Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Neflamapimod på hjärninflammation hos patienter med Alzheimers sjukdom (VIP)

19 juni 2023 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Effekt av Neflamapimod (VX-745) på hjärninflammation med PET-skanning (Positron Emission Tomography) hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD)

För detta projekt kommer neflamapimod och placebo att tillhandahållas gratis av EIP-företaget (www.eippharma.com). Neflamapimod testas för närvarande i 2 kliniska prövningar i AD, en i Europa (Nederländerna) och en i USA (clinical trials.gov/VX-745). Företaget började i maj 2015 att dosera i två fas 2a kliniska studier på patienter med tidig AD: en i Nederländerna som är fokuserad på PET-amyloidavbildning som den primära biomarkören för läkemedelseffekt, och en i USA (Kalifornien) som är fokuserad på Cerebrospinalvätska (CSF) utvärdering för att fastställa CSF-läkemedelskoncentrationer och effekter på inflammatoriska markörer och sjukdomsbiomarkörer. Farmakokinetisk utvärdering hos dessa patienter har visat att blodkoncentrationen av läkemedel ligger inom det förutsagda terapeutiska området; och viktigare är att data från den amerikanska studien visar att läkemedlet uppnår målkoncentrationer av läkemedel i CSF, vilket bekräftar att läkemedlet kommer in i hjärnan hos människor.

Detta projekt ger oss en unik chans att testa detta lovande läkemedel på AD-patienter. Syftet med studien är att fokusera på PET neuroinflammation imaging som den primära biomarkören för denna läkemedelseffekt. Den valda biomarkören för att avbilda neuroinflammation hos patienter är [1 8F]-DPA714.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det föreliggande projektet är en interventionsproof of concept-studie för att testa effekten av neflamapimod i en population av AD-patienter i ett tidigt skede.

För att spåra effekten av detta läkemedel på patienter kommer utredarna att använda ett innovativt radiospår, [18F]DPA-714, som en lovande ligand för mikroglialaktivering riktad mot translokatorproteinet (TSPO), specifikt för mikroglialaktivering. Användningen av [18F]DPA-714 gör det möjligt att övervaka utvecklingen av neuroinflammation hos patienter som en funktion av behandlingen. Huvudsyftet kommer att vara att jämföra nivån av inflammation med [18F]DPA-714 i neflamapimod- och placebogrupper efter 12 veckors behandling. Blod och cerebrospinalvätska (CSF) prover och magnetisk resonanstomografi (MRT) kommer också att samlas in för att bedöma inflammationsmarkörer respektive hjärnstruktur hos dessa patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • CHU Toulouse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En grupp på 40 AD-patienter i ett tidigt skede (prodromal) kommer att rekryteras. Patientrekryteringen kommer att följa de senaste forskningskriterierna för AD i dess "typiska form" (Dubois, Feldman et al. 2014):

    • Ålder 50 - 90 (inklusive)
    • Vill och kan ge informerat samtycke
    • Objektiv minnesnedsättning bekräftas av prestationsnivå på ett standardiserat minnestest (Free and Cued Selective Reminding test, (Grober, Hall et al. 2008)) < -1,5 DS enligt etablerade normer och
    • Dokumenterad cerebral amyloidopati med användning av CSF-analys eller PET-amyloidavbildning och
    • Tidigt stadium av sjukdomen (Mini Mental State Examination > 20) (Folstein, Robins et al. 1983).

Exklusions kriterier:

  • • Bevis på andra neurodegenerativa sjukdomar än AD

    • Oförmåga av någon anledning att genomgå MR-undersökningar (t. pacemaker). Patienter som behöver sedering för screeningprocedurer som MRT kan få ett kortverkande lugnande medel.
    • Psykiatrisk störning som skulle äventyra förmågan att uppfylla studiekrav
    • Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer, icke-skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren
    • Betydande kardiovaskulär, lung-, njur-, lever-, infektionssjukdom, immunsjukdom eller metabola/endokrina störningar eller annan sjukdom som skulle utesluta behandling med p38 MAP-kinashämmare och/eller bedömning av läkemedelssäkerhet och effekt
    • Nya (<60 dagar) ändringar av AD-läkemedel som ordinerats av kognitiva skäl eller med potential att påverka kognition
    • Psykotropa läkemedel tas inom 1 månad. Antikoagulantia tas inom 1 vecka.
    • Deltagande i en studie av ett prövningsläkemedel mindre än 6 månader eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före inskrivning i studien
    • Manliga försökspersoner med kvinnlig partner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att följa preventivmedelskraven
    • Kvinnliga försökspersoner som inte har nått klimakteriet eller inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi/salpingooforektomi
    • Positivt urin- eller serumgraviditetstest eller planerar att bli gravid under försökets gång
    • Historik av alkohol och/eller olaglig drogmissbruk inom 6 månader.
    • Infektion med hepatit A, B eller C eller HIV.
    • Alla faktorer som utredaren bedömer sannolikt störa studiens genomförande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VX-745
I den aktuella studien kommer VX-745 att ges i en dos på 40 mg två gånger om dagen (1 tablett på 40 mg, två gånger), oralt i 12 veckor
Läkemedel: VX-745
aktiva läkemedelskapslar
Andra namn:
  • neflamapimod
Placebo-jämförare: placebo
I denna studie kommer placebo att ges två gånger om dagen (1 tab. , två gånger), oralt i 12 veckor
Läkemedel: placebo
placebo kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hjärninflammation bedömd med [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)
Tidsram: 3 månader

För att spåra effekten av detta läkemedel på patienter kommer utredarna att använda ett innovativt radiospår, [18F]DPA-714, som en lovande ligand för mikroglialaktivering riktad mot translokatorproteinet (TSPO), specifikt för mikroglialaktivering. Användningen av [18F]DPA-714 kommer att tillåta oss att övervaka utvecklingen av neuroinflammation hos patienter som en funktion av behandlingen. huvudmålet kommer att vara att jämföra nivån av inflammation med hjälp av [18F]DPA-714 i neflamapimod och placebo.

Regional kortikal DPA-714 genomsnittlig SUV kommer att mätas i varje ämne med hjälp av ett Matlab-skript (The MathWorks®). Genomsnittliga globala stadsjeepar kommer att beräknas
3 månader
hjärninflammation bedömd med [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2
Tidsram: 3 månader
SUV:ar i de fem loberna kommer att beräknas.
3 månader
hjärninflammation bedömd med [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3
Tidsram: 3 månader
SUV:ar i specifika områden av intresse (ROI: orbitofrontal, anterior cingulate, posterior cingulate och precuneus) kommer att beräknas.
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 1:
Tidsram: 3 månader
Minne: Rey Figur
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 2:
Tidsram: 3 månader
Minne: DMS 48,
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 1.1:
Tidsram: 3 månader
Språk: konfrontationsnamn (Gremots),
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 2.2:
Tidsram: 3 månader
Språk: FAS flytande,
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 3:
Tidsram: 3 månader
o Uppmärksamhet och verkställande funktioner: D2
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 4:
Tidsram: 3 månader
o Uppmärksamhet och verkställande funktioner: TEA
3 månader
Neuropsykologisk bedömning för att bedöma följande kognitiva funktioner 5:
Tidsram: 3 månader
o Uppmärksamhet och verkställande funktioner: SDMT WAIS
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF1
Tidsram: 3 månader
ApoE-fenotyp
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 2
Tidsram: 3 månader
TSPO-fenotyp,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 3
Tidsram: 3 månader
TNFa,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 4
Tidsram: 3 månader
IL-lb,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 5
Tidsram: 3 månader
IFNg
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 6
Tidsram: 3 månader
IL-12
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 7
Tidsram: 3 månader
IFNa/b
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 8
Tidsram: 3 månader
IL-10
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 9
Tidsram: 3 månader
IL-6
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 10
Tidsram: 3 månader
IL-8,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 11
Tidsram: 3 månader
MCP-1,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 12
Tidsram: 3 månader
GM-CSF
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 13
Tidsram: 3 månader
IL-27
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 14
Tidsram: 3 månader
chimiokines receptorer,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 15
Tidsram: 3 månader
PD-1,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 16
Tidsram: 3 månader
CD14/16
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 17
Tidsram: 3 månader
p-tau,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 18
Tidsram: 3 månader
abéta42,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 19
Tidsram: 3 månader
Abeta40,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 20
Tidsram: 3 månader
celler räknas
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 21
Tidsram: 3 månader
TNFa
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 22
Tidsram: 3 månader
IL-lb
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 23
Tidsram: 3 månader
IL-12
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 24
Tidsram: 3 månader
MCP-1
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 25
Tidsram: 3 månader
GM-CSF
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 26
Tidsram: 3 månader
IL-27,
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 27
Tidsram: 3 månader
PD-1
3 månader
Biomarkörer för inflammation i blod och CSF 28
Tidsram: 3 månader
CD14/16
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Samarbetspartners

Fondation Plan Alzheimer

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (Faktisk)

19 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC31/16/8371

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera