Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Neflamapimod op hersenontsteking bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (VIP)

19 juni 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Effect van neflamapimod (VX-745) op hersenontsteking met behulp van positronemissietomografie (PET)-scan bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD)

Voor dit project zullen neflamapimod en placebo gratis worden verstrekt door het bedrijf EIP (www.eippharma.com). Neflamapimod wordt momenteel getest in 2 klinische studies in AD, één in Europa (Nederland) en één in de VS (clinical trials.gov/VX-745). Het bedrijf startte in mei 2015 met het doseren in twee fase 2a klinische studies bij patiënten met vroege AD: één in Nederland gericht op PET-amyloïde beeldvorming als de primaire biomarker van geneesmiddeleffect, en één in de VS (Californië) gericht op Evaluatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) om CSF-geneesmiddelconcentraties en effecten op ontstekingsmarkers en ziektebiomarkers te bepalen. Farmacokinetische evaluatie bij deze patiënten heeft concentratieniveaus van het geneesmiddel in het bloed aangetoond binnen het voorspelde therapeutische bereik; en belangrijker is dat de gegevens van de Amerikaanse studie aantonen dat het medicijn de gewenste medicijnconcentraties in CSF bereikt, wat bevestigt dat het medicijn krachtig de hersenen van mensen binnendringt.

Het huidige project biedt ons een unieke kans om dit veelbelovende medicijn te testen bij AD-patiënten. Het doel van de studie is om zich te concentreren op PET-beeldvorming van neuro-inflammatie als de primaire biomarker van dit medicijneffect. De gekozen biomarker voor het in beeld brengen van neuro-inflammatie bij patiënten is [1 8F]-DPA714.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het huidige project is een interventie proof of concept studie om de werkzaamheid van neflamapimod in een vroeg stadium van een populatie van AD patiënten te testen.

Om de impact van dit medicijn bij patiënten te volgen, zullen de onderzoekers een innovatieve radiotracer, [18F]DPA-714, gebruiken als een veelbelovende ligand voor microgliale activering gericht op het translocator-eiwit (TSPO), specifiek voor microgliale activering. Het gebruik van [18F]DPA-714 zal het mogelijk maken om de evolutie van neuro-inflammatie bij patiënten als functie van de behandeling te volgen. Het belangrijkste doel zal zijn om het ontstekingsniveau te vergelijken met behulp van de [18F]DPA-714 in neflamapimod- en placebogroepen na 12 weken behandeling. Bloed- en cerebrospinale vloeistof (CSF) monsters en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zullen ook worden verzameld om respectievelijk ontstekingsmarkers en hersenstructuur bij deze patiënten te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk, 31000
        • CHU Toulouse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Er wordt een groep van 40 AD-patiënten in een vroeg stadium (prodromaal) geworven. De werving van patiënten zal de meest recente onderzoekscriteria voor AD in zijn "typische vorm" volgen (Dubois, Feldman et al. 2014):

    • Leeftijd 50 - 90 (inclusief)
    • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
    • Objectieve geheugenstoornis bevestigd door prestatieniveau op een gestandaardiseerde geheugentest (Free and Cued Selective Reminding test, (Grober, Hall et al. 2008)) < -1,5 DS volgens vastgestelde normen en
    • Gedocumenteerde cerebrale amyloïdopathie met behulp van CSF-analyse of PET-amyloïde beeldvorming en
    • Vroeg stadium van de ziekte (Mini Mental State Examination > 20) (Folstein, Robins et al. 1983).

Uitsluitingscriteria:

  • • Bewijs van andere neurodegeneratieve ziekte dan AD

    • Onvermogen om welke reden dan ook om MRI-scans te ondergaan (bijv. pacemaker). Patiënten die sedatie nodig hebben voor screeningsprocedures zoals MRI, kunnen een kortwerkend kalmeringsmiddel krijgen.
    • Psychische stoornis die het vermogen om aan de studievereisten te voldoen in gevaar zou brengen
    • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, niet-plaveiselcelcarcinoom, prostaatkanker of carcinoma in situ zonder significante progressie in de afgelopen 2 jaar
    • Significante cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, infectieziekte, immuunstoornis of metabolische/endocriene stoornissen of andere ziekte die behandeling met p38 MAP-kinaseremmer en/of beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel zou verhinderen
    • Recente (<60 dagen) wijzigingen in AD-medicatie voorgeschreven om cognitieve redenen of met de mogelijkheid om de cognitie te beïnvloeden
    • Psychofarmaca ingenomen binnen 1 maand. Anticoagulantia die binnen 1 week worden ingenomen.
    • Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel minder dan 6 maanden of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, vóór deelname aan het onderzoek
    • Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat is zich te houden aan de anticonceptie-eisen
    • Vrouwelijke proefpersonen die de menopauze nog niet hebben bereikt of geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie/salping-ovariëctomie hebben ondergaan
    • Positieve urine- of serumzwangerschapstest of plannen om zwanger te worden in de loop van de proef
    • Geschiedenis van alcohol- en / of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 6 maanden.
    • Infectie met hepatitis A, B of C of HIV.
    • Elke factor die door de onderzoeker wordt geacht de uitvoering van het onderzoek te verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VX-745
In de huidige studie zal VX-745 worden gegeven in een dosering van 40 mg tweemaal daags (1 tab. van 40 mg, tweemaal), oraal gedurende 12 weken
Geneesmiddel: VX-745
actieve medicijncapsules
Andere namen:
  • neflamapimod
Placebo-vergelijker: placebo
In de huidige studie zal tweemaal daags een placebo worden gegeven (1 tab. , twee keer), oraal gedurende 12 weken
Geneesmiddel: placebo
placebo-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hersenontsteking beoordeeld door [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)
Tijdsspanne: 3 maanden

Om de impact van dit medicijn bij patiënten te volgen, zullen onderzoekers een innovatieve radiotracer, [18F]DPA-714, gebruiken als een veelbelovende ligand voor microgliale activering gericht op het translocator-eiwit (TSPO), specifiek voor microgliale activering. Het gebruik van [18F]DPA-714 zal ons in staat stellen om de ontwikkeling van neuro-inflammatie bij patiënten als functie van de behandeling te volgen. het belangrijkste doel zal zijn om het ontstekingsniveau te vergelijken met behulp van de [18F]DPA-714 in neflamapimod en placebo.

Regionale corticale DPA-714 gemiddelde SUV zal bij elk onderwerp worden gemeten met behulp van een Matlab (The MathWorks®) script. Gemiddelde wereldwijde SUV's worden berekend
3 maanden
hersenontsteking bepaald door [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2
Tijdsspanne: 3 maanden
SUV's in de vijf lobben worden berekend.
3 maanden
hersenontsteking bepaald door [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3
Tijdsspanne: 3 maanden
SUV's in specifieke interessegebieden (ROI's: orbitofrontaal, anterieur cingulaat, posterior cingulaat en precuneus) worden berekend.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 1:
Tijdsspanne: 3 maanden
Geheugen: Rey figuur
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 2:
Tijdsspanne: 3 maanden
Geheugen: DMS 48,
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 1.1:
Tijdsspanne: 3 maanden
Taal: confrontatie benoemen (Gremots),
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 2.2:
Tijdsspanne: 3 maanden
Taal: FAS vloeiend,
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 3:
Tijdsspanne: 3 maanden
o Aandacht en executieve functies: D2
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 4:
Tijdsspanne: 3 maanden
o Aandacht en executieve functies: TEA
3 maanden
Neuropsychologische beoordeling om de volgende cognitieve functies te beoordelen 5:
Tijdsspanne: 3 maanden
o Aandacht en executieve functies: SDMT WAIS
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF1
Tijdsspanne: 3 maanden
ApoE-fenotype
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 2
Tijdsspanne: 3 maanden
TSPO-fenotype,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 3
Tijdsspanne: 3 maanden
TNFa,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 4
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-1b,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 5
Tijdsspanne: 3 maanden
IFNg
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 6
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-12
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 7
Tijdsspanne: 3 maanden
IFNa/b
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 8
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-10
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 9
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-6
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 10
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-8,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 11
Tijdsspanne: 3 maanden
MCP-1,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 12
Tijdsspanne: 3 maanden
GM-CSF
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 13
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-27
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 14
Tijdsspanne: 3 maanden
chimiokine-receptoren,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 15
Tijdsspanne: 3 maanden
PD-1,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 16
Tijdsspanne: 3 maanden
CD14/16
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 17
Tijdsspanne: 3 maanden
p-tau,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 18
Tijdsspanne: 3 maanden
abéta42,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 19
Tijdsspanne: 3 maanden
Abeta40,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 20
Tijdsspanne: 3 maanden
cellen tellen
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 21
Tijdsspanne: 3 maanden
TNFa
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 22
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-1b
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 23
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-12
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 24
Tijdsspanne: 3 maanden
MCP-1
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 25
Tijdsspanne: 3 maanden
GM-CSF
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 26
Tijdsspanne: 3 maanden
IL-27,
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 27
Tijdsspanne: 3 maanden
PD-1
3 maanden
Biomarkers van ontsteking in bloed en CSF 28
Tijdsspanne: 3 maanden
CD14/16
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Medewerkers

Fondation Plan Alzheimer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/16/8371

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op VX-745

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren