. 16번의 절제가 시행되었고 그 절차는 절제 후 1~2일에 비증강 췌장의 저밀도 병소를 초래했습니다. 병리학적 검사에서 8~12mm 크기의 잘 구분된 응고 괴사의 구형 병소가 보였다. 한 마리의 돼지는 췌장염의 초점 영역인 고지혈증을, 다른 돼지는 췌장액 저류를 일으켰습니다. 4 돼지는 또한 부적절한 전극 배치로 인해 위장관 벽에 열 손상을 입었습니다.

그 후, 4개의 후속 돼지 연구에서도 독점적인 무선 주파수 전극을 사용하여 EUS 지침에 따라 RFA의 실현 가능성이 입증되었습니다. 가장 최근의 연구에서 EUS 유도 RFA는 새로운 18게이지 RFA 전극과 VIVA RF 발생기(STARmed, Korea)에 의해 전달되었습니다. 장치의 최적 전력 설정 및 효능을 결정하기 위해 생체 외 및 생체 내 모델 모두에 RFA를 적용했습니다. 6분 동안 50W의 전원 설정은 절제 영역의 가장 효과적인 깊이와 크기를 초래하는 것으로 나타났으며, 더 높은 전원 설정은 조직을 태우고 전도성 응고 괴사 효과를 감소시켰습니다. 10마리 돼지는 췌장에 EUS 유도 RFA를 받았고 절제된 병변의 평균 크기는 23 +/- 6.9mm였습니다. 어떤 돼지도 부작용을 겪지 않았으며 절차 전후에 아밀라아제와 리파아제의 혈청 수준에 유의한 변화가 없었습니다.

한편, 인간 췌장에서의 RFA 경험은 축적되고 있다. 췌장 암종에 수술 중에 적용된 1세대 경피적 RFA 프로브를 사용하는 이전 연구는 허용할 수 없을 정도로 높은 사망률(0% - 25%) 및 이환율(0% - 40%)과 관련이 있었습니다. 그 후, 디자인과 결과가 개선된 차세대 EUS 유도 RFA 프로브에 대한 인간 데이터가 제공되었습니다. 국소적으로 진행된 췌관 선암종 환자 22명을 cryotherm probe(CTP)(ERBE Elektromedizin GmbH, Tübingen, Germany)로 치료했습니다. CTP는 16명의 환자(72.8%)에서 성공적으로 적용되었고, 아밀라아제는 16명의 환자 중 3명에서 증가했지만 췌장염의 임상 징후는 없었습니다. 절제 후 평균 생존 기간은 6개월이었습니다. 또 다른 2건의 연구에서는 Habib RFA 카테터를 사용했습니다(EMcision, 영국). 절제 불가능한 췌장관 암종 환자 7명과 췌장 신경내분비 종양 및 낭포성 종양 환자 8명을 EUS 유도 RFA로 치료하였다. 췌관 암종을 앓고 있는 환자의 경우, 시술 후 영상에서 2명의 환자와 1명의 환자가 경미한 췌장염에서 병변의 크기가 감소한 것으로 나타났습니다. 낭포성 신생물과 신경내분비종양이 있는 환자의 경우 모두 완전한 해결 또는 병변 크기의 감소를 보였습니다. 2명의 환자만이 자발적으로 해결되는 복통을 겪었습니다. 한편, 절제 불가능한 췌장선암 환자 6명에게는 VIVA generator를 이용한 RFA를 적용하였다. 2명의 환자는 경미한 복통을 겪었지만 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다.

따라서 이러한 예비 결과를 바탕으로 차세대 EUS 유도 RFA 프로브가 안전하고 실현 가능하다는 결론을 내립니다. 이 연구를 수행하는 개발의 다음 단계는 절차의 효능 및 위험 프로파일을 추가로 확립하기 위해 더 큰 환자 코호트를 모집하는 것입니다.

가설 및 목적 현재 연구의 목적은 고형 췌장 종양의 EUS 유도 고주파 절제(RFA)에 대한 단일 센터 전향적 연구를 수행하는 것입니다. 우리는 EUS 유도 RFA가 고형 췌장 종양 치료에 안전하고 실현 가능하며 효과적이라는 가설을 세웁니다.

예상 위험 및 이점 환자의 예상 위험에는 경미한 복통이 포함됩니다. 이점에는 RFA가 응고 괴사 과정을 통해 종양 세포를 파괴하여 일부 형태의 질병 제어를 제공하는 것이 포함될 수 있습니다. 또한 이번 연구를 통해 고형 췌장 신생물에 대한 EUS 유도 RFA의 안전성과 타당성을 확립할 수 있었다. 이러한 결과는 향후 이러한 병변의 치료를 위한 절차가 수술과 비교할 수 있는지 여부에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

연구 모집단 우리는 18개월 동안 10명의 피험자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 대상자는 췌장 신경내분비종양 또는 췌장관 암종으로 수술이 부적합하거나 수술을 원하지 않는 환자여야 합니다.

연구 설계 및 절차/방법론 RFA 시스템은 19게이지 RFA 전극과 VIVA 콤보 RF 생성기의 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. 전달 시스템을 포함한 전극의 총 길이는 150cm입니다. 전극의 원위 단부는 바늘 모양이며 대상 병변의 EUS 유도 천공을 허용하는 에코 발생입니다. 활성 전극 팁의 길이는 1cm입니다. 절제하는 동안 RF 전극은 일정한 온도를 유지하기 위해 펌프를 통해 전달되는 순환 식염수(0°C)로 냉각되고 내부적으로 관류됩니다. RFA에는 50W 에너지 설정이 사용되며 적용 시간은 10초입니다.

EUS 유도 고주파 절제 이 절차는 EUS 유도 미세 바늘 흡인의 표준 기술과 매우 유사합니다. 병변의 위치와 크기는 치료의 적합성을 위해 평가될 것입니다. 병변을 찾은 후 RFA 바늘을 병변 중앙에 삽입합니다. 그런 다음 RFA가 시작되고 조직의 가열을 나타내는 전극 주변에서 고에코 간섭이 관찰됩니다. 절차 후, 위장관 벽에 대한 열 손상의 존재를 평가하기 위해 바늘 삽입 부위를 내시경으로 검사합니다.

후속 프로토콜 참가자의 상태를 검토하고 추가 치료를 계획하기 위해 병원에서 퇴원한 후 2주 후에 위장병 전문의와 종양 전문의가 예정된 클리닉 방문이 있을 것입니다. 병동에서 퇴원한 후 1주 및 1개월에 후속 전화 통화를 통해 부작용 및 그 원인 여부를 확인합니다. 합병증 비율을 보고할 때 30일 이내에 발생하는 확실하고 아마도 원인이 될 수 있는 사건만 포함됩니다.