Evaluering af sikkerhed og gennemførlighed af EUS-guidet RFA til faste pancreas-neoplasmer

RFA forårsager vævsdestruktion gennem påføring af en højfrekvent vekselstrøm, der genererer lokale temperaturer over 60°C og fører til koagulativ nekrose. Teknikken har været meget brugt i mange solide organtumorer og har vist sig at resultere i 5-års overlevelsesrater, der kan sammenlignes med kirurgi. Teknikken er i øjeblikket standardbehandlingen ved hepatocellulært karcinom og kolorektal lungemetastaser, især hos patienter, der ikke er egnede til operation.

Anvendelsen af ​​RFA i bugspytkirtlen blev først beskrevet i 1999. Derefter viste flere undersøgelser udført i svinemodellen muligheden for RFA under EUS vejledning. I den første svineundersøgelse af Goldberg et al. blev RFA påført gennem en modificeret 19 gauge Vilmann-type nål (GIP/MediGlobe, Grassau, Tyskland). Nålene var elektrisk isolerede med krympeslange for alle undtagen de distale 1 til 1,5 cm. 16 ablationer blev udført, og proceduren resulterede i hypodense foci af ikke-forstærkende bugspytkirtel 1 til 2 dage efter ablation. Patologisk undersøgelse viste velafgrænsede sfæriske foci af koagulationsnekrose, der målte 8 til 12 mm i størrelse. Et svin udviklede hyperlipasemi, en fokal zone af pancreatitis og et andet med bugspytkirtelvæskeopsamling. 4 svin led også af termisk skade på mave-tarmvæggen forårsaget af forkert elektrodeplacering.

Derefter viste 4 efterfølgende svineundersøgelser også gennemførligheden af ​​RFA under EUS vejledning med proprietære radiofrekvenselektroder. I den seneste undersøgelse blev EUS-styret RFA leveret af en ny 18-gauge RFA-elektrode og en VIVA RF-generator (STARmed, Korea). RFA blev anvendt på både ex-vivo- og in-vivo-modellerne for at bestemme enhedens optimale strømindstillinger og effektivitet. En effektindstilling på 50 W i 6 minutter viste sig at resultere i den mest effektive dybde og størrelse af ablationszonen, mens en højere effektindstilling resulterede i vævsforkulning og reducerede den ledende koagulative nekroseeffekt. 10 svin modtog derefter EUS-guidet RFA til bugspytkirtlen, og den gennemsnitlige størrelse af de ablerede læsioner var 23 +/- 6,9 mm. Ingen af ​​svinene led af nogen bivirkninger, og der var ingen signifikante ændringer i serumniveauerne af amylase og lipase, både før og efter procedurerne.

På den anden side akkumuleres erfaringerne med RFA i menneskelig bugspytkirtel. Tidligere undersøgelser med førstegenerations perkutane RFA-prober anvendt intraoperativt på pancreascarcinomer var forbundet med uacceptabelt høje dødelighedsrater (0 % - 25 %) og morbiditet (0 % - 40 %). Efterfølgende er menneskelige data på ny generation EUS-guidede RFA-sonder med forbedret design og resultater blevet tilgængelige. 22 patienter med lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom blev behandlet med kryotermproben (CTP) (ERBE Elektromedizin GmbH, Tübingen, Tyskland). CTP blev anvendt med succes hos 16 patienter (72,8 %), amylase steg hos 3 ud af 16 patienter, men ingen havde kliniske tegn på pancreatitis. Den gennemsnitlige overlevelsestid efter ablation var 6 måneder. I yderligere 2 undersøgelser blev Habib RFA kateteret brugt (EMcision, Storbritannien). 7 patienter med inoperabelt pancreas duktalt carcinom og 8 patienter med pancreas neuroendokrin tumor og cystiske tumorer blev behandlet med EUS-guidet RFA. Hos patienter, der led af duktalt karcinom i bugspytkirtlen, viste postprocedurel billeddannelse et fald i størrelsen af ​​læsionerne hos 2 patienter, og 1 patient led af mild pancreatitis. Mens de var hos patienter med cystiske neoplasmer og neuroendokrine tumorer, viste alle fuldstændig opløsning eller reduktion i størrelsen af ​​læsionerne. Kun 2 patienter led af mavesmerter, der forsvandt spontant. På den anden side blev RFA med VIVA-generatoren påført i 6 patienter med uoperabelt pancreas-adenokarcinom. To patienter led af milde mavesmerter, men ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret.

Baseret på disse foreløbige resultater konkluderer vi således, at den nye generation EUS-guidede RFA-sonde er sikker og gennemførlig. Det næste trin i udviklingen med gennemførelsen af ​​denne undersøgelse vil involvere rekruttering af større patientkohorter for yderligere at fastslå effektiviteten og risikoprofilen af ​​proceduren.

HYPOTESE OG MÅL Formålet med den aktuelle undersøgelse er at udføre et enkelt center prospektivt studie af EUS-guidet radiofrekvensablation (RFA) af solide pancreas neoplasmer. Vi antager, at EUS-guidet RFA er sikker, gennemførlig og effektiv til behandling af faste pancreas-neoplasmer.

FORVENTEDE RISIKO OG FORDELE De forventede risici for patienterne omfatter milde mavesmerter. Fordelen kan omfatte RFA-ødelæggelse af tumorcellerne via koagulativ nekroseproces, hvilket giver en form for sygdomskontrol. Desuden kunne den aktuelle undersøgelse fastslå sikkerheden og gennemførligheden af ​​EUS-guidet RFA af solide pancreas-neoplasmer. Disse resultater kunne give indsigt i, hvorvidt proceduren kan sammenlignes med operation til behandling af disse læsioner i fremtiden.

STUDIEBEFOLKNING Vi sigter efter at rekruttere 10 forsøgspersoner over en periode på 18 måneder. Forsøgspersonerne skal have pancreas neuroendokrin tumor eller pancreas ductal carcinom, der var uegnet til operation eller ikke ivrig efter operation.

STUDIEDESIGN OG PROCEDURER/METODOLOGI RFA-systemet Det består af to komponenter, en 19-gauge RFA-elektrode og en VIVA combo RF-generator. Den samlede længde af elektroden inklusive leveringssystemet er 150 cm. Den distale ende af elektroden er nåleformet og ekkogen, hvilket tillader EUS-styret punktering af mållæsionen. Den aktive elektrodespids er 1 cm lang. Under ablation afkøles RF-elektroden og perfunderes internt med cirkulerende afkølet saltvandsopløsning (0°C) leveret via en pumpe for at opretholde en konstant temperatur. En indstilling på 50W energi ville blive brugt til RFA, og varigheden af ​​påføringen er 10 sekunder.

EUS-styret radiofrekvensablation Denne procedure ligner meget standardteknikken for EUS-styret finnålsaspiration. Placeringen og størrelsen af ​​læsionen vil blive vurderet for behandlingsegnethed. Efter lokalisering af læsionen vil RFA-nålen blive indsat i midten af ​​læsionen. RFA ville derefter blive initieret, og hyperekkoiske interferenser ville blive observeret omkring elektroden, hvilket betyder opvarmning af vævet. Efter proceduren vil stedet for nålens indtræden blive inspiceret endoskopisk for at vurdere forekomsten af ​​termisk skade på mave-tarmvæggen.

Opfølgningsprotokol Der vil være planlagt klinikbesøg af både gastroenterolog og onkolog to uger efter udskrivelse fra hospitalet for at gennemgå deltagerens tilstand og planlægge for yderligere behandling. Opfølgende telefonopkald vil blive foretaget ved 1. uge og 1. måned efter udskrivelse fra afdelingen for at afgøre for eventuelle uønskede hændelser, og om de kan tilskrives. Ved rapportering af komplikationsrater vil kun konkrete og sandsynligvis henførbare hændelser, der indtræffer inden for 30 dage, blive inkluderet.