Neflamapimod가 알츠하이머병 환자의 뇌 염증에 미치는 영향 (VIP)
Neflamapimod (VX-745)가 알츠하이머병(AD) 환자의 양전자방출단층촬영(PET) 스캔을 이용한 뇌염증에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
이번 프로젝트를 위해 네플라마피모드와 플라시보를 EIP사(www.eippharma.com)에서 무상으로 제공한다. 네플라마피모드는 현재 유럽(네덜란드)과 미국에서 각각 하나씩 AD에서 2개의 임상 시험에서 테스트되었습니다(clinical trial.gov/VX-745). 회사는 2015년 5월 초기 AD 환자에 대한 2상 2a 임상 연구에서 투약을 시작했습니다. 하나는 약물 효과의 주요 바이오마커로 PET 아밀로이드 이미징에 초점을 맞춘 네덜란드에서, 다른 하나는 미국(캘리포니아)에서 초점을 맞췄습니다. 뇌척수액(CSF) 평가는 CSF 약물 농도 및 염증 마커 및 질병 바이오마커에 대한 효과를 결정합니다. 이들 환자의 약동학적 평가는 예측된 치료 범위의 혈중 약물 농도 수준을 입증했습니다. 그리고 중요한 것은 미국 연구의 데이터는 약물이 CSF에서 목표 약물 농도를 달성하여 약물이 인간의 뇌에 강력하게 들어가는 것을 확인한다는 것입니다.
현재 프로젝트는 AD 환자에서 이 유망한 약물을 테스트할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이 연구의 목적은 이 약물 효과의 주요 바이오마커로서 PET 신경염증 영상에 초점을 맞추는 것입니다. 환자에서 신경염증을 영상화하기 위해 선택된 바이오마커는 [18F]-DPA714이다.
연구 개요
상세 설명
현재 프로젝트는 초기 단계에서 AD 환자 집단에서 네플라마피모드의 효능을 테스트하기 위한 개입 개념 증명 연구입니다.
이 약물이 환자에게 미치는 영향을 추적하기 위해 조사관은 미세아교세포 활성화에 특이적인 TSPO(translocator protein)를 표적으로 하는 미세아교세포 활성화의 유망한 리간드로 혁신적인 방사성 추적자 [18F]DPA-714를 사용할 예정입니다. [18F]DPA-714를 사용하면 치료 기능으로서 환자의 신경염증 진행을 모니터링할 수 있습니다. 주요 목표는 치료 12주 후 네플라마피모드와 위약 그룹에서 [18F]DPA-714를 사용하여 염증 수준을 비교하는 것입니다. 혈액 및 뇌척수액(CSF) 샘플과 자기 공명 영상(MRI)도 수집하여 이들 환자의 염증 마커와 뇌 구조를 각각 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Toulouse, 프랑스, 31000
- CHU Toulouse
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
초기 단계(전구 단계)의 40명의 AD 환자 그룹이 모집될 것입니다. 환자 모집은 "전형적인 형태"의 AD에 대한 최신 연구 기준을 따를 것입니다(Dubois, Feldman et al. 2014):
- 50세 - 90세(포함)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 표준화된 기억력 테스트(Free and Cued Selective Reminding test, (Grober, Hall et al. 2008)) < 확립된 규범에 따른 -1.5 DS의 성능 수준으로 입증된 객관적 기억 장애 및
- CSF 분석 또는 PET 아밀로이드 영상을 사용한 문서화된 대뇌 아밀로이드병증 및
- 질병의 초기 단계(Mini Mental State Examination > 20)(Folstein, Robins et al. 1983).
제외 기준:
• 알츠하이머병 이외의 신경퇴행성 질환의 증거
- 어떤 이유로든 MRI 스캔을 받을 수 없음(예: 맥박 조정 장치). MRI와 같은 스크리닝 절차를 위해 진정이 필요한 환자는 속효성 진정제를 투여받을 수 있습니다.
- 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시키는 정신 장애
- 기저 세포 암종, 비편평 피부 암종, 전립선암 또는 지난 2년 동안 유의미한 진행이 없는 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내에 암의 병력
- 중대한 심혈관, 폐, 신장, 간, 감염성 질환, 면역 장애 또는 대사/내분비 장애 또는 p38 MAP 키나제 억제제로의 치료 및/또는 약물 안전성 및 유효성 평가를 방해하는 기타 질병
- 인지상의 이유로 또는 인지에 영향을 미칠 가능성이 있는 AD 약물에 대한 최근(<60일) 변경 사항
- 1개월 이내에 복용한 향정신성 약물. 항응고제는 1주일 이내에 복용해야 합니다.
- 연구에 등록하기 전 6개월 미만 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 미만의 연구 약물 연구 참여
- 피임 요건을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자
- 폐경기에 이르지 않았거나 자궁절제술 또는 양측 난소절제술/난관절제술을 받지 않은 여성 피험자
- 긍정적인 소변 또는 혈청 임신 검사 또는 시험 과정 동안 임신을 원하는 계획
- 6개월 이내의 알코올 및/또는 불법 약물 남용 이력.
- A형, B형, C형 간염 또는 HIV 감염.
- 연구자가 연구 수행을 방해할 가능성이 있다고 판단하는 모든 요인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: VX-745
본 연구에서는 VX-745를 40mg 1일 2회(40mg 1정, 2회) 용량으로 12주 동안 경구 투여한다.
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활성 약물 캡슐
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
본 연구에서는 위약을 하루에 두 번(1정.
, 2회), 12주 동안 구두로
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위약 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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[18F]-DPA714, 표준 흡수 값(SUV)으로 평가한 뇌 염증
기간: 3 개월
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환자에 대한 이 약물의 영향을 추적하기 위해 조사관은 미세아교세포 활성화에 특이적인 TSPO(translocator protein)를 표적으로 하는 미세아교세포 활성화의 유망한 리간드로 혁신적인 방사성 추적자 [18F]DPA-714를 사용할 것입니다. [18F]DPA-714를 사용하면 치료의 기능으로 환자의 신경염증 진행을 모니터링할 수 있습니다. 주요 목표는 네플라마피모드와 위약에서 [18F]DPA-714를 사용하여 염증 수준을 비교하는 것입니다. 국부 피질 DPA-714 평균 SUV는 Matlab(The MathWorks®) 스크립트를 사용하여 각 대상에서 측정됩니다. 평균 글로벌 SUV가 계산됩니다. |
3 개월
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[18F]-DPA714로 평가한 뇌 염증, SUV(Standard Uptake Value) 2
기간: 3 개월
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5개 로브의 SUV가 계산됩니다.
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3 개월
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[18F]-DPA714, SUV(Standard Uptake Value)3로 평가한 뇌 염증
기간: 3 개월
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특정 관심 영역(ROI: 안와전두, 전방 대상, 후방 대상 및 설전)의 SUV가 계산됩니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 1:
기간: 3 개월
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기억: 레이 피규어
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3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 2:
기간: 3 개월
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메모리: DMS 48,
|
3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경심리학적 평가 1.1:
기간: 3 개월
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언어: 대결 명명(Gremots),
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3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 2.2:
기간: 3 개월
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언어: FAS 유창성,
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3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 3:
기간: 3 개월
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o 주의력 및 실행 기능: D2
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3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 4:
기간: 3 개월
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o 주의 및 실행 기능: TEA
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3 개월
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다음 인지 기능을 평가하기 위한 신경 심리학적 평가 5:
기간: 3 개월
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o 주의 및 실행 기능: SDMT WAIS
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커1
기간: 3 개월
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ApoE 표현형
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 2
기간: 3 개월
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TSPO 표현형,
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 3
기간: 3 개월
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TNFa,
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 4
기간: 3 개월
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IL-1b,
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 5
기간: 3 개월
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IFNg
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 6
기간: 3 개월
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IL-12
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 7
기간: 3 개월
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IFNa/b
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3 개월
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|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 8
기간: 3 개월
|
IL-10
|
3 개월
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|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 9
기간: 3 개월
|
IL-6
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 10
기간: 3 개월
|
IL-8,
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 11
기간: 3 개월
|
MCP-1,
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 12
기간: 3 개월
|
GM-CSF
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 13
기간: 3 개월
|
IL-27
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 14
기간: 3 개월
|
키미오카인 수용체,
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 15
기간: 3 개월
|
PD-1,
|
3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 16
기간: 3 개월
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CD14/16
|
3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 17
기간: 3 개월
|
피타우,
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 18
기간: 3 개월
|
아베타42,
|
3 개월
|
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 19
기간: 3 개월
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아베타40,
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 20
기간: 3 개월
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세포 수
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 21
기간: 3 개월
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TNFa
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 22
기간: 3 개월
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IL-1b
|
3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 23
기간: 3 개월
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IL-12
|
3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 24
기간: 3 개월
|
MCP-1
|
3 개월
|
|
염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 25
기간: 3 개월
|
GM-CSF
|
3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 26
기간: 3 개월
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IL-27,
|
3 개월
|
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 27
기간: 3 개월
|
PD-1
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3 개월
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염증의 혈액 및 CSF 바이오마커 28
기간: 3 개월
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CD14/16
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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알츠하이머병에 대한 임상 시험
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The University of Texas Health Science Center,...National Institute on Aging (NIA)모병
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
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Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
VX-745에 대한 임상 시험
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EIP Pharma Inc완전한
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EIP Pharma IncAmsterdam UMC, location VUmc; Worldwide Clinical Trials완전한알츠하이머병미국, 네덜란드, 영국, 체코, 덴마크
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EIP Pharma IncNational Institute on Aging (NIA); Worldwide Clinical Trials; CervoMed, Inc.완전한
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EIP Pharma IncCervoMed, Inc모병
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Atom Therapeutics Co., Ltd모병ASCVD | ASCVD 관리 | 죽상 동맥 경화증 심혈관 질환중국, 미국, 호주
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Atom Therapeutics Co., Ltd완전한