Az EUS által irányított RFA biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése szilárd hasnyálmirigy-daganatokra

Az RFA nagyfrekvenciás váltóáram alkalmazása révén szövetkárosodást okoz, 60 °C feletti helyi hőmérsékletet generálva, és koagulációs nekrózishoz vezet. A technikát széles körben alkalmazták számos szilárd szervdaganatban, és kimutatták, hogy a műtéttel összehasonlítható 5 éves túlélési arányt eredményez. A technika jelenleg a standard terápia a hepatocellularis karcinóma és a colorectalis pulmonalis metasztázisok esetében, különösen azoknál a betegeknél, akik nem alkalmasak műtétre.

Az RFA hasnyálmirigyben történő alkalmazását először 1999-ben írták le. Ezt követően számos sertésmodellben végzett tanulmány bizonyította az RFA megvalósíthatóságát az EUS útmutatása alapján. Goldberg és munkatársai első sertésvizsgálatában az RFA-t módosított 19 gauge Vilmann-típusú tűn keresztül alkalmazták (GIP/MediGlobe, Grassau, Németország). A tűket elektromosan szigetelték zsugorcsővel, kivéve a disztális 1-1,5 cm-t. 16 ablációt végeztünk, és az eljárás eredményeként az abláció után 1-2 nappal a hasnyálmirigy nem fokozódó hypodensus gócai voltak. A patológiai vizsgálat jól körülhatárolható, gömb alakú koagulációs nekrózis gócokat mutatott, amelyek mérete 8-12 mm. Egy sertésnél hyperlipasemia, a hasnyálmirigy-gyulladás fókuszzónája, egy másiknál ​​pedig hasnyálmirigy-folyadék gyűlt össze. 4 sertés is szenvedett hősérülést a gyomor-bélrendszer falán az elektródák nem megfelelő elhelyezése miatt.

Ezt követően 4 sertésen végzett tanulmány is bemutatta az RFA megvalósíthatóságát az EUS irányítása mellett szabadalmaztatott rádiófrekvenciás elektródákkal. A legutóbbi tanulmányban az EUS által vezérelt RFA-t egy új, 18-as RFA-elektróda és egy VIVA RF generátor (STARmed, Korea) biztosította. Az RFA-t mind az ex-vivo, mind az in vivo modelleken alkalmazták az eszköz optimális teljesítménybeállításainak és hatékonyságának meghatározására. Kimutatták, hogy 6 percig 50 W-os teljesítménybeállítás eredményezte az ablációs zóna leghatékonyabb mélységét és méretét, míg a nagyobb teljesítménybeállítás a szövetek elszenesedését eredményezte, és csökkentette a vezetőképes koagulatív nekrózis hatását. Ezután 10 sertés kapott EUS-vezérelt RFA-t a hasnyálmirigybe, és az ablált léziók átlagos mérete 23 ± 6,9 mm volt. Egyik sertés sem szenvedett semmilyen nemkívánatos eseménytől, és nem volt jelentős változás a szérum amiláz és lipáz szintjében sem az eljárások előtt, sem után.

Másrészt az RFA-val kapcsolatos tapasztalatok az emberi hasnyálmirigyben felhalmozódnak. A hasnyálmirigy-karcinómákra intraoperatívan alkalmazott, első generációs perkután RFA-próbákkal végzett korábbi vizsgálatok elfogadhatatlanul magas mortalitási (0% - 25%) és morbiditási (0% - 40%) arányt jelentettek. Ezt követően emberi adatok váltak elérhetővé az új generációs, EUS által vezérelt RFA szondákról, jobb tervezéssel és eredményekkel. 22 lokálisan előrehaladott pancreas ductalis adenocarcinomában szenvedő beteget kezeltek krioterm szondával (CTP) (ERBE Elektromedizin GmbH, Tübingen, Németország). A CTP-t 16 betegnél (72,8%) alkalmazták sikeresen, 16 beteg közül 3-ban emelkedett az amilázszint, de egyiknél sem jelentkeztek pancreatitis klinikai tünetei. Az abláció utáni átlagos túlélési idő 6 hónap volt. További 2 vizsgálatban a Habib RFA katétert használták (EMcision, Egyesült Királyság). 7 nem reszekálható hasnyálmirigy ductalis karcinómában és 8 pancreas neuroendokrin daganatban és cisztás daganatban szenvedő beteget kezeltünk EUS-vezérelt RFA-val. A hasnyálmirigy ductalis karcinómában szenvedő betegeknél a műtét utáni képalkotó vizsgálat a léziók méretének csökkenését mutatta ki 2 betegnél és 1 betegnél enyhe pancreatitisben szenvedtek. Míg a cisztás neoplazmában és neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél a léziók teljes megszűnését vagy méretének csökkenését mutatták. Csak 2 beteg szenvedett hasi fájdalmat, amely spontán megszűnt. Másrészt a VIVA generátorral végzett RFA-t 6 nem reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegnél alkalmaztuk. Két beteg enyhe hasi fájdalomtól szenvedett, de nem jelentettek súlyos mellékhatásokat.

Így ezen előzetes eredmények alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy az új generációs EUS-vezérelt RFA szonda biztonságos és megvalósítható. A fejlesztés következő szakasza a vizsgálat elvégzésével nagyobb betegcsoportok toborzását jelentené az eljárás hatékonyságának és kockázati profiljának további megállapítása érdekében.

HIPOTÉZIS ÉS CÉLKITŰZÉSEK A jelen tanulmány célja egy egyközpontú prospektív vizsgálat elvégzése szilárd hasnyálmirigy-daganatok EUS-vezérelt rádiófrekvenciás ablációjáról (RFA). Feltételezzük, hogy az EUS által irányított RFA biztonságos, megvalósítható és hatékony a szilárd hasnyálmirigy-daganatok kezelésére.

VÁRHATÓ KOCKÁZATOK ÉS ELŐNYÖK A betegek várható kockázatai közé tartozik az enyhe hasi fájdalom. Előnyük lehet, hogy az RFA elpusztítja a tumorsejteket a koagulációs nekrózis folyamatán keresztül, így biztosítva a betegség bizonyos formáját. Ezenkívül a jelenlegi tanulmány megállapíthatja a szilárd hasnyálmirigy-daganatok EUS-vezérelt RFA-jának biztonságosságát és megvalósíthatóságát. Ezek az eredmények betekintést nyújthatnak abba, hogy az eljárás összehasonlítható-e a jövőben az ezen elváltozások kezelésére szolgáló műtéttel.

TANULMÁNYOSSÁG Célunk, hogy 10 alanyt toborozzanak 18 hónap alatt. Az alanyoknak hasnyálmirigy neuroendokrin daganata vagy hasnyálmirigy ductalis karcinómája kell, hogy legyen, amely alkalmatlan volt a műtétre, vagy nem volt hajlandó műtétre.

A TANULMÁNY TERVEZÉSE ÉS ELJÁRÁSAI/MÓDSZERTANA Az RFA rendszer Két komponensből áll, egy 19-es RFA elektródából és egy VIVA kombinált RF generátorból. Az elektróda teljes hossza a szállítórendszerrel együtt 150 cm. Az elektróda disztális vége tű alakú és echogén, amely lehetővé teszi a céllézió EUS által irányított szúrását. Az aktív elektróda hegye 1 cm hosszú. Az abláció során az RF elektródát lehűtik, és belülről keringető hűtött sóoldattal (0°C) perfundálják, amelyet egy szivattyún keresztül szállítanak az állandó hőmérséklet fenntartása érdekében. Az RFA-hoz 50 W-os energia beállítást használnak, és az alkalmazás időtartama 10 másodperc.

EUS által irányított rádiófrekvenciás abláció Ez az eljárás nagyon hasonlít az EUS által vezérelt finom tűs aspiráció szokásos technikájához. Az elváltozás helyét és méretét a kezelés alkalmassága szempontjából értékelik. A lézió lokalizálása után az RFA tűt a lézió közepébe szúrják. Ezután az RFA beindul, és az elektróda körül hiperechoikus interferencia figyelhető meg, ami a szövet melegítését jelzi. Az eljárást követően a tű beszúrásának helyét endoszkóposan megvizsgálják, hogy megállapítsák a gyomor-bél falának hősérülését.

Nyomon követési protokoll A gasztroenterológus és az onkológus a kórházból való elbocsátást követően két héttel ütemezett klinikai látogatásra kerül, hogy megvizsgálják a résztvevő állapotát és megtervezzék a további kezelést. Az osztályról való elbocsátást követő 1. héten és 1. hónapban utólagos telefonhívásra kerül sor, hogy megállapítsák az esetleges nemkívánatos eseményeket és azt, hogy azok betudhatók-e. A szövődmények gyakoriságának bejelentésekor csak a 30 napon belül bekövetkező határozott és valószínűleg tulajdonítható eseményeket kell figyelembe venni.