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Effet du néflamapimod sur l'inflammation cérébrale chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (VIP)

19 juin 2023 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Effet du néflamapimod (VX-745) sur l'inflammation cérébrale à l'aide de la tomodensitométrie par émission de positrons (TEP) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA)

Pour ce projet, le néflamapimod et le placebo seront fournis gratuitement par la société EIP (www.eippharma.com). Le néflamapimod est actuellement testé dans 2 essais cliniques dans la MA, un en Europe (Pays-Bas) et un aux États-Unis (clinical trial.gov/VX-745). La société a commencé en mai 2015 à doser dans deux études cliniques de phase 2a chez des patients atteints de MA précoce : une aux Pays-Bas qui se concentre sur l'imagerie TEP de l'amyloïde en tant que biomarqueur principal de l'effet du médicament, et une aux États-Unis (Californie) qui se concentre sur Évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour déterminer les concentrations de médicaments dans le LCR et les effets sur les marqueurs inflammatoires et les biomarqueurs de la maladie. L'évaluation pharmacocinétique chez ces patients a démontré des niveaux de concentration sanguine de médicament dans la plage thérapeutique prévue ; et surtout, les données de l'étude américaine démontrent que le médicament atteint les concentrations cibles de médicament dans le LCR, confirmant ainsi que le médicament pénètre de manière robuste dans le cerveau chez l'homme.

Le présent projet nous offre une chance unique de tester ce médicament prometteur chez des patients atteints de MA. L'objectif de l'étude est de se concentrer sur l'imagerie TEP de la neuroinflammation en tant que principal biomarqueur de cet effet médicamenteux. Le biomarqueur choisi pour l'imagerie de la neuroinflammation chez les patients est le [1 8F]-DPA714.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le présent projet est une étude interventionnelle de preuve de concept visant à tester l'efficacité du néflamapimod dans une population de patients atteints de MA à un stade précoce.

Pour suivre l'impact de ce médicament chez les patients, les chercheurs utiliseront un radiotraceur innovant, le [18F]DPA-714, comme ligand prometteur de l'activation microgliale ciblant la protéine translocatrice (TSPO), spécifique de l'activation microgliale. L'utilisation du [18F]DPA-714 permettra de suivre l'évolution de la neuroinflammation chez les patients en fonction du traitement. L'objectif principal sera de comparer le niveau d'inflammation à l'aide du [18F]DPA-714 dans les groupes néflamapimod et placebo après 12 semaines de traitement. Des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR) et d'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront également prélevés pour évaluer respectivement les marqueurs de l'inflammation et la structure cérébrale chez ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Toulouse, France, 31000
        • CHU Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un groupe de 40 patients AD à un stade précoce (prodromique) sera recruté. Le recrutement des patients suivra les critères de recherche les plus récents sur la MA dans sa « forme typique » (Dubois, Feldman et al. 2014) :

    • 50 à 90 ans (inclus)
    • Volonté et capable de donner un consentement éclairé
    • Atteinte objective de la mémoire corroborée par le niveau de performance à un test de mémoire standardisé (Free and Cued Selective Reminding test, (Grober, Hall et al. 2008)) < -1,5 DS selon les normes établies et
    • Amyloïdopathie cérébrale documentée à l'aide d'une analyse du LCR ou d'une imagerie TEP amyloïde et
    • Stade précoce de la maladie (Mini Mental State Examination > 20) (Folstein, Robins et al. 1983).

Critère d'exclusion:

  • • Preuve d'une maladie neurodégénérative autre que la MA

    • Incapacité pour une raison quelconque de subir des examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque). Les patients qui ont besoin d'une sédation pour des procédures de dépistage telles que l'IRM peuvent recevoir un sédatif à courte durée d'action.
    • Trouble psychiatrique qui compromettrait la capacité de se conformer aux exigences de l'étude
    • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non épidermoïde, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années
    • Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, infectieuse, trouble immunitaire ou troubles métaboliques/endocriniens importants ou autre maladie qui empêcherait le traitement par l'inhibiteur de la kinase p38 MAP et/ou l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament
    • Modifications récentes (<60 jours) des médicaments contre la MA prescrits pour des raisons cognitives ou susceptibles d'avoir un impact sur la cognition
    • Médicaments psychotropes pris dans un délai d'un mois. Médicaments anticoagulants pris dans la semaine.
    • Participation à une étude d'un médicament expérimental de moins de 6 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'inscription à l'étude
    • Sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas respecter les exigences en matière de contraception
    • Sujets féminins qui n'ont pas atteint la ménopause ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale/salpingovariectomie
    • Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projet de devenir enceinte au cours de l'essai
    • Antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues illicites dans les 6 mois.
    • Infection par l'hépatite A, B ou C ou le VIH.
    • Tout facteur jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VX-745
Dans la présente étude, le VX-745 sera administré à la dose de 40 mg deux fois par jour (1 comprimé de 40 mg, deux fois), par voie orale pendant 12 semaines
Médicament: VX-745
gélules de médicaments actifs
Autres noms:
  • néflamapimod
Comparateur placebo: placebo
Dans la présente étude, le placebo sera administré deux fois par jour (1 tab. , deux fois), par voie orale pendant 12 semaines
Médicament: placebo
gélules placebos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
inflammation cérébrale évaluée par [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)
Délai: 3 mois

Pour suivre l'impact de ce médicament chez les patients, les chercheurs utiliseront un radiotraceur innovant, le [18F]DPA-714, comme ligand prometteur de l'activation microgliale ciblant la protéine translocatrice (TSPO), spécifique de l'activation microgliale. L'utilisation du [18F]DPA-714 permettra de suivre l'évolution de la neuroinflammation chez les patients en fonction du traitement. l'objectif principal sera de comparer le niveau d'inflammation en utilisant le [18F]DPA-714 dans le néflamapimod et le placebo.

Le SUV moyen cortical régional DPA-714 sera mesuré chez chaque sujet à l'aide d'un script Matlab (The MathWorks®). Les SUV mondiaux moyens seront calculés
3 mois
inflammation cérébrale évaluée par [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2
Délai: 3 mois
Les SUV dans les cinq lobes seront calculés.
3 mois
inflammation cérébrale évaluée par [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3
Délai: 3 mois
Les SUV dans des régions d'intérêt spécifiques (ROI : orbitofrontal, cingulaire antérieur, cingulaire postérieur et précuneus) seront calculées.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 1 :
Délai: 3 mois
Mémoire : Rey Figure
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 2 :
Délai: 3 mois
Mémoire : DMS 48,
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 1.1 :
Délai: 3 mois
Langage : dénomination de confrontation (Gremots),
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 2.2 :
Délai: 3 mois
Langue : maîtrise du FAS,
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 3 :
Délai: 3 mois
o Fonctions attentionnelles et exécutives : D2
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 4 :
Délai: 3 mois
o Fonctions attentionnelles et exécutives : TEA
3 mois
Bilan neuropsychologique pour évaluer les fonctions cognitives suivantes 5 :
Délai: 3 mois
o Fonctions attentionnelles et exécutives : SDMT WAIS
3 mois
Biomarqueurs de l'inflammation dans le sang et le LCR1
Délai: 3 mois
Phénotype ApoE
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 2
Délai: 3 mois
Phénotype TSPO,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 3
Délai: 3 mois
TNFa,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 4
Délai: 3 mois
IL-1b,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 5
Délai: 3 mois
IFNg
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 6
Délai: 3 mois
IL-12
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 7
Délai: 3 mois
IFNa/b
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 8
Délai: 3 mois
IL-10
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 9
Délai: 3 mois
IL-6
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 10
Délai: 3 mois
IL-8,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 11
Délai: 3 mois
MCP-1,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 12
Délai: 3 mois
GM-CSF
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 13
Délai: 3 mois
IL-27
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 14
Délai: 3 mois
les récepteurs des chimiokines,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 15
Délai: 3 mois
PD-1,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 16
Délai: 3 mois
CD14/16
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 17
Délai: 3 mois
p-tau,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 18
Délai: 3 mois
abéta42,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 19
Délai: 3 mois
Abêta40,
3 mois
Biomarqueurs de l'inflammation dans le sang et le LCR 20
Délai: 3 mois
nombre de cellules
3 mois
Biomarqueurs de l'inflammation dans le sang et le LCR 21
Délai: 3 mois
TNFa
3 mois
Biomarqueurs de l'inflammation dans le sang et le LCR 22
Délai: 3 mois
IL-1b
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 23
Délai: 3 mois
IL-12
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 24
Délai: 3 mois
MCP-1
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 25
Délai: 3 mois
GM-CSF
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 26
Délai: 3 mois
IL-27,
3 mois
Biomarqueurs sanguins et LCR de l'inflammation 27
Délai: 3 mois
PD-1
3 mois
Biomarqueurs de l'inflammation dans le sang et le LCR 28
Délai: 3 mois
CD14/16
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Collaborateurs

Fondation Plan Alzheimer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2018

Première publication (Réel)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/16/8371

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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