EUS-ohjatun RFA:n turvallisuuden ja toteutettavuuden arviointi kiinteiden haiman kasvaimien osalta

RFA aiheuttaa kudostuhoa käyttämällä suurtaajuista vaihtovirtaa, mikä synnyttää paikallisia lämpötiloja yli 60 °C ja johtaa koagulaationekroosiin. Tekniikkaa on käytetty laajalti monissa kiinteiden elinten kasvaimissa, ja sen on osoitettu johtavan viiden vuoden eloonjäämisasteeseen, joka on verrattavissa leikkaukseen. Tekniikka on tällä hetkellä standardihoito hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja paksusuolen keuhkojen etäpesäkkeissä erityisesti potilailla, jotka eivät sovellu leikkaukseen.

RFA:n käyttöä haimassa kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1999. Sen jälkeen useat sikamallilla tehdyt tutkimukset osoittivat RFA:n toteutettavuuden EUS:n ohjauksessa. Ensimmäisessä Goldbergin et al. sikatutkimuksessa RFA:ta levitettiin modifioidun 19 gaugen Vilmann-tyyppisen neulan kautta (GIP/MediGlobe, Grassau, Saksa). Neulat eristettiin sähköisesti kutisteputkella kaikille paitsi distaalille 1-1,5 cm. Suoritettiin 16 ablaatiota, ja toimenpide johti ei-parantuvan haiman hypodense-pesäkkeisiin 1-2 päivää ablaation jälkeen. Patologinen tutkimus osoitti hyvin rajattuja pallomaisia ​​koagulaationekroosipesäkkeitä, joiden koko oli 8-12 mm. Yhdelle sikalle kehittyi hyperlipasemia, haimatulehduksen fokusalue ja toiselle haiman nestekertymä. 4 sikaa kärsi myös ruoansulatuskanavan seinämän lämpövauriosta, joka johtui virheellisestä elektrodien sijoituksesta.

Sen jälkeen 4 myöhempää sikatutkimusta osoittivat myös RFA:n toteutettavuuden EUS:n ohjauksessa patentoiduilla radiotaajuuselektrodeilla. Viimeisimmässä tutkimuksessa EUS-ohjattu RFA toimitettiin uudella 18 gaugen RFA-elektrodilla ja VIVA RF -generaattorilla (STARmed, Korea). RFA:ta sovellettiin sekä ex-vivo- että in vivo -malleihin laitteen optimaalisten tehoasetusten ja tehokkuuden määrittämiseksi. Tehoasetuksen 50 W 6 minuutin ajan osoitettiin johtavan tehokkaimpaan ablaatiovyöhykkeen syvyyteen ja kokoon, kun taas suurempi tehoasetus johti kudoksen hiiltymiseen ja vähensi johtavaa koagulatiivista nekroosivaikutusta. 10 sikaa sai sitten EUS-ohjatun RFA:n haimaan, ja poistettujen leesioiden keskikoko oli 23 +/- 6,9 mm. Yksikään sioista ei kärsinyt mistään haitallisista tapahtumista, eikä amylaasin ja lipaasin seerumitasoissa ollut merkittäviä muutoksia ennen toimenpiteitä eikä sen jälkeen.

Toisaalta kokemus RFA:sta ihmisen haimassa kerääntyy. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin ensimmäisen sukupolven perkutaanisia RFA-koettimia, joita käytettiin leikkauksen aikana haimasyöpään, liittyivät kohtuuttoman korkeaan kuolleisuuteen (0 % - 25 %) ja sairastuvuuteen (0 % - 40 %). Myöhemmin on tullut saataville ihmistietoja uuden sukupolven EUS-ohjatuista RFA-koettimista, joiden suunnittelu ja tulokset ovat parantuneet. 22 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt haiman duktaalinen adenokarsinooma, hoidettiin kryotermisellä koettimella (CTP) (ERBE Elektromedizin GmbH, Tübingen, Saksa). CTP:tä käytettiin onnistuneesti 16 potilaalla (72,8 %), amylaasi lisääntyi kolmella potilaalla 16:sta, mutta yhdelläkään ei ollut haimatulehduksen kliinisiä oireita. Mediaani ablaation jälkeinen eloonjäämisaika oli 6 kuukautta. Kahdessa muussa tutkimuksessa käytettiin Habib RFA -katetria (EMcision, Yhdistynyt kuningaskunta). 7 potilasta, joilla oli leikkaamaton haimatiehyesyöpä ja 8 potilasta, joilla oli haiman neuroendokriiniset kasvaimet ja kystiset kasvaimet, hoidettiin EUS-ohjatulla RFA:lla. Potilailla, joilla oli haimatiehyesyöpä, toimenpiteen jälkeinen kuvantaminen osoitti leesioiden koon pienenemistä kahdella potilaalla ja yhdellä potilaalla oli lievä haimatulehdus. Vaikka potilailla, joilla oli kystisiä kasvaimia ja neuroendokriinisia kasvaimia, kaikki osoittivat leesioiden täydellistä häviämistä tai koon pienenemistä. Vain 2 potilasta kärsi vatsakivuista, jotka hävisivät itsestään. Toisaalta RFA:ta VIVA-generaattorilla käytettiin 6 potilaalle, joilla oli ei-leikkauskelvoton haiman adenokarsinooma. Kaksi potilasta kärsi lievästä vatsakipusta, mutta vakavia haittatapahtumia ei raportoitu.

Näin ollen näiden alustavien tulosten perusteella päätämme, että uuden sukupolven EUS-ohjattu RFA-anturi on turvallinen ja käyttökelpoinen. Seuraava kehitysvaihe tämän tutkimuksen suorittamisen yhteydessä sisältäisi suurempien potilasryhmien rekrytoinnin toimenpiteen tehokkuuden ja riskiprofiilin vahvistamiseksi.

HYPOTEESI JA TAVOITTEET Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa yhden keskuksen prospektiivinen tutkimus kiinteiden haiman kasvaimien EUS-ohjatusta radiotaajuusablaatiosta (RFA). Oletamme, että EUS-ohjattu RFA on turvallinen, toteuttamiskelpoinen ja tehokas kiinteiden haiman kasvainten hoidossa.

ODOTETUT HAIT JA EDUT Potilaiden odotettavissa oleviin riskeihin kuuluu lievä vatsakipu. Hyöty voi sisältää sen, että RFA tuhoaa kasvainsolut koagulatiivisen nekroosiprosessin kautta, mikä tarjoaa jonkinlaisen taudinhallinnan. Lisäksi nykyinen tutkimus voisi vahvistaa kiinteiden haiman kasvaimien EUS-ohjatun RFA:n turvallisuuden ja toteutettavuuden. Nämä tulokset voivat antaa oivalluksia siitä, onko toimenpide verrattavissa näiden leesioiden hoitoon tulevaisuudessa suoritettavaan leikkaukseen.

OPINTOJEN VÄESTÖ Tavoitteenamme on rekrytoida 10 tutkittavaa 18 kuukauden aikana. Koehenkilöillä on oltava haiman neuroendokriininen kasvain tai haiman duktaalinen karsinooma, joka ei sovellu leikkaukseen tai ei halunnut leikkausta.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT/MENETELMÄT RFA-järjestelmä Se koostuu kahdesta komponentista, 19 gaugen RFA-elektrodista ja VIVA-kombo-RF-generaattorista. Elektrodin kokonaispituus toimitusjärjestelmän kanssa on 150 cm. Elektrodin distaalinen pää on neulan muotoinen ja kaikukykyinen, mikä mahdollistaa kohdeleesion EUS-ohjatun puhkaisun. Aktiivielektrodin kärki on 1 cm pitkä. Ablaation aikana RF-elektrodi jäähdytetään ja perfusoidaan sisäisesti kiertävällä jäähdytetyllä suolaliuoksella (0 °C), joka toimitetaan pumpun kautta vakiolämpötilan ylläpitämiseksi. RFA:lle käytettäisiin 50 W:n energia-asetusta ja käytön kesto on 10 sekuntia.

EUS-ohjattu radiotaajuinen ablaatio Tämä toimenpide on hyvin samanlainen kuin tavallinen EUS-ohjattu hienon neulan aspiraatiotekniikka. Leesion sijainti ja koko arvioidaan hoidon soveltuvuuden kannalta. Leesion paikallistamisen jälkeen RFA-neula työnnetään leesion keskelle. Sitten RFA käynnistettäisiin ja elektrodin ympärillä havaittaisiin hyperkaikuisia häiriöitä, jotka tarkoittavat kudoksen kuumenemista. Toimenpiteen jälkeen neulan sisääntulokohta tarkastetaan endoskooppisesti maha-suolikanavan seinämän lämpövaurion arvioimiseksi.

Seurantaprotokolla Sekä gastroenterologin että onkologin suunnittelema klinikkakäynti kahden viikon kuluttua sairaalasta kotiutumisen jälkeen osallistujan kunnon tarkistamiseksi ja jatkohoidon suunnittelemiseksi. Seurantapuhelu tehdään 1. viikolla ja 1. kuukauden kuluttua osastolta kotiuttamisen jälkeen, jotta voidaan selvittää mahdolliset haittatapahtumat ja niiden syy. Raportoitaessa komplikaatioiden määrää otetaan huomioon vain sellaiset ja todennäköisesti 30 päivän sisällä tapahtuvat tapahtumat.