Étude pour étudier l'efficacité et l'innocuité de QGE031 chez les patients adolescents atteints d'urticaire spontanée chronique (CSU)
Une étude de recherche de dose de phase 2b multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité du Ligelizumab (QGE031) chez les patients adolescents atteints d'urticaire chronique spontanée (CSU)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase IIb de recherche de dose, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, chez des patients adolescents. L'étude comprenait 3 périodes d'étude distinctes : période de dépistage, de traitement et de suivi.
Après la période de sélection (jusqu'à 4 semaines), au jour 1, les participants ont été randomisés dans l'un des trois bras de traitement selon un rapport 1:2:1 pour le ligelizumab à forte dose (120 mg toutes les quatre semaines (q4w)) par rapport au ligelizumab à faible dose ( 24 mg toutes les 4 semaines) versus placebo. Au cours de la période de traitement de 24 semaines, les doses ont été administrées au jour 1 puis aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20 semaines après la randomisation. Les participants randomisés au placebo ont reçu un placebo le jour 1, les semaines 4 et 8 ; par la suite, ils ont reçu 120 mg de ligelizumab (forte dose) aux semaines 12, 16 et 20, de sorte qu'à la fin de l'étude, le même nombre de participants ont reçu du ligelizumab à forte dose qu'à faible dose. La période de traitement a été suivie d'une période de suivi sans traitement de 16 semaines jusqu'à un maximum de 40 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bahía Blanca, Argentine, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentine, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentine, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08006
- Novartis Investigative Site
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Budapest, HUN, Hongrie, 1037
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, Inde, 422 101
- Novartis Investigative Site
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110 060
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Bikaner, Rajasthan, Inde, 334001
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russie, 191015
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russie, 191123
- Novartis Investigative Site
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Smolensk, Russie, 214019
- Novartis Investigative Site
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Taiwan
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Taipei, Taiwan, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
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Turkey
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Aydin, Turkey, Turquie (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal et l'assentiment de l'enfant, le cas échéant, doivent être obtenus avant toute activité ou évaluation liée à l'étude. Il convient de noter que si le sujet atteint l'âge du consentement (âge selon la législation locale) au cours de l'étude, il devra également signer l'étude ICF (formulaire de consentement éclairé) correspondante lors de la prochaine visite d'étude.
- Patients adolescents de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 12 à < 18 ans au moment du dépistage.
Diagnostic de CSU réfractaire aux doses approuvées d'antihistaminiques H1 au moment de la randomisation, tel que défini par l'ensemble des éléments suivants :
- La présence de démangeaisons et d'urticaire pendant au moins 6 semaines consécutives à tout moment avant l'inscription malgré l'utilisation actuelle d'antihistaminiques H1 non sédatifs pendant cette période
- Score UAS7 (intervalle de 0 à 42) ≥ 16 et HSS7 (intervalle de 0 à 21) ≥ 8 pendant les 7 jours précédant la randomisation (jour 1)
- UAS en clinique ≥ 4 au moins un des jours de visite de dépistage ou le jour 1 ou un dossier médical de la présence d'urticaire (confirmé et documenté par un médecin); les patients doivent avoir été sous antihistaminiques H1 pour le traitement de la CSU au moment de la SAMU en clinique lors de la visite de dépistage et/ou au moment du dossier médical de l'urticaire (pendant au moins 3 jours avant la SAMU en clinique ou le dossier médical) • Les patients doivent avoir pris des antihistaminiques H1 pour le traitement de la CSU pendant au moins 3 jours consécutifs immédiatement avant la première visite de dépistage et doivent avoir documenté l'utilisation actuelle le jour de la visite de dépistage initiale
- Diagnostic de CSU depuis ≥ 6 mois
- Volonté et capable de remplir un journal électronique quotidien des symptômes pendant la durée de l'étude et de respecter les horaires des visites d'étude.
- Démonstration du respect du journal électronique : les patients ne doivent pas avoir eu d'entrées manquantes dans le journal électronique au cours des 7 jours précédant la randomisation. Un re-dépistage peut être envisagé.
Critère d'exclusion:
Étiologie sous-jacente clairement définie pour les urticaires chroniques autres que l'USC. Cela inclut les éléments suivants :
- Urticaire inductible : urticaire factice, urticaire au froid, à la chaleur, au soleil, à la pression, à pression retardée, aquagénique, cholinergique ou de contact
- Maladies avec des symptômes possibles d'urticaire ou d'œdème de Quincke telles que la vascularite urticarienne, l'érythème polymorphe, la mastocytose cutanée (urticaire pigmentaire) et l'œdème de Quincke héréditaire ou acquis (par exemple, dû à un déficit en inhibiteur de C1)
- Toute autre maladie cutanée associée à des démangeaisons chroniques pouvant fausser les évaluations et les résultats de l'étude (par ex. dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme etc.)
- Exposition antérieure à l'omalizumab
- Antécédents d'anaphylaxie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ligélizumab 120 mg
Les participants ont reçu une dose de ligelizumab 120 mg (forte dose) consistant en une injection de 1 ml de ligelizumab 120 mg/flacon de 1 ml toutes les 4 semaines du jour 1 à la semaine 20 (incluse).
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Ligelizumab est disponible en flacons liquides de 120 mg par 1 ml.
Les participants ont reçu une injection toutes les 4 semaines à une dose de 120 mg ou 24 mg, respectivement des doses élevées et faibles.
Autres noms:
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Expérimental: Ligélizumab 24 mg
Les participants ont reçu une dose de ligelizumab 24 mg (faible dose) consistant en une injection de 0,2 ml de flacon de ligelizumab 120 mg/1 ml toutes les 4 semaines du jour 1 à la semaine 20 (inclus).
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Ligelizumab est disponible en flacons liquides de 120 mg par 1 ml.
Les participants ont reçu une injection toutes les 4 semaines à une dose de 120 mg ou 24 mg, respectivement des doses élevées et faibles.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo + Ligelizumab 120 mg
Les participants ont reçu un placebo qui consistait en une injection de 1 ml de placebo toutes les 4 semaines du jour 1 à la semaine 8 (inclus).
De la semaine 12 à la semaine 20 (incluse), les participants ont reçu une dose de ligelizumab 120 mg (forte dose) consistant en une injection de 1 ml de ligelizumab 120 mg/flacon de 1 ml.
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Ligelizumab est disponible en flacons liquides de 120 mg par 1 ml.
Les participants ont reçu une injection toutes les 4 semaines à une dose de 120 mg ou 24 mg, respectivement des doses élevées et faibles.
Autres noms:
Placebo 0 mg par injection liquide de 1 ml une fois toutes les 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire d'activité de l'urticaire (UAS7) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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UAS7 est un système de notation autodéclaré pour évaluer les signes et les symptômes de l'urticaire. UAS7 est la somme des scores quotidiens d'activité urticaire (UAS) sur une période de sept jours. La plage possible du score UAS7 est de 0 à 42 (0 à 6 pour UAS quotidien x 7 jours). Un score d'activité urticaire plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été calculée en utilisant les données des 7 jours précédant la première date de traitement. Pour gérer les données manquantes, si un participant avait au moins 4 scores quotidiens non manquants dans les 7 jours précédant une visite d'étude, le score hebdomadaire a été calculé comme la somme des scores disponibles au cours de cette semaine, divisé par le nombre de jours avec des scores quotidiens disponibles, multipliés par 7. Cependant, s'il y avait moins de 4 scores quotidiens non manquants au cours des 7 jours précédents, le score hebdomadaire manquait pour la semaine. |
Base de référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score d'activité hebdomadaire de l'urticaire (UAS7) aux semaines 12 et 40
Délai: Baseline, semaines 12 et 40
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UAS7 est un système de notation autodéclaré pour évaluer les signes et les symptômes de l'urticaire. UAS7 est la somme des scores quotidiens d'activité urticaire (UAS) sur une période de sept jours. La plage possible du score UAS7 est de 0 à 42 (0 à 6 pour UAS quotidien x 7 jours). Un score d'activité urticaire plus élevé indique des symptômes plus graves. Un score de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été calculée en utilisant les données des 7 jours précédant la première date de traitement. Pour gérer les données manquantes, si un participant avait au moins 4 scores quotidiens non manquants dans les 7 jours précédant une visite d'étude, le score hebdomadaire a été calculé comme la somme des scores disponibles au cours de cette semaine, divisé par le nombre de jours avec des scores quotidiens disponibles, multipliés par 7. Cependant, s'il y avait moins de 4 scores quotidiens non manquants au cours des 7 jours précédents, le score hebdomadaire manquait pour la semaine. |
Baseline, semaines 12 et 40
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète dans le score d'activité hebdomadaire de l'urticaire (UAS7)
Délai: Semaines 12, 24 et 40
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UAS7 est un système de notation autodéclaré pour évaluer les signes et les symptômes de l'urticaire.
UAS7 est la somme des scores quotidiens d'activité urticaire (UAS) sur une période de sept jours.
La plage possible du score UAS7 est de 0 à 42 (0 à 6 pour UAS quotidien x 7 jours).
Un score d'activité urticaire plus élevé indique des symptômes plus graves.
Une réponse UAS7 complète est définie comme UAS7=0, pas de papules ni de prurit.
Les participants avec des données manquantes après le départ ont été considérés comme des non-répondants.
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Semaines 12, 24 et 40
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7)
Délai: Au départ, semaines 12, 24 et 40
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ISS7 est la somme du score quotidien de gravité des démangeaisons (ISS) sur une période de sept jours. La plage possible du score ISS7 est de 0 à 21 (0 à 3 pour l'ISS quotidien x 7 jours), où 0 est défini comme une réponse ISS7 complète (pas de démangeaisons) et 21 est le pire score. Un score de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été calculée en utilisant les données des 7 jours précédant la première date de traitement. Pour gérer les données manquantes, si un participant avait au moins 4 scores quotidiens non manquants dans les 7 jours précédant une visite d'étude, le score hebdomadaire a été calculé comme la somme des scores disponibles au cours de cette semaine, divisé par le nombre de jours avec des scores quotidiens disponibles, multipliés par 7. Cependant, s'il y avait moins de 4 scores quotidiens non manquants au cours des 7 jours précédents, le score hebdomadaire manquait pour la semaine. |
Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète dans le score hebdomadaire de gravité des démangeaisons (ISS7)
Délai: Semaines 12, 24 et 40
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ISS7 est la somme du score quotidien de gravité des démangeaisons (ISS) sur une période de sept jours.
La plage possible du score ISS7 est de 0 à 21 (0 à 3 pour l'ISS quotidien x 7 jours), où 0 est défini comme une réponse ISS7 complète (pas de démangeaisons) et 21 est le pire score.
Les participants avec des données manquantes après le départ ont été considérés comme des non-répondants.
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Semaines 12, 24 et 40
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Changement par rapport à la ligne de base du score de gravité des ruches hebdomadaires (HSS7)
Délai: Au départ, semaines 12, 24 et 40
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HSS7 est la somme du Hives Severity Score (HSS) quotidien sur une période de sept jours. La plage possible du score HSS7 est de 0 à 21 (0 à 3 pour le HSS quotidien x 7 jours), où 0 est défini comme une réponse HSS7 complète (pas de papules) et 21 est le pire score. Un score de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base a été calculée en utilisant les données des 7 jours précédant la première date de traitement. Pour gérer les données manquantes, si un participant avait au moins 4 scores quotidiens non manquants dans les 7 jours précédant une visite d'étude, le score hebdomadaire a été calculé comme la somme des scores disponibles au cours de cette semaine, divisé par le nombre de jours avec des scores quotidiens disponibles, multipliés par 7. Cependant, s'il y avait moins de 4 scores quotidiens non manquants au cours des 7 jours précédents, le score hebdomadaire manquait pour la semaine. |
Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Pourcentage de participants ayant une réponse complète dans le score hebdomadaire de gravité de l'urticaire (HSS7)
Délai: Semaines 12, 24 et 40
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HSS7 est la somme du Hives Severity Score (HSS) quotidien sur une période de sept jours.
La plage possible du score HSS7 est de 0 à 21 (0 à 3 pour le HSS quotidien x 7 jours), où 0 est défini comme une réponse HSS7 complète (pas de papules) et 21 est le pire score.
Les participants avec des données manquantes après le départ ont été considérés comme des non-répondants.
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Semaines 12, 24 et 40
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de qualité de vie dermatologique des enfants (CDLQI)
Délai: Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Le questionnaire sur l'indice de qualité de vie en dermatologie infantile est une mesure de la qualité de vie liée à la santé spécifique à la dermatologie en 10 points conçue pour être utilisée chez les enfants. Les participants ont évalué leurs symptômes dermatologiques ainsi que l'impact de leur état de peau sur divers aspects de leur vie. Le score total CDLQI est une somme des 10 réponses d'item, chaque réponse individuelle allant de 0 (pas du tout) à 3 (beaucoup). Le score total varie de 0 à 30, les scores les plus élevés indiquant une plus grande altération de la qualité de vie liée à la santé. Un score de changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. La ligne de base était définie comme la dernière valeur non manquante avant ou à la première date de traitement. Pour gérer les données manquantes, si un participant n'avait qu'un seul score d'élément manquant par visite, il était alors imputé à 0 et le score total était calculé en conséquence. S'il y avait 2 items manquants ou plus par visite, alors le score total pour la visite était considéré comme manquant. |
Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Changement par rapport à la ligne de base des immunoglobulines humaines totales E (IgE)
Délai: Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Changement par rapport à la ligne de base des IgE (IgE libres plus IgE liées au ligelizumab) aux semaines 12, 24 et 40 en tant que mesure pharmacodynamique.
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Au départ, semaines 12, 24 et 40
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Clairance apparente (CL/F) du Ligelizumab estimée avec un modèle PopPK
Délai: Semaines 0 (ligne de base), 4, 8, 12, 16, 20 (toutes pré-dose) et semaines 24, 32 et 40
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L'estimation basée sur un modèle de la clairance apparente (CL/F) a été dérivée à l'aide d'une modélisation de population pharmacocinétique compartimentale (PopPK) à l'aide d'un modèle non linéaire à effets mixtes pour le ligelizumab.
L'estimation de la population de clairance apparente a été dérivée en ajustant les antécédents individuels d'administration de médicaments et en collectant les concentrations de ligelizumab aux points de données spécifiés (énumérés dans la période).
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Semaines 0 (ligne de base), 4, 8, 12, 16, 20 (toutes pré-dose) et semaines 24, 32 et 40
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Volume apparent de distribution du Ligelizumab estimé avec un modèle PopPK
Délai: Semaines 0 (ligne de base), 4, 8, 12, 16, 20 (toutes pré-dose) et semaines 24, 32 et 40
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L'estimation basée sur un modèle du volume de distribution apparent a été dérivée à l'aide d'une modélisation de population pharmacocinétique compartimentale (PopPK) à l'aide d'un modèle non linéaire à effets mixtes pour le ligelizumab.
Le volume apparent de l'estimation de la population de distribution a été dérivé en ajustant les antécédents individuels d'administration de médicaments et en collectant les concentrations de ligelizumab aux points de données spécifiés (énumérés dans la période).
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Semaines 0 (ligne de base), 4, 8, 12, 16, 20 (toutes pré-dose) et semaines 24, 32 et 40
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à 20 semaines après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 40 semaines
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris des changements significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux (tension artérielle, pouls), les électrocardiogrammes et les valeurs de laboratoire qualifiant et signalés comme des EI.
Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué dans le tableau.
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Du début du traitement à 20 semaines après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 40 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Maladies de la peau
- Urticaire
- Maladies de la peau, vasculaire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Urticaire chronique
- ligélizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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