Neflamapimod对阿尔茨海默病患者脑炎症的影响 (VIP)
使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描 Neflamapimod (VX-745) 对阿尔茨海默病 (AD) 患者脑部炎症的影响
对于这个项目，neflamapimod 和安慰剂将由 EIP 公司（www.eippharma.com）免费提供。 Neflamapimod 目前正在 AD 的 2 项临床试验中进行测试，一项在欧洲（荷兰），一项在美国 (clinical trials.gov/VX-745)。 该公司于 2015 年 5 月开始对早期 AD 患者进行两项 2a 期临床研究：一项在荷兰专注于将 PET 淀粉样蛋白成像作为药效的主要生物标志物，另一项在美国（加利福尼亚）专注于脑脊液 (CSF) 评估以确定 CSF 药物浓度以及对炎症标志物和疾病生物标志物的影响。 这些患者的药代动力学评估表明血液药物浓度水平在预测的治疗范围内；重要的是，来自美国研究的数据表明，该药物在脑脊液中达到了目标药物浓度，从而证实该药物能够稳健地进入人体大脑。
目前的项目为我们提供了一个独特的机会来测试这种有前途的药物在 AD 患者中的作用。 该研究的目的是将 PET 神经炎症成像作为该药物作用的主要生物标志物。 选择用于对患者神经炎症进行成像的生物标志物是 [1 8F]-DPA714。
研究概览
详细说明
目前的项目是一项概念研究的干预证明，以测试 neflamapimod 在早期阶段对 AD 患者群体的疗效。
为了追踪这种药物对患者的影响，研究人员将使用一种创新的放射性示踪剂，[18F]DPA-714，作为一种有前途的小胶质细胞激活配体，靶向易位蛋白 (TSPO)，特定于小胶质细胞激活。 [ 18 F]DPA-714 的使用将允许监测患者神经炎症的演变作为治疗的函数。 主要目标是在治疗 12 周后使用 [18F]DPA-714 比较 neflamapimod 和安慰剂组的炎症水平。 还将收集血液和脑脊液（CSF）样本以及磁共振成像（MRI），以分别评估这些患者的炎症标志物和脑结构。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Toulouse、法国、31000
- CHU Toulouse
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
将招募一组 40 名早期（前驱）AD 患者。 患者的招募将遵循 AD 的“典型形式”的最新研究标准（Dubois、Feldman 等人，2014 年）：
- 50-90岁（含）
- 愿意并能够提供知情同意
- 客观记忆障碍由标准化记忆测试（自由和提示选择性提醒测试，（Grober，Hall 等人，2008 年））的表现水平证实 < -1.5 DS 根据既定规范和
- 使用 CSF 分析或 PET 淀粉样蛋白成像记录的脑淀粉样变性和
- 疾病的早期阶段（简易精神状态检查 > 20）（Folstein、Robins 等人，1983 年）。
排除标准：
• AD 以外的神经退行性疾病的证据
- 出于任何原因无法进行 MRI 扫描（例如 起搏器）。 需要镇静以进行 MRI 等筛查程序的患者可能会接受短效镇静剂。
- 会损害遵守研究要求的能力的精神障碍
- 过去 5 年内有癌症病史，基底细胞癌、非鳞状皮肤癌、前列腺癌或原位癌除外，过去 2 年内无明显进展
- 严重的心血管、肺、肾、肝、传染病、免疫紊乱或代谢/内分泌紊乱或其他会妨碍使用 p38 MAP 激酶抑制剂治疗和/或评估药物安全性和有效性的疾病
- 最近（<60 天）因认知原因或可能影响认知而对 AD 药物进行更改
- 1个月内服用的精神药物。 1周内服用抗凝药物。
- 在参加研究之前，参与研究药物的研究少于 6 个月或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准
- 不愿或不能遵守避孕要求且有育龄女性伴侣的男性受试者
- 未绝经或未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术/输卵管卵巢切除术的女性受试者
- 阳性尿液或血清妊娠试验或计划在试验过程中怀孕
- 6 个月内有酒精和/或非法药物滥用史。
- 感染甲型、乙型或丙型肝炎或艾滋病毒。
- 研究者认为可能干扰研究进行的任何因素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VX-745
在本研究中，VX-745 的剂量为 40 mg，每天两次（1 片 40 mg，两次），口服，持续 12 周
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活性药物胶囊
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在本研究中，安慰剂每天给药两次（1 片。
，两次），口服12周
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安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 [18F]-DPA714，标准摄取值 (SUV) 评估的脑部炎症
大体时间：3个月
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为了追踪这种药物对患者的影响，研究人员将使用一种创新的放射性示踪剂，[18F]DPA-714，作为一种有前途的小胶质细胞激活配体，靶向易位蛋白 (TSPO)，特定于小胶质细胞激活。 [18F]DPA-714 的使用将使我们能够监测患者神经炎症的演变作为治疗的函数。 主要目标是比较 neflamapimod 和安慰剂中 [18F]DPA-714 的炎症水平。 区域皮质 DPA-714 平均 SUV 将使用 Matlab (The MathWorks®) 脚本在每个受试者中测量。 将计算平均全球 SUV |
3个月
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通过 [18F]-DPA714 评估的脑部炎症，标准摄取值 (SUV) 2
大体时间：3个月
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将计算五个叶中的 SUV。
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3个月
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通过 [18F]-DPA714，标准摄取值 (SUV)3 评估脑部炎症
大体时间：3个月
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将计算特定感兴趣区域（ROI：眶额叶、前扣带回、后扣带回和楔前叶）中的 SUV。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经心理学评估以评估以下认知功能 1：
大体时间：3个月
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内存：Rey Figure
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3个月
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神经心理学评估以评估以下认知功能 2：
大体时间：3个月
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内存：DMS 48，
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3个月
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神经心理学评估评估以下认知功能 1.1：
大体时间：3个月
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语言：对抗命名（Gremots），
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3个月
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神经心理学评估评估以下认知功能 2.2：
大体时间：3个月
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语言：FAS流利，
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3个月
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神经心理学评估以评估以下认知功能 3：
大体时间：3个月
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o 注意力和执行功能：D2
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3个月
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神经心理学评估以评估以下认知功能 4：
大体时间：3个月
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o 注意力和执行功能：TEA
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3个月
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神经心理学评估以评估以下认知功能 5：
大体时间：3个月
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o 注意力和执行功能：SDMT WAIS
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3个月
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炎症的血液和 CSF 生物标志物 1
大体时间：3个月
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ApoE表型
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 2
大体时间：3个月
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TSPO 表型，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 3
大体时间：3个月
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肿瘤坏死因子α，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 4
大体时间：3个月
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白细胞介素-1b，
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3个月
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炎症的血液和 CSF 生物标志物 5
大体时间：3个月
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干扰素
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 6
大体时间：3个月
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IL-12
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3个月
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炎症的血液和 CSF 生物标志物 7
大体时间：3个月
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干扰素钠/b
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 8
大体时间：3个月
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IL-10
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 9
大体时间：3个月
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白细胞介素6
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 10
大体时间：3个月
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白细胞介素-8，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 11
大体时间：3个月
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MCP-1,
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 12
大体时间：3个月
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转基因脑脊液
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 13
大体时间：3个月
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IL-27
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 14
大体时间：3个月
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化学因子受体，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 15
大体时间：3个月
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PD-1,
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 16
大体时间：3个月
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CD14/16
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 17
大体时间：3个月
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p-tau,
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 18
大体时间：3个月
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阿贝塔42，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 19
大体时间：3个月
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Abeta40,
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 20
大体时间：3个月
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细胞计数
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 21
大体时间：3个月
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肿瘤坏死因子α
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 22
大体时间：3个月
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白细胞介素1b
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 23
大体时间：3个月
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IL-12
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 24
大体时间：3个月
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MCP-1
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 25
大体时间：3个月
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转基因脑脊液
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 26
大体时间：3个月
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IL-27，
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3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 27
大体时间：3个月
|
PD-1
|
3个月
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炎症的血液和脑脊液生物标志物 28
大体时间：3个月
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CD14/16
|
3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeremie PARIENTE, MD、University Hospital, Toulouse
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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