Оценка безопасности и осуществимости РЧА под контролем ЭУЗИ при солидных новообразованиях поджелудочной железы

РЧА вызывает деструкцию тканей за счет применения переменного тока высокой частоты, вызывая локальные температуры выше 60°C и приводя к коагуляционному некрозу. Этот метод широко используется при многих солидных опухолях органов и, как было показано, приводит к 5-летней выживаемости, сравнимой с хирургическим вмешательством. Этот метод в настоящее время является стандартной терапией при гепатоцеллюлярной карциноме и метастазах колоректального рака в легкие, особенно у пациентов, которые не подходят для хирургического вмешательства.

Применение РЧА на поджелудочной железе впервые было описано в 1999 г. После этого несколько исследований, выполненных на модели свиньи, продемонстрировали осуществимость РЧА под контролем ЭУЗИ. В первом исследовании на свиньях, проведенном Goldberg et al., РЧА применяли с помощью модифицированной иглы типа Вильмана 19G (GIP/MediGlobe, Грассау, Германия). Иглы были электрически изолированы с помощью термоусадочной трубки для всех, кроме дистального конца 1-1,5 см. Было выполнено 16 аблаций, и процедура привела к гиподенсивным очагам неконтрастной поджелудочной железы через 1-2 дня после аблации. При патологоанатомическом исследовании выявлены хорошо отграниченные шаровидные очаги коагуляционного некроза размером от 8 до 12 мм. У одной свиньи развилась гиперлипаземия, фокальная зона панкреатита, а у другой — скопление жидкости поджелудочной железы. 4 свиньи также пострадали от термического повреждения стенки желудочно-кишечного тракта, вызванного неправильным размещением электродов.

После этого 4 последующих исследования на свиньях также продемонстрировали осуществимость РЧА под контролем эндоУЗИ с запатентованными радиочастотными электродами. В самом последнем исследовании РЧА под контролем ЭУС проводилась с помощью нового электрода РЧА 18-го калибра и радиочастотного генератора VIVA (STARmed, Корея). РЧА применяли как к моделям ex-vivo, так и к моделям in-vivo для определения оптимальных настроек мощности и эффективности устройства. Было показано, что установка мощности 50 Вт в течение 6 минут приводит к наиболее эффективной глубине и размеру зоны абляции, в то время как установка более высокой мощности приводит к обугливанию тканей и уменьшению эффекта кондуктивного коагуляционного некроза. Затем 10 свиней подвергли РЧА поджелудочной железы под контролем ЭУЗИ, и средний размер удаленных поражений составил 23 ± 6,9 мм. Ни одна из свиней не страдала от каких-либо нежелательных явлений, и не было никаких существенных изменений в уровнях амилазы и липазы в сыворотке крови как до, так и после процедур.

С другой стороны, накапливается опыт РЧА поджелудочной железы человека. Более ранние исследования с использованием чрескожных радиочастотных зондов первого поколения, применяемых интраоперационно при карциномах поджелудочной железы, были связаны с неприемлемо высокими показателями смертности (0–25%) и заболеваемости (0–40%). Впоследствии стали доступны человеческие данные о зондах РЧА нового поколения под контролем ЭУЗИ с улучшенной конструкцией и результатами. 22 пациента с местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы лечили криозондом (КТР) (ERBE Elektromedizin GmbH, Тюбинген, Германия). ХТП была успешно применена у 16 ​​больных (72,8%), амилаза повысилась у 3 из 16 больных, но ни у одного из них не было клинических признаков панкреатита. Среднее время выживания после аблации составило 6 месяцев. Еще в 2 исследованиях использовали катетер Habib RFA (EMcision, Великобритания). 7 пациентов с неоперабельной карциномой протоков поджелудочной железы и 8 пациентов с нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы и кистозными опухолями лечили с помощью РЧА под контролем ЭУЗИ. У пациентов, страдающих протоковой карциномой поджелудочной железы, визуализация после процедуры показала уменьшение размера поражений у 2 пациентов и у 1 пациента был панкреатит легкой степени. В то время как у пациентов с кистозными новообразованиями и нейроэндокринными опухолями у всех наблюдалось полное разрешение или уменьшение размеров поражений. Только 2 пациента страдали от болей в животе, которые разрешились спонтанно. С другой стороны, РЧА с генератором VIVA была применена у 6 пациентов с нерезектабельной аденокарциномой поджелудочной железы. Два пациента страдали от легкой боли в животе, но о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось.

Таким образом, на основании этих предварительных результатов мы пришли к выводу, что РЧА-зонд нового поколения под контролем ЭУЗИ безопасен и осуществим. Следующий этап разработки с проведением этого исследования будет включать набор более крупных групп пациентов для дальнейшего определения эффективности и профиля риска процедуры.

ГИПОТЕЗА И ЦЕЛИ Целью данного исследования является проведение одноцентрового проспективного исследования радиочастотной абляции (РЧА) солидных новообразований поджелудочной железы под контролем ЭУЗИ. Мы предполагаем, что РЧА под контролем ЭУЗИ безопасна, осуществима и эффективна для лечения солидных новообразований поджелудочной железы.

ОЖИДАЕМЫЕ РИСКИ И ПРЕИМУЩЕСТВА Ожидаемые риски для пациентов включают легкую боль в животе. Преимущество может заключаться в том, что РЧА разрушает опухолевые клетки посредством процесса коагуляционного некроза, что обеспечивает некоторую форму контроля над заболеванием. Кроме того, текущее исследование может установить безопасность и осуществимость РЧА под контролем ЭУЗИ солидных новообразований поджелудочной железы. Эти результаты могут дать представление о том, сравнима ли эта процедура с хирургическим вмешательством для лечения этих поражений в будущем.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ Мы стремимся набрать 10 субъектов в течение 18 месяцев. У субъектов должна быть нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы или карцинома протоков поджелудочной железы, которые не подходят для хирургического вмешательства или не стремятся к хирургическому вмешательству.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРОЦЕДУРЫ/МЕТОДОЛОГИЯ Система РЧА Она состоит из двух компонентов: электрода РЧА 19 калибра и комбинированного РЧ-генератора VIVA. Общая длина электрода, включая систему доставки, составляет 150 см. Дистальный конец электрода имеет форму иглы и эхогенен, что позволяет проводить пункция целевого очага под контролем ЭУЗИ. Наконечник активного электрода имеет длину 1 см. Во время абляции РЧ-электрод охлаждается и внутри него перфузируется циркулирующим охлажденным физиологическим раствором (0°C), подаваемым через насос для поддержания постоянной температуры. Для РЧА будет использоваться мощность 50 Вт, а продолжительность применения составляет 10 секунд.

Радиочастотная абляция под контролем ЭУЗИ Эта процедура очень похожа на стандартную технику тонкоигольной аспирации под контролем ЭУЗИ. Расположение и размер поражения будут оцениваться для пригодности лечения. После обнаружения поражения иглу РЧА вводят в центр поражения. Затем будет инициирована РЧА, и вокруг электрода будут наблюдаться гиперэхогенные помехи, указывающие на нагрев ткани. После процедуры место введения иглы будет проверено эндоскопически для оценки наличия термического повреждения стенки желудочно-кишечного тракта.

Протокол последующего наблюдения Через две недели после выписки из больницы будет запланировано посещение клиники гастроэнтерологом и онкологом для оценки состояния участника и планирования дальнейшего лечения. Последующий телефонный звонок будет сделан на 1-й неделе и 1-м месяце после выписки из отделения, чтобы определить любые нежелательные явления и их принадлежность. При сообщении о частоте осложнений будут включены только определенные и, вероятно, связанные события, произошедшие в течение 30 дней.