固形膵臓腫瘍に対する EUS ガイド下 RFA の安全性と実現可能性の評価

RFA は、高周波交流電流の印加によって組織破壊を引き起こし、60°C を超える局所温度を発生させ、凝固壊死を引き起こします。 この技術は多くの固形臓器腫瘍で広く使用されており、手術に匹敵する5年生存率をもたらすことが示されています。 この技術は、現在、特に手術に適さない患者における肝細胞癌および結腸直腸肺転移における標準治療である。

膵臓への RFA の適用は、1999 年に初めて報告されました。 その後、豚モデルで行われたいくつかの研究は、EUS ガイダンスの下での RFA の実現可能性を示しました。 Goldberg らによる最初の豚の研究では、修正された 19 ゲージのヴィルマン型針 (GIP/MediGlobe、Grassau、Germany) を介して RFA が適用されました。 針は、遠位1〜1.5cmを除くすべての収縮チューブで電気的に絶縁されていました。 16回のアブレーションが行われ、その処置により、アブレーションの1～2日後に非増強膵臓の低密度病巣が生じた。 病理学的検査では、サイズが8〜12mmの球状の凝固壊死巣が明確に区別されていました。 1 頭の豚は、膵炎の焦点域である高脂血症を発症し、もう 1 頭の豚は膵液の貯留を伴いました。 4 匹のブタも、電極の不適切な配置が原因で胃腸壁に熱傷を負いました。

その後、その後の 4 つの豚の研究でも、独自の高周波電極を使用した EUS ガイダンス下での RFA の実現可能性が実証されました。 最新の研究では、EUS ガイド RFA は、新しい 18 ゲージ RFA 電極と VIVA RF ジェネレーター (STARmed、韓国) によって提供されました。 生体外モデルと生体内モデルの両方に RFA を適用して、デバイスの最適な出力設定と有効性を決定しました。 50 W で 6 分間の出力設定は、アブレーション ゾーンの深さとサイズが最も効果的であることが示されましたが、より高い出力設定では、組織が炭化し、導電性凝固壊死効果が減少しました。 その後、10 頭の豚が膵臓に EUS ガイド RFA を受け、切除された病変の平均サイズは 23 +/- 6.9 mm でした。 どの豚も有害事象に苦しんでおらず、手順の前後でアミラーゼとリパーゼの血清レベルに有意な変化はありませんでした.

一方、ヒト膵臓における RFA の経験は蓄積されつつある。 膵臓癌に手術中に適用された第 1 世代の経皮的 RFA プローブを使用した以前の研究では、容認できないほど高い死亡率 (0% ～ 25%) および罹患率 (0% ～ 40%) と関連していました。 その後、設計と結果が改善された新世代の EUS 誘導 RFA プローブに関する人間のデータが利用可能になりました。 局所的に進行した膵管腺癌の22人の患者が、クライオサームプローブ（CTP）（ERBE Elektromedizin GmbH、Tübingen、Germany）で治療されました。 CTP は 16 人の患者 (72.8%) に適用され、アミラーゼは 16 人の患者のうち 3 人で上昇しましたが、膵炎の臨床的兆候はありませんでした。 アブレーション後の生存期間の中央値は 6 か月でした。 別の 2 つの研究では、Habib RFA カテーテルが使用されました (EMcision、英国)。 切除不能な膵管癌患者 7 例と、膵神経内分泌腫瘍および嚢胞性腫瘍の患者 8 例が、EUS ガイド下 RFA で治療されました。 膵管癌に罹患している患者では、処置後の画像検査により、2人の患者と軽度の膵炎に罹患した1人の患者で病変のサイズの減少が示されました。 嚢胞性新生物および神経内分泌腫瘍の患者では、すべてが完全な消散または病変のサイズの縮小を示しました。 腹痛が自然に解消した患者は 2 人だけでした。 一方、切除不能な膵臓腺癌患者 6 例に VIVA ジェネレータを用いた RFA を適用した。 2 人の患者は軽度の腹痛に苦しんでいましたが、重大な有害事象は報告されていません。

したがって、これらの予備的な結果に基づいて、新世代の EUS 誘導 RFA プローブは安全で実行可能であると結論付けています。 この研究の実施による開発の次の段階では、より大きな患者コホートを募集して、手順の有効性とリスクプロファイルをさらに確立する必要があります。

仮説と目的 現在の研究の目的は、固形膵臓腫瘍の EUS ガイド下ラジオ波焼灼術 (RFA) に関する単一センターの前向き研究を実施することです。 EUS ガイド付き RFA は、固形膵臓腫瘍の治療に安全で、実行可能で、効果的であるという仮説を立てています。

予想されるリスクと利点 患者に予想されるリスクには、軽度の腹痛が含まれます。 利点には、RFAが凝固壊死プロセスを介して腫瘍細胞を破壊し、それにより何らかの形の疾患制御を提供することが含まれる場合があります。 その上、現在の研究は、固形膵臓腫瘍のEUS誘導RFAの安全性と実現可能性を確立することができました。 これらの結果は、将来的にこれらの病変の治療のために手術が手術に匹敵するかどうかについての洞察を提供する可能性があります.

研究対象者 18 か月間で 10 人の被験者を募集することを目指しています。 対象者は、膵神経内分泌腫瘍または膵管癌を有し、手術に適さないか、または手術を望まない。

研究デザインと手順/方法論 RFA システム これは、19 ゲージの RFA 電極と VIVA コンボ RF ジェネレータの 2 つのコンポーネントで構成されています。 配信システムを含む電極の全長は 150 cm です。 電極の遠位端は針状でエコー源性があり、標的病変の EUS 誘導穿刺を可能にします。 アクティブな電極の先端の長さは 1 cm です。 アブレーション中、RF 電極は冷却され、一定の温度を維持するためにポンプを介して送達される循環冷却生理食塩水 (0°C) で内部的に灌流されます。 RFA には 50W のエネルギー設定が使用され、適用時間は 10 秒です。

EUS 誘導高周波アブレーション この手順は、EUS 誘導細針吸引の標準的な技術と非常によく似ています。 病変の位置と大きさは、治療の適合性について評価されます。 病変の位置を特定した後、RFA 針を病変の中心に挿入します。 次にＲＦＡが開始され、組織の加熱を意味する電極の周囲に高エコー干渉が観察される。 処置後、胃腸壁への熱損傷の存在を評価するために、針の侵入部位を内視鏡的に検査する。

フォローアッププロトコル 参加者の状態を確認し、さらなる治療を計画するために、退院後2週間で胃腸科医と腫瘍医の両方によって予定されたクリニック訪問があります。 フォローアップの電話は、病棟から退院してから 1 週間目と 1 か月目に行われ、有害事象とそれらが原因であるかどうかを判断します。 合併症率を報告する場合、30日以内に発生した明確でおそらく起因するイベントのみが含まれます.