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Effetto di Neflamapimod sull'infiammazione cerebrale nei pazienti con malattia di Alzheimer (VIP)

19 giugno 2023 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Effetto di Neflamapimod (VX-745) sull'infiammazione cerebrale utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD)

Per questo progetto, neflamapimod e placebo saranno forniti gratuitamente dalla società EIP (www.eippharma.com). Neflamapimod è attualmente testato in 2 studi clinici sull'AD, uno in Europa (Paesi Bassi) e uno negli Stati Uniti (clinical trials.gov/VX-745). La società ha iniziato a maggio 2015 la somministrazione di due studi clinici di fase 2a in pazienti con AD precoce: uno nei Paesi Bassi incentrato sull'imaging PET dell'amiloide come biomarcatore primario dell'effetto del farmaco e uno negli Stati Uniti (California) incentrato sulla Valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) per determinare le concentrazioni di farmaci nel CSF e gli effetti sui marcatori infiammatori e sui biomarcatori della malattia. La valutazione farmacocinetica in questi pazienti ha dimostrato livelli di concentrazione del farmaco nel sangue nell'intervallo terapeutico previsto; e, cosa importante, i dati dello studio statunitense dimostrano che il farmaco raggiunge le concentrazioni di farmaco target nel liquido cerebrospinale, confermando così che il farmaco entra in modo robusto nel cervello negli esseri umani.

Il presente progetto ci offre un'occasione unica per testare questo farmaco promettente nei pazienti affetti da AD. Lo scopo dello studio è concentrarsi sull'imaging della neuroinfiammazione PET come biomarcatore primario di questo effetto farmacologico. Il biomarcatore scelto per l'imaging della neuroinfiammazione nei pazienti è [1 8F]-DPA714.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il presente progetto è un intervento proof of concept study per testare l'efficacia di neflamapimod in una popolazione di pazienti affetti da AD in una fase iniziale.

Per tracciare l'impatto di questo farmaco nei pazienti, i ricercatori utilizzeranno un radiotracciante innovativo, [18F]DPA-714, come promettente ligando dell'attivazione microgliale mirata alla proteina traslocatrice (TSPO), specifica dell'attivazione microgliale. L'uso di [18F]DPA-714 consentirà di monitorare l'evoluzione della neuroinfiammazione nei pazienti in funzione del trattamento. L'obiettivo principale sarà confrontare il livello di infiammazione utilizzando il [18F]DPA-714 nei gruppi neflamapimod e placebo dopo 12 settimane di trattamento. Saranno inoltre raccolti campioni di sangue e liquido cerebrospinale (CSF) e risonanza magnetica (MRI) per valutare rispettivamente i marcatori di infiammazione e la struttura cerebrale in questi pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31000
        • CHU Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Verrà reclutato un gruppo di 40 pazienti con AD in fase iniziale (prodromica). Il reclutamento dei pazienti seguirà i più recenti criteri di ricerca per l'AD nella sua "forma tipica" (Dubois, Feldman et al. 2014):

    • Età 50 - 90 (inclusi)
    • Disposto e in grado di fornire il consenso informato
    • Compromissione della memoria oggettiva confermata dal livello di prestazione in un test di memoria standardizzato (test di promemoria selettivo libero e guidato, (Grober, Hall et al. 2008)) < -1,5 DS secondo le norme stabilite e
    • Amiloidopatia cerebrale documentata mediante analisi del liquido cerebrospinale o imaging dell'amiloide PET e
    • Stadio iniziale della malattia (Mini Mental State Examination > 20) (Folstein, Robins et al. 1983).

Criteri di esclusione:

  • • Evidenza di malattia neurodegenerativa diversa dall'AD

    • Impossibilità per qualsiasi motivo di sottoporsi a scansioni MRI (ad es. stimolatore cardiaco). I pazienti che necessitano di sedazione per procedure di screening come la risonanza magnetica possono ricevere un sedativo a breve durata d'azione.
    • Disturbo psichiatrico che comprometterebbe la capacità di soddisfare i requisiti di studio
    • Storia di cancro negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo non squamoso, carcinoma prostatico o carcinoma in situ senza progressione significativa negli ultimi 2 anni
    • Significative malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, infettive, disturbi immunitari o disturbi metabolici/endocrini o altre malattie che potrebbero precludere il trattamento con l'inibitore della chinasi p38 MAP e/o la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco
    • Modifiche recenti (<60 giorni) ai farmaci AD prescritti per motivi cognitivi o con il potenziale per avere un impatto sulla cognizione
    • Psicofarmaci assunti entro 1 mese. Farmaci anticoagulanti assunti entro 1 settimana.
    • Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale di durata inferiore a 6 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la durata maggiore, prima dell'arruolamento nello studio
    • Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di aderire ai requisiti di contraccezione
    • Soggetti di sesso femminile che non hanno raggiunto la menopausa o che non hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale/salpingooforectomia
    • Test di gravidanza positivo su urina o siero o piani di desiderio di rimanere incinta durante il corso del processo
    • Storia di abuso di alcol e/o droghe illecite entro 6 mesi.
    • Infezione da epatite A, B o C o HIV.
    • Qualsiasi fattore ritenuto dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la conduzione dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VX-745
Nel presente studio, VX-745 verrà somministrato alla dose di 40 mg due volte al giorno (1 compressa da 40 mg, due volte), per via orale per 12 settimane
Droga: VX-745
capsule di farmaci attivi
Altri nomi:
  • neflamapimod
Comparatore placebo: placebo
Nel presente studio, il placebo verrà somministrato due volte al giorno (1 compressa. , due volte), per via orale per 12 settimane
Droga: placebo
capsule di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
infiammazione cerebrale valutata da [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)
Lasso di tempo: 3 mesi

Per tracciare l'impatto di questo farmaco nei pazienti, i ricercatori utilizzeranno un radiotracciante innovativo, [18F]DPA-714, come promettente ligando dell'attivazione microgliale mirato alla proteina traslocatrice (TSPO), specifica dell'attivazione microgliale. L'uso di [18F]DPA-714 ci consentirà di monitorare l'evoluzione della neuroinfiammazione nei pazienti in funzione del trattamento. l'obiettivo principale sarà quello di confrontare il livello di infiammazione utilizzando il [18F]DPA-714 in neflamapimod e placebo.

Il SUV medio DPA-714 corticale regionale sarà misurato in ciascun soggetto utilizzando uno script Matlab (The MathWorks®). Verrà calcolata la media globale dei SUV
3 mesi
infiammazione cerebrale valutata da [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2
Lasso di tempo: 3 mesi
Saranno calcolati i SUV nei cinque lobi.
3 mesi
infiammazione cerebrale valutata da [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3
Lasso di tempo: 3 mesi
Saranno calcolati i SUV in specifiche regioni di interesse (ROI: orbitofrontale, cingolo anteriore, cingolo posteriore e precuneo).
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 1:
Lasso di tempo: 3 mesi
Memoria: figura di Rey
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 2:
Lasso di tempo: 3 mesi
Memoria: DMS 48,
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 1.1:
Lasso di tempo: 3 mesi
Lingua: denominazione del confronto (Gremots),
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 2.2:
Lasso di tempo: 3 mesi
Lingua: fluidità FAS,
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 3:
Lasso di tempo: 3 mesi
o Attenzione e funzioni esecutive: D2
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 4:
Lasso di tempo: 3 mesi
o Attenzione e funzioni esecutive: TEA
3 mesi
Valutazione neuropsicologica per valutare le seguenti funzioni cognitive 5:
Lasso di tempo: 3 mesi
o Attenzione e funzioni esecutive: SDMT WAIS
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale1
Lasso di tempo: 3 mesi
Fenotipo ApoE
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 2
Lasso di tempo: 3 mesi
Fenotipo TSPO,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 3
Lasso di tempo: 3 mesi
TNFFa,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 4
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-1b,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 5
Lasso di tempo: 3 mesi
IFNG
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 6
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-12
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 7
Lasso di tempo: 3 mesi
IFNa/b
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 8
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-10
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 9
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-6
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 10
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-8,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 11
Lasso di tempo: 3 mesi
MCP-1,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 12
Lasso di tempo: 3 mesi
GM-CSF
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 13
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-27
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 14
Lasso di tempo: 3 mesi
recettori delle chimiochine,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 15
Lasso di tempo: 3 mesi
PD-1,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 16
Lasso di tempo: 3 mesi
CD14/16
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 17
Lasso di tempo: 3 mesi
p-tau,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 18
Lasso di tempo: 3 mesi
abéta42,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 19
Lasso di tempo: 3 mesi
Beta40,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 20
Lasso di tempo: 3 mesi
conteggio delle cellule
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 21
Lasso di tempo: 3 mesi
TNFa
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 22
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-1b
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 23
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-12
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 24
Lasso di tempo: 3 mesi
MCP-1
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 25
Lasso di tempo: 3 mesi
GM-CSF
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 26
Lasso di tempo: 3 mesi
IL-27,
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 27
Lasso di tempo: 3 mesi
PD-1
3 mesi
Biomarcatori di infiammazione nel sangue e nel liquido cerebrospinale 28
Lasso di tempo: 3 mesi
CD14/16
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Collaboratori

Fondation Plan Alzheimer

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC31/16/8371

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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