研究 QGE031 在患有慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的青少年患者中的疗效和安全性
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期剂量探索研究，旨在研究 Ligelizumab (QGE031) 在患有慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的青少年患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
这是一项针对青少年患者的 IIb 期剂量探索、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心研究。 该研究包括 3 个不同的研究阶段：筛选、治疗和随访阶段。
在筛选期（最多 4 周）后，在第 1 天，参与者以 1:2:1 的方式随机分配到三个治疗组之一，分别接受高剂量 ligelizumab（每 4 周 120 mg (q4w)）和低剂量 ligelizumab（ 24 mg q4w) 对比安慰剂。 在 24 周的治疗期间，在第 1 天给药，然后在随机化后的第 4、8、12、16 和 20 周给药。 随机分配到安慰剂组的参与者在第 1 天、第 4 周和第 8 周接受安慰剂；此后，他们在第 12、16 和 20 周接受了 120 mg ligelizumab（高剂量），这样到研究结束时，接受 ligelizumab 高剂量和低剂量的参与者人数相同。 治疗期之后是 16 周至最长 40 周的无治疗随访期。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Saint Petersburg、俄罗斯、191015
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、俄罗斯、191123
- Novartis Investigative Site
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Smolensk、俄罗斯、214019
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Budapest、HUN、匈牙利、1037
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nashik、Maharashtra、印度、422 101
- Novartis Investigative Site
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110 060
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Bikaner、Rajasthan、印度、334001
- Novartis Investigative Site
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Taiwan
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Taipei、Taiwan、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Ankara、土耳其（türkiye）、06100
- Novartis Investigative Site
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Turkey
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Aydin、Turkey、土耳其（türkiye）、09100
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
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Brussels、比利时、1200
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08006
- Novartis Investigative Site
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Novartis Investigative Site
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Bahía Blanca、阿根廷、B8000JRB
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1125ABE
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe Province
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Rosario、Santa Fe Province、阿根廷、S2000BRH
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的活动或评估之前，必须获得父母或法定监护人的书面知情同意书和儿童同意（如果适用）。 值得注意的是，如果受试者在研究期间达到同意年龄（当地法律规定的年龄），他们还需要在下次研究访视时签署相应的研究 ICF（知情同意书）。
- 筛查时年龄≥12 岁至 <18 岁的男性和女性青少年患者。
诊断 CSU 对随机化时批准剂量的 H1 抗组胺药无效，定义如下：
- 在入组前的任何时间出现瘙痒和荨麻疹至少连续 6 周，尽管在此期间目前正在使用非镇静 H1 抗组胺药
- UAS7 评分（范围 0 - 42）≥ 16 和 HSS7（范围 0 - 21）≥ 8 在随机分组前的 7 天内（第 1 天）
- 至少在筛选访问日或第 1 天的临床 UAS ≥ 4 或存在荨麻疹的医疗记录（由医生确认和记录）；患者必须在临床 UAS 筛查访问和/或荨麻疹医疗记录时（在临床 UAS 或医疗记录之前至少 3 天）接受 H1 抗组胺药治疗 CSU • 患者必须在首次筛查访视前至少连续 3 天服用 H1 抗组胺药治疗 CSU，并且必须记录初次筛查访视当天的当前使用情况
- CSU 诊断≥ 6 个月
- 愿意并能够在研究期间完成每日症状电子日记，并遵守研究访视时间表。
- 证明遵守电子日记：患者在随机分组前 7 天内不应有任何遗漏的电子日记条目。 可以考虑重新筛选。
排除标准：
明确定义 CSU 以外的慢性荨麻疹的潜在病因。 这包括以下内容：
- 诱导性荨麻疹：人为性荨麻疹、冷、热、日光、压力、延迟压力、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹
- 可能具有荨麻疹或血管性水肿症状的疾病，例如荨麻疹性血管炎、多形性红斑、皮肤肥大细胞增多症（色素性荨麻疹）和遗传性或获得性血管性水肿（例如，由于 C1 抑制剂缺乏）
- 任何其他与慢性瘙痒相关的皮肤病可能会混淆研究评估和结果（例如 特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎等）
- 以前接触过奥马珠单抗
- 过敏史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利格珠单抗 120 毫克
参与者接受一剂 ligelizumab 120 mg（高剂量），包括从第 1 天到第 20 周（含）每 4 周注射一次 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml 小瓶。
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Ligelizumab 每 1 毫升液体小瓶中含有 120 毫克。
参与者每 4 周接受一次注射，剂量分别为 120 毫克或 24 毫克，高剂量和低剂量。
其他名称：
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实验性的：利格珠单抗 24 毫克
参与者接受了一剂 ligelizumab 24 mg（低剂量），包括从第 1 天到第 20 周（含）每 4 周注射一次 0.2 ml ligelizumab 120 mg/1 ml 小瓶。
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Ligelizumab 每 1 毫升液体小瓶中含有 120 毫克。
参与者每 4 周接受一次注射，剂量分别为 120 毫克或 24 毫克，高剂量和低剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + Ligelizumab 120 毫克
参与者接受安慰剂，包括从第 1 天到第 8 周（含）每 4 周注射一次 1 ml 安慰剂。
从第 12 周到第 20 周（含），参与者接受了一剂 ligelizumab 120 mg（高剂量），包括一次注射 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml 小瓶。
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Ligelizumab 每 1 毫升液体小瓶中含有 120 毫克。
参与者每 4 周接受一次注射，剂量分别为 120 毫克或 24 毫克，高剂量和低剂量。
其他名称：
安慰剂 0 mg 每 1 ml 液体注射一次，每 4 周一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时每周荨麻疹活动评分 (UAS7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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UAS7 是一种自我报告的评分系统，用于评估荨麻疹的体征和症状。 UAS7 是 7 天内每日荨麻疹活动评分 (UAS) 的总和。 UAS7 分数的可能范围是 0 到 42（每日 UAS x 7 天为 0 到 6）。 较高的荨麻疹活动评分表示更严重的症状。 基线的负变化分数表示改进。 使用首次治疗日期前 7 天的数据计算基线。 为处理缺失数据，如果参与者在研究访问前的 7 天内至少有 4 个非缺失的每日分数，则每周分数的计算方法为该周可用分数的总和除以天数每日分数乘以 7。 但是，如果在前 7 天内有少于 4 个未缺失的每日分数，则该周的每周分数缺失。 |
基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周和第 40 周时每周荨麻疹活动评分 (UAS7) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周和第 40 周
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UAS7 是一种自我报告的评分系统，用于评估荨麻疹的体征和症状。 UAS7 是 7 天内每日荨麻疹活动评分 (UAS) 的总和。 UAS7 分数的可能范围是 0 到 42（每日 UAS x 7 天为 0 到 6）。 较高的荨麻疹活动评分表示更严重的症状。 基线的负变化分数表示改进。 使用首次治疗日期前 7 天的数据计算基线。 为处理缺失数据，如果参与者在研究访问前的 7 天内至少有 4 个非缺失的每日分数，则每周分数的计算方法为该周可用分数的总和除以天数每日分数乘以 7。 但是，如果在前 7 天内有少于 4 个未缺失的每日分数，则该周的每周分数缺失。 |
基线，第 12 周和第 40 周
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每周荨麻疹活动评分 (UAS7) 完全缓解的参与者百分比
大体时间：第 12、24 和 40 周
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UAS7 是一种自我报告的评分系统，用于评估荨麻疹的体征和症状。
UAS7 是 7 天内每日荨麻疹活动评分 (UAS) 的总和。
UAS7 分数的可能范围是 0 到 42（每日 UAS x 7 天为 0 到 6）。
较高的荨麻疹活动评分表示更严重的症状。
一个完整的 UAS7 反应被定义为 UAS7=0，既没有风团也没有瘙痒。
具有基线后缺失数据的参与者被视为无反应者。
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第 12、24 和 40 周
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每周瘙痒严重程度评分 (ISS7) 基线的变化
大体时间：基线，第 12、24 和 40 周
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ISS7 是 7 天内每日瘙痒严重程度评分 (ISS) 的总和。 ISS7 分数的可能范围是 0-21（每日 ISS x 7 天为 0-3），其中 0 定义为完全 ISS7 反应（无瘙痒），21 是最差分数。 基线的负变化分数表示改进。 使用首次治疗日期前 7 天的数据计算基线。 为处理缺失数据，如果参与者在研究访问前的 7 天内至少有 4 个非缺失的每日分数，则每周分数的计算方法为该周可用分数的总和除以天数每日分数乘以 7。 但是，如果在前 7 天内有少于 4 个未缺失的每日分数，则该周的每周分数缺失。 |
基线，第 12、24 和 40 周
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每周瘙痒严重程度评分 (ISS7) 完全响应的参与者百分比
大体时间：第 12、24 和 40 周
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ISS7 是 7 天内每日瘙痒严重程度评分 (ISS) 的总和。
ISS7 分数的可能范围是 0-21（每日 ISS x 7 天为 0-3），其中 0 定义为完全 ISS7 反应（无瘙痒），21 是最差分数。
具有基线后缺失数据的参与者被视为无反应者。
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第 12、24 和 40 周
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每周荨麻疹严重程度评分 (HSS7) 基线的变化
大体时间：基线，第 12、24 和 40 周
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HSS7 是 7 天内每日荨麻疹严重程度评分 (HSS) 的总和。 HSS7 分数的可能范围是 0-21（每日 HSS x 7 天为 0-3），其中 0 定义为完全 HSS7 响应（无风团），21 为最差分数。 基线的负变化分数表示改进。 使用首次治疗日期前 7 天的数据计算基线。 为处理缺失数据，如果参与者在研究访问前的 7 天内至少有 4 个非缺失的每日分数，则每周分数的计算方法为该周可用分数的总和除以天数每日分数乘以 7。 但是，如果在前 7 天内有少于 4 个未缺失的每日分数，则该周的每周分数缺失。 |
基线，第 12、24 和 40 周
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每周荨麻疹严重程度评分 (HSS7) 中完全响应的参与者百分比
大体时间：第 12、24 和 40 周
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HSS7 是 7 天内每日荨麻疹严重程度评分 (HSS) 的总和。
HSS7 分数的可能范围是 0-21（每日 HSS x 7 天为 0-3），其中 0 定义为完全 HSS7 响应（无风团），21 为最差分数。
具有基线后缺失数据的参与者被视为无反应者。
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第 12、24 和 40 周
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儿童皮肤科生活质量指数 (CDLQI) 基线的变化
大体时间：基线，第 12、24 和 40 周
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儿童皮肤科生活质量指数问卷是一个包含 10 个项目的皮肤科特定健康相关生活质量测量指标，专为儿童设计。 参与者对他们的皮肤病学症状以及他们的皮肤状况对他们生活各个方面的影响进行了评分。 CDLQI 总分是所有 10 个项目响应的总和，每个单独的响应范围从 0（完全没有）到 3（非常多）。 总分范围从 0 到 30，分数越高表明与健康相关的生活质量受损越严重。 基线的负变化分数表示改进。 基线定义为首次治疗日期之前或当天的最后一个非缺失值。 为了处理缺失数据，如果参与者每次访问只有一个项目缺失分数，则将其归因为 0 并相应地计算总分。 如果每次访问有 2 个或更多项目缺失分数，则访问的总分数被视为缺失。 |
基线，第 12、24 和 40 周
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总人免疫球蛋白 E (IgE) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12、24 和 40 周
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作为药效学测量，第 12、24 和 40 周时 IgE（游离 IgE 加上与 ligelizumab 结合的 IgE）相对于基线的变化。
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基线，第 12、24 和 40 周
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使用 PopPK 模型估计的 Ligelizumab 表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 0 周（基线）、第 4、8、12、16、20 周（所有给药前）和第 24、32 和 40 周
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基于模型的表观清除率 (CL/F) 估计值是使用区室药代动力学群体 (PopPK) 建模得出的，该模型使用 ligelizumab 的非线性混合效应模型。
表观清除率群体估计是通过拟合个体药物给药历史和在指定数据点（在时间范围内列出）收集的 ligelizumab 浓度得出的。
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第 0 周（基线）、第 4、8、12、16、20 周（所有给药前）和第 24、32 和 40 周
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使用 PopPK 模型估计的 Ligelizumab 表观分布容积
大体时间：第 0 周（基线）、第 4、8、12、16、20 周（所有给药前）和第 24、32 和 40 周
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使用区室药代动力学群体 (PopPK) 建模，使用 ligelizumab 的非线性混合效应模型，得出基于模型的表观分布容积估计。
表观分布容积估计值是通过拟合个体给药历史和在指定数据点（在时间范围内列出）收集的 ligelizumab 浓度得出的。
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第 0 周（基线）、第 4、8、12、16、20 周（所有给药前）和第 24、32 和 40 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 20 周，评估最长持续时间为 40 周
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出现 AE 和 SAE 的参与者人数，包括生命体征（血压、脉搏率）、心电图和实验室值与基线相比的显着变化，符合并报告为 AE。
表中报告了每个类别的参与者人数。
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从治疗开始到治疗结束后 20 周，评估最长持续时间为 40 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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