Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neflamapimod hatása az agyi gyulladásra Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (VIP)

2023. június 19. frissítette: University Hospital, Toulouse

A neflamapimod (VX-745) hatása az agyi gyulladásra pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeknél

Ehhez a projekthez a neflamapimodot és a placebót az EIP cég (www.eippharma.com) ingyenesen biztosítja. A neflamapimodot jelenleg 2 klinikai vizsgálatban tesztelik AD-ben, egy Európában (Hollandia) és egy az USA-ban (clinical trials.gov/VX-745). A vállalat 2015 májusában megkezdte az adagolást két 2a fázisú klinikai vizsgálatban korai AD-ben szenvedő betegeken: az egyik Hollandiában a PET-amiloid képalkotásra, mint a gyógyszerhatás elsődleges biomarkereire, egy pedig az Egyesült Államokban (Kalifornia) összpontosított A cerebrospinális folyadék (CSF) értékelése a CSF gyógyszerkoncentrációinak és a gyulladásos markerekre és a betegség biomarkereire gyakorolt ​​hatások meghatározására. Ezeknél a betegeknél a farmakokinetikai értékelés azt mutatta, hogy a vérben a gyógyszerkoncentráció a megjósolt terápiás tartományban van; és ami még fontosabb, az amerikai tanulmányból származó adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer eléri a célzott gyógyszerkoncentrációt a cerebrospinalis folyadékban, így megerősíti, hogy a gyógyszer erőteljesen behatol az ember agyába.

A jelen projekt egyedülálló lehetőséget kínál számunkra, hogy ezt az ígéretes gyógyszert AD betegeken teszteljük. A tanulmány célja a PET neuroinflammációs képalkotás, mint e gyógyszerhatás elsődleges biomarkere. A választott biomarker a betegek ideggyulladásának leképezésére a [1 8F]-DPA714.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelen projekt egy intervenciós bizonyítási koncepció vizsgálat a neflamapimod hatékonyságának tesztelésére AD-betegek populációjában a korai szakaszban.

Ennek a gyógyszernek a betegekre gyakorolt ​​hatásának nyomon követésére a kutatók egy innovatív radiotracert, a [18F]DPA-714-et használnak a mikroglia aktiválásának ígéretes ligandumaként, amely a mikroglia aktivációra specifikus transzlokátor fehérjét (TSPO) célozza meg. A [18F]DPA-714 alkalmazása lehetővé teszi a neuroinflammáció kialakulásának nyomon követését a betegekben a kezelés függvényében. A fő cél a gyulladás szintjének összehasonlítása [18F]DPA-714 alkalmazásával a neflamapimod és a placebo csoportban 12 hetes kezelés után. Vér- és cerebrospinális folyadék (CSF) mintákat és mágneses rezonancia képalkotást (MRI) is gyűjtenek a gyulladásmarkerek és az agy szerkezetének értékelésére ezeknél a betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A korai stádiumban (prodromális) 40 AD-betegből álló csoportot toboroznak. A betegek toborzása az AD legfrissebb kutatási kritériumait követi „tipikus formájában” (Dubois, Feldman et al. 2014):

    • 50-90 éves kor (beleértve)
    • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
    • Objektív memóriazavar, amelyet a szabványos memóriateszt teljesítményszintje támaszt alá (Free and Cued Selective Reminding Test, (Grober, Hall et al. 2008)) < -1,5 DS a megállapított normák szerint és
    • Dokumentált agyi amiloidopátia CSF elemzéssel vagy PET amiloid képalkotással és
    • A betegség korai stádiuma (Mini Mental State Examination > 20) (Folstein, Robins et al. 1983).

Kizárási kritériumok:

  • • Az AD-n kívüli neurodegeneratív betegség bizonyítéka

    • Bármilyen okból képtelen MRI-vizsgálatot végezni (pl. pacemaker). Azok a betegek, akiknek szedációra van szükségük a szűrési eljárásokhoz, például az MRI-hez, rövid hatású nyugtatót kaphatnak.
    • Pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
    • Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a nem laphámsejtes bőrkarcinómát, a prosztatarákot vagy az in situ karcinómát, ahol az elmúlt 2 év során nem történt jelentős progresszió
    • Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, fertőző betegség, immunrendszeri rendellenesség vagy metabolikus/endokrin rendellenesség vagy egyéb olyan betegség, amely kizárná a p38 MAP kináz gátlóval történő kezelést és/vagy a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelését
    • A kognitív okokból felírt vagy a megismerést befolyásoló hatású AD-gyógyszerek közelmúltbeli (<60 nap) módosításai
    • 1 hónapon belül bevett pszichotróp gyógyszerek. 1 héten belül bevenni véralvadásgátló gyógyszereket.
    • Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vizsgálatában 6 hónapnál vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejénél, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálatba való felvétel előtt
    • Férfi alanyok fogamzóképes nőtársával, akik nem hajlandók vagy nem képesek betartani a fogamzásgátlási követelményeket
    • Női alanyok, akik nem érték el a menopauzát, vagy nem végeztek méheltávolítást vagy kétoldali peteeltávolítást/salpingoophorectomiát
    • Pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során teherbe esik
    • Alkohollal és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés anamnézisében 6 hónapon belül.
    • Hepatitis A, B vagy C vagy HIV fertőzés.
    • Bármely olyan tényező, amelyet a vizsgáló valószínűleg befolyásolhat a vizsgálat lefolytatásában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VX-745
A jelen vizsgálatban a VX-745-öt naponta kétszer 40 mg-os dózisban (1 40 mg-os tabletta kétszer) szájon át adják 12 héten keresztül.
Drog: VX-745
aktív gyógyszer kapszulák
Más nevek:
  • neflamapimod
Placebo Comparator: placebo
Ebben a vizsgálatban a placebót naponta kétszer adják be (1 tab. , kétszer), szájon át 12 hétig
Drog: placebo
placebo kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
agyi gyulladás [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) módszerrel értékelve
Időkeret: 3 hónap

Ennek a gyógyszernek a betegekre gyakorolt ​​hatásának nyomon követésére a kutatók egy innovatív sugárnyomkövetőt, a [18F]DPA-714-et alkalmazzák a mikroglia aktiválásának ígéretes ligandumaként, amely a mikroglia aktivációra specifikus transzlokátor fehérjét (TSPO) célozza meg. A [18F]DPA-714 alkalmazása lehetővé teszi számunkra, hogy a kezelés függvényében nyomon kövessük a betegek ideggyulladásának alakulását. a fő cél a gyulladás szintjének összehasonlítása a [18F]DPA-714 alkalmazásával neflamapimodban és placebóban.

A regionális kortikális DPA-714 átlagos SUV-t minden alanynál Matlab (The MathWorks®) szkript segítségével mérik. A globális SUV-k átlagát számítják ki
3 hónap
agyi gyulladás [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2 módszerrel értékelve
Időkeret: 3 hónap
Az öt lebenyben lévő SUV-k kiszámításra kerülnek.
3 hónap
agyi gyulladás [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3 módszerrel értékelve
Időkeret: 3 hónap
Meghatározott érdeklődésre számot tartó területeken (ROI-k: orbitofrontalis, anterior cingulate, posterior cingulate és precuneus) található SUV-k kerülnek kiszámításra.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 1:
Időkeret: 3 hónap
Memória: Rey ábra
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 2:
Időkeret: 3 hónap
Memória: DMS 48,
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 1.1:
Időkeret: 3 hónap
Nyelv: konfrontáció elnevezése (Gremots),
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 2.2:
Időkeret: 3 hónap
Nyelv: FAS folyékonyan beszél,
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 3:
Időkeret: 3 hónap
o Figyelem és végrehajtó funkciók: D2
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 4:
Időkeret: 3 hónap
o Figyelemfelkeltő és végrehajtó funkciók: TEA
3 hónap
Neuropszichológiai értékelés a következő kognitív funkciók értékelésére 5:
Időkeret: 3 hónap
o Figyelemfelkeltő és végrehajtó funkciók: SDMT WAIS
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei1
Időkeret: 3 hónap
ApoE fenotípus
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 2
Időkeret: 3 hónap
TSPO fenotípus,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 3
Időkeret: 3 hónap
TNFa,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 4
Időkeret: 3 hónap
IL-1b,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 5
Időkeret: 3 hónap
IFNg
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 6
Időkeret: 3 hónap
IL-12
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 7
Időkeret: 3 hónap
IFNa/b
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 8
Időkeret: 3 hónap
IL-10
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 9
Időkeret: 3 hónap
IL-6
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 10
Időkeret: 3 hónap
IL-8,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 11
Időkeret: 3 hónap
MCP-1,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 12
Időkeret: 3 hónap
GM-CSF
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 13
Időkeret: 3 hónap
IL-27
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 14
Időkeret: 3 hónap
kimiokinek receptorok,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 15
Időkeret: 3 hónap
PD-1,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 16
Időkeret: 3 hónap
CD14/16
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 17
Időkeret: 3 hónap
p-tau,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 18
Időkeret: 3 hónap
abéta42,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 19
Időkeret: 3 hónap
Abeta40,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 20
Időkeret: 3 hónap
sejtszám
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 21
Időkeret: 3 hónap
TNFa
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 22
Időkeret: 3 hónap
IL-1b
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 23
Időkeret: 3 hónap
IL-12
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 24
Időkeret: 3 hónap
MCP-1
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 25
Időkeret: 3 hónap
GM-CSF
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 26
Időkeret: 3 hónap
IL-27,
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 27
Időkeret: 3 hónap
PD-1
3 hónap
A gyulladás vér és CSF biomarkerei 28
Időkeret: 3 hónap
CD14/16
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Toulouse

Együttműködők

Fondation Plan Alzheimer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC31/16/8371

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel